Técnica de RM inovadora revela o metabolismo do coração
Novo método de imagem mostra como o coração usa energia em tempo real.
― 7 min ler
Índice
- Técnicas de Imagem Atual
- Ressonância Magnética HP 13C
- A Importância do Ciclo do Ácido Cítrico
- Objetivo do Estudo Piloto
- Detalhes dos Participantes
- Procedimento da Ressonância Magnética HP 13C
- Analisando os Dados
- Observações do Teste de Carga de Glicose
- Insights sobre Mudanças no Metabolismo
- Comparação com Estudos Anteriores
- Limitações e Direções Futuras
- Conclusão
- Fonte original
Doença cardíaca é um grande problema de saúde em todo o mundo, sendo a principal causa de morte em muitos lugares, incluindo os Estados Unidos. Um fator importante para a saúde do Coração é como ele obtém energia. O coração tem uma alta demanda por energia para bombear sangue de forma eficaz, e essa energia vem principalmente de estruturas minúsculas nas células chamadas Mitocôndrias. Essas mitocôndrias produzem energia basicamente por meio de um processo que usa oxigênio e vários nutrientes para produzir uma substância conhecida como ATP. Quando ocorrem mudanças no funcionamento do coração ou nas substâncias disponíveis para energia, isso pode levar a problemas cardíacos com o tempo.
Técnicas de Imagem Atual
Os médicos podem usar vários métodos para observar a estrutura e a função do coração. Isso inclui técnicas como ecocardiogramas, tomografias computadorizadas e ressonâncias magnéticas. No entanto, os métodos para visualizar como o coração utiliza energia ainda estão em desenvolvimento. Uma técnica existente, chamada tomografia por emissão de pósitrons (PET), é usada para estudar como o coração absorve glicose e gorduras. Contudo, a PET tem limitações, pois não rastreia o que acontece com essas substâncias depois que entram no coração.
Outros métodos, como a espectroscopia por ressonância magnética (MR), podem medir os níveis de energia e diferentes substâncias no coração, mas costumam levar mais tempo e fornecer imagens menos detalhadas. Técnicas mais novas utilizando compostos especiais marcados com um isótopo de carbono estável mostraram potencial em estudos com animais, mas ainda enfrentam desafios em sensibilidade.
Ressonância Magnética HP 13C
Uma abordagem nova promissora é a ressonância magnética (RM) HP 13C. Esse método usa uma forma segura de carbono e tecnologia avançada para aumentar significativamente a sensibilidade da imagem, tornando possível ver o metabolismo do coração em tempo real. Esse processo permite que os médicos meçam como o coração usa glicose e outras fontes de energia rapidamente, em cerca de dois minutos de uma RM normal.
Usando um composto especial chamado piruvato HP 13C, os pesquisadores conseguiram observar como essa substância é convertida em outros produtos no coração. Por exemplo, eles podem acompanhar como ela se transforma em lactato, que é importante para entender como o coração usa energia. Estudos iniciais com piruvato HP 13C já encontraram diferenças em como bem o coração usa energia com base em condições como diabetes.
Ciclo do Ácido Cítrico
A Importância doO ciclo do ácido tricarboxílico (TCA) é um processo crucial para a produção de energia nas mitocôndrias. Problemas nesse ciclo podem levar a condições cardíacas sérias. Uma limitação da RM anterior com piruvato HP 13C é que ela não consegue medir alguns aspectos importantes do ciclo TCA. No entanto, os pesquisadores descobriram que usar uma forma diferente de piruvato, marcada com um isótopo de carbono em um local diferente, pode ajudar a rastrear mudanças importantes no metabolismo energético.
Esse método permite medir não apenas a conversão de piruvato, mas também rastrear outras substâncias importantes como glutamato e acetilcarnitina. A acetilcarnitina pode servir como um tampão para a produção de energia, ajudando o coração a responder a várias necessidades metabólicas.
Objetivo do Estudo Piloto
Este estudo teve como objetivo desenvolver técnicas para usar a RM HP 13C de piruvato em humanos, examinar sua segurança e avaliar como o coração se adapta a diferentes fontes de energia. Voluntários saudáveis participaram do estudo, e métodos especiais foram usados para preparar o piruvato HP 13C para a imagem.
Os pesquisadores queriam ver como o metabolismo do coração muda em dois estados: em jejum e após o consumo de glicose, que é uma fonte de energia comum. As medidas incluíram verificar a segurança do agente HP, quão bem ele foi produzido e sua aceitação no corpo. O estudo também buscou identificar e quantificar os produtos metabólicos resultantes do piruvato HP 13C.
Detalhes dos Participantes
Três voluntários saudáveis participaram do estudo. Eles tinham entre 33 e 42 anos. As informações básicas de saúde deles, incluindo níveis de atividade física e métricas de saúde básicas, foram coletadas. A maioria dos participantes era considerada fisicamente ativa, conforme uma pesquisa padrão.
Procedimento da Ressonância Magnética HP 13C
Usando kits especializados para fabricar piruvato HP 13C, os pesquisadores polarizaram a substância em um polarizador clínico. Após garantir segurança e esterilidade, a imagem foi realizada logo após a substância ser injetada nos voluntários. A técnica de imagem utilizou scanners de RM avançados para coletar dados sobre como o coração metaboliza esse agente HP.
Medidas foram feitas em dois estados diferentes: antes de comer e após consumir uma bebida açucarada. Medidas de glicose no sangue também foram realizadas para entender os efeitos metabólicos da carga de glicose.
Analisando os Dados
Os dados coletados durante este estudo foram processados usando várias técnicas para melhorar os sinais do coração e extrair informações significativas sobre o metabolismo cardíaco. Os produtos metabólicos foram quantificados e analisados para entender como o coração opera em diferentes condições.
Observações do Teste de Carga de Glicose
Durante o teste de carga de glicose, os níveis de glicose no sangue foram medidos antes e após o consumo da bebida açucarada. Os resultados mostraram que os níveis de glicose no sangue aumentaram significativamente (cerca de 38%) após a ingestão do açúcar.
Os níveis gerais de produtos metabólicos importantes, como lactato, glutamato e acetilcarnitina, aumentaram após o consumo de glicose, indicando que o coração estava usando mais energia. Isso foi consistente entre todos os voluntários, sugerindo que a técnica de imagem com piruvato HP 13C poderia avaliar efetivamente o metabolismo cardíaco.
Insights sobre Mudanças no Metabolismo
O estudo encontrou aumentos específicos em vários metabolitos, refletindo mudanças em como o coração utilizava a energia da glicose. Essas mudanças se alinham com processos metabólicos conhecidos e destacam a capacidade do coração de se adaptar a demandas energéticas crescentes.
Comparação com Estudos Anteriores
Comparado a estudos anteriores, os resultados deste piloto mostram que o piruvato HP 13C pode fornecer insights sobre o metabolismo do coração que técnicas anteriores não conseguiram. A detecção de vários metabolitos ilustra a complexidade do metabolismo cardíaco e como isso pode ser medido em tempo real usando essa técnica de imagem avançada.
Limitações e Direções Futuras
Enquanto este estudo piloto forneceu insights valiosos, houve algumas limitações. O pequeno número de participantes masculinos significa que mais pesquisas são necessárias para ver se os resultados se aplicam a um grupo maior e mais diverso. Estudos futuros também devem coletar mais dados sobre outros marcadores de saúde para ajudar a interpretar melhor os achados metabólicos.
Além disso, como este estudo focou principalmente no metabolismo do coração, pesquisas adicionais poderiam explorar como o exercício e outros fatores influenciam a saúde e o metabolismo do coração a longo prazo.
Conclusão
Este estudo piloto demonstrou com sucesso um método para usar a RM HP 13C de piruvato para examinar o metabolismo do coração em humanos. A técnica inovadora forneceu uma nova maneira de detectar mudanças metabólicas importantes dentro do coração. Ao melhorar nossa capacidade de entender como o coração usa energia, esta pesquisa abre caminho para melhores abordagens para monitorar e tratar doenças cardíacas no futuro.
Título: Probing Human Heart TCA Cycle Metabolism and Response to Glucose Load using Hyperpolarized Pyruvate MR Spectroscopy
Resumo: Abstract SummaryO_ST_ABSIntroductionC_ST_ABSThe normal heart has remarkable metabolic flexibility that permits rapid switching between mitochondrial glucose oxidation and fatty acid (FA) oxidation to generate ATP. Loss of metabolic flexibility has been implicated in the genesis of contractile dysfunction seen in cardiomyopathy. Metabolic flexibility has been imaged in experimental models, using hyperpolarized (HP) [2-13C]pyruvate MRI, which enables interrogation of metabolites that reflect tricarboxylic acid (TCA) cycle flux in cardiac myocytes. This study aimed to develop methods, demonstrate feasibility for [2-13C]pyruvate MRI in the human heart for the first time, and assess cardiac metabolic flexibility. MethodsGood Manufacturing Practice [2-13C]pyruvic acid was polarized in a 5T polarizer for 2.5-3 hours. Following dissolution, QC parameters of HP pyruvate met all safety and sterility criteria for pharmacy release, prior to administration to study subjects. Three healthy subjects each received two HP injections and MR scans, first under fasting conditions, followed by oral glucose load. A 5cm axial slab-selective spectroscopy approach was prescribed over the left ventricle and acquired at 3s intervals on a 3T clinical MRI scanner. ResultsThe study protocol which included HP substrate injection, MR scanning and oral glucose load, was performed safely without adverse events. Key downstream metabolites of [2-13C]pyruvate metabolism in cardiac myocytes include the glycolytic derivative [2-13C]lactate, TCA-associated metabolite [5-13C]glutamate, and [1-13C]acetylcarnitine, catalyzed by carnitine acetyltransferase (CAT). After glucose load, 13C-labeling of lactate, glutamate, and acetylcarnitine from 13C-pyruvate increased by 39.3%, 29.5%, and 114%, respectively in the three subjects, that could result from increases in lactate dehydrogenase (LDH), pyruvate dehydrogenase (PDH), and CAT enzyme activity as well as TCA cycle flux (glucose oxidation). ConclusionsHP [2-13C]pyruvate imaging is safe and permits non-invasive assessment of TCA cycle intermediates and the acetyl buffer, acetylcarnitine, which is not possible using HP [1-13C]pyruvate. Cardiac metabolite measurement in the fasting/fed states provides information on cardiac metabolic flexibility and the acetylcarnitine pool. Graphical Abstract O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200 HEIGHT=84 SRC="FIGDIR/small/23297053v1_ufig1.gif" ALT="Figure 1"> View larger version (36K): [email protected]@7205e3org.highwire.dtl.DTLVardef@1e07e69org.highwire.dtl.DTLVardef@18b5bf4_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG
Autores: Peder E. Z. Larson, H.-Y. Chen, J. W. Gordon, N. Dwork, B. Chung, A. Riselli, S. Sivalokanathan, R. Bok, J. B. Slater, D. B. Vigneron, M. R. Abraham
Última atualização: 2023-10-19 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.16.23297053
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.16.23297053.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.
Obrigado ao medrxiv pela utilização da sua interoperabilidade de acesso aberto.