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A Mudança nas Tendências de Resistência aos Antibióticos

Os níveis de resistência a antibióticos variam pela Europa, mostrando relações complexas com o uso de antibióticos.

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A Resistência a Antibióticos é uma grande preocupação de saúde em todo o mundo. Todo ano, cerca de 5 milhões de pessoas morrem por causa de infecções causadas por Bactérias que não respondem mais aos medicamentos disponíveis. Essa resistência geralmente aparece após a introdução de novos antibióticos. Embora saibamos que as bactérias podem ficar resistentes, ainda não entendemos totalmente o que acontece com essas bactérias resistentes ao longo do tempo.

Os pesquisadores estudaram como a resistência a antibióticos pode mudar ao longo do tempo. Alguns estudos se concentram em pares específicos de bactérias e antibióticos, e encontraram padrões diferentes de resistência. Algumas bactérias mostram resistência crescente, outras em queda, enquanto algumas parecem manter um nível estável de resistência. Um estudo recente analisou vários tipos de bactérias e antibióticos em diversos países e encontrou uma mistura de níveis de resistência subindo e descendo.

Entender como a resistência muda com o tempo é essencial para prever tendências futuras. Precisamos saber quão rápido a resistência aumenta e se essa velocidade muda conforme os níveis de resistência sobem. Por exemplo, se os médicos continuarem a usar antibióticos a um ritmo constante, será que eventualmente veremos todas as bactérias se tornarem resistentes? Ou os níveis de resistência vão se estabilizar em algum ponto intermediário?

Essa pergunta sobre se todas as bactérias vão se tornar completamente resistentes é crucial. Se os níveis de resistência chegarem a 100%, isso impactaria drasticamente a saúde pública. Teorias sugerem que, se a resistência for benéfica para as bactérias, ela vai acabar dominando a população. Modelos simples preveem que a frequência de resistência vai crescer rapidamente sob certas condições. Por exemplo, se uma pessoa receber um ciclo de antibióticos todo ano e não houver muito custo em ser resistente, a taxa de resistência poderia subir de 1% para 99% em poucos anos. Mas, se ser resistente tiver um custo significativo, o aumento da resistência pode desacelerar, mas ainda assim alcançar níveis altos.

Tipos de Modelos de Resistência

Os pesquisadores desenvolveram diferentes modelos para explicar como os níveis de resistência podem mudar. Um modelo assume uma pressão constante de antibióticos, levando a um aumento constante da resistência. Outro modelo considera a "seleção equilibrada", que sugere que os níveis de resistência podem se estabilizar em pontos intermediários em vez de sempre aumentar. Existem vários mecanismos que podem levar a essa seleção equilibrada, mas não há um modelo único aceito por todos.

Embora algumas bactérias tenham se tornado totalmente resistentes, isso não acontece com todas. A ideia de seleção equilibrada ajuda a explicar por que às vezes vemos níveis de resistência que não continuam subindo. É importante estudar como as taxas de resistência mudam ao longo do tempo para ter uma imagem mais clara dessas dinâmicas.

As tendências de resistência também estão ligadas a com que frequência os antibióticos são usados. Em muitos lugares, há uma relação clara entre o consumo de antibióticos e a frequência de resistência. Se as bactérias se tornarem totalmente resistentes, isso poderia sugerir que o uso atual de antibióticos é responsável pelas taxas de resistência crescentes. Por outro lado, se os níveis de resistência se estabilizarem, pode ser porque outros fatores estão influenciando essas tendências.

Análise da Resistência na Europa

Para entender melhor a resistência a antibióticos, os pesquisadores analisaram dados de uma ampla gama de isolados bacterianos coletados na Europa ao longo de 20 anos. Eles focaram em oito tipos de bactérias encontradas em infecções, junto com dados sobre o uso de antibióticos de 30 países diferentes. Depois de limpar os dados para garantir que fossem adequados para análise, eles examinaram 887 combinações únicas de bactérias, antibióticos e países.

Quando olharam para as tendências de resistência a antibióticos, descobriram que, embora mais bactérias mostrassem resistência crescente do que em queda, muitas tendências não eram estatisticamente significativas. Cerca de 62% das trajetórias mostraram resistência em alta, enquanto 38% mostraram resistência em baixa. No entanto, apenas uma pequena fração dessas mudanças era estatisticamente robusta, significando que muitos níveis de resistência permaneceram geralmente estáveis.

Os pesquisadores também verificaram se os níveis de resistência estavam se estabilizando, em vez de continuar a aumentar. Para isso, ajustaram diferentes modelos aos dados. Alguns modelos sugeriram que a resistência estava se movendo em direção a um limite superior, enquanto outros indicaram que estava simplesmente flutuando em torno de um ponto estável. Eles descobriram que cerca de 21% das trajetórias pareciam se estabilizar, e 37% não mostraram mudança significativa.

Fatores Influenciando as Tendências de Resistência

Em seguida, os pesquisadores exploraram o que influenciava essas tendências de resistência. Eles analisaram como o nível de consumo de antibióticos se relacionava com os níveis de resistência. Encontraram uma correlação positiva: países que usavam mais antibióticos também tendiam a ter níveis mais altos de resistência. Essa descoberta sugere que o uso mais elevado de antibióticos contribui para o aumento dos níveis de resistência.

No entanto, eles também notaram que a relação entre o uso de antibióticos e a taxa de aumento de resistência era mais complexa. Embora houvesse uma conexão, ela era mais fraca em comparação com a relação entre uso de antibióticos e níveis de resistência estáveis. Isso indica que outros fatores podem desempenhar um papel nas mudanças nas taxas de resistência.

Os pesquisadores olharam como as flutuações no uso de antibióticos ao longo dos anos poderiam impactar a resistência. Encontraram uma correlação positiva entre o uso de antibióticos em hospitais e as mudanças de resistência. No entanto, não foi encontrada nenhuma relação significativa entre o uso de antibióticos na comunidade e as variações de resistência.

Estudos de Caso de Países de Alto Consumo

Curiosamente, países com altos níveis de uso de antibióticos tendem a ter menos trajetórias de resistência em alta. Por exemplo, Grécia, Itália e França mostraram percentagens baixas de tendências de resistência crescente. Isso pode significar que esses países conseguiram gerenciar bem os níveis de resistência a antibióticos, apesar do uso histórico alto.

Uma explicação é que o alto uso de antibióticos pode ter levado a medidas eficazes para combater a resistência. Outra possibilidade é que esses países possam ter chegado a um platô de resistência mais cedo. Isso significa que, enquanto a resistência poderia continuar a subir em países com menor uso de antibióticos, aqueles com uso alto podem já ter estabilizado.

Conclusão sobre as Tendências de Resistência a Antibióticos

Essas descobertas revelam que os níveis de resistência a antibióticos na Europa nem sempre estão em alta; muitas bactérias demonstram tendências estáveis ou de estabilização. Essa estabilidade indica que a resistência a antibióticos não é um resultado inevitável e que estratégias de manejo eficazes podem ajudar a controlar a disseminação da resistência.

Apesar dessa estabilidade geral, existem variações entre diferentes bactérias, países e tipos de antibióticos. Os pesquisadores encontraram evidências claras de que o consumo de antibióticos desempenha um papel significativo na influência das taxas de resistência, mas muitos fatores ainda precisam ser compreendidos. As dinâmicas da resistência a antibióticos são complexas e requerem consideração cuidadosa de várias influências, incluindo características bacterianas, práticas de tratamento e o ambiente.

A pesquisa destaca a necessidade de monitoramento contínuo e investigação adicional para entender como a resistência evolui e interage com o uso de antibióticos. Com um conhecimento melhor, os sistemas de saúde podem trabalhar em estratégias para gerenciar e reduzir a resistência a antibióticos.

Fonte original

Título: Temporal Trends in Antibiotic Resistance in Europe, 1998-2019

Resumo: The emergence of resistant phenotypes following the introduction of new antibiotics is well documented. However, the subsequent dynamics of resistance frequencies over long time periods are less well understood: the extent to which resistance frequencies increase, the rate at which resistance frequencies change, and how this depends on antibiotic consumption remain open questions. Here, we systematically analyse the resistance trajectories emerging from 3,375,774 hospital bacterial isolates sampled from infections in Europe over 1998-2019, representing 887 bug-drug-country combinations. Our analyses support a model in which, after an initial increase, resistance frequencies reach a stable intermediate equilibrium. The plurality (37%) of analysed trajectories were best described as stable (neither increasing nor decreasing). The second largest category of trajectories (21%) was those best described as stabilising - i.e. showing a transition from increasing frequency to a stable plateau. The antibiotic consumption in a country predicts both the equilibrium frequency of the corresponding resistance and the speed at which this equilibrium is reached. Moreover, we find weak evidence that temporal fluctuations in resistance frequency are driven by temporal fluctuations in hospital antibiotic consumption. Overall, our results indicate that ever increasing antibiotic resistance frequencies are not inevitable and that antibiotic management limits resistance spread. A large fraction of the variability in the speed of increase and the equilibrium level of resistance remains unexplained by antibiotic use, suggesting other factors also drive resistance dynamics.

Autores: Sonja Lehtinen, M. Emons, F. Blanquart

Última atualização: 2023-09-28 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.09.27.23296241

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.09.27.23296241.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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