Distúrbios Hipertensivos na Gravidez: Uma Preocupação Crescente
Entendendo o impacto e os riscos de distúrbios hipertensivos durante a gravidez.
― 7 min ler
Os distúrbios hipertensivos da gravidez (DHG) são condições que podem afetar as mulheres durante a gravidez. Esses distúrbios incluem uma série de problemas, como pressão alta que se desenvolve durante a gravidez, pré-eclâmpsia (uma condição séria que pode ocorrer após a 20ª semana de gravidez) e pressão alta crônica que existia antes da gravidez. Eles podem levar a sérios problemas de saúde tanto para as mães quanto para os bebês.
Aproximadamente 5 a 10% das gravidezes no mundo enfrentam DHG, mas esse número pode variar dependendo da condição específica e da região. Houve um aumento notável nos casos de DHG ao longo dos anos, com estimativas de 50.000 a 75.000 mortes ocorrendo a cada ano devido apenas à pré-eclâmpsia. Em países mais ricos, a DHG é a principal causa de problemas de saúde relacionados à gravidez e ao parto.
Desigualdades nos Distúrbios Hipertensivos da Gravidez
Existem diferenças significativas na frequência com que a DHG ocorre entre vários grupos raciais e étnicos. Mulheres negras, hispânicas e indígenas tendem a ter taxas mais altas de DHG em comparação com mulheres brancas. Vários fatores de risco fazem com que algumas mulheres tenham mais chances de desenvolver DHG. Esses fatores incluem estar acima do peso antes da gravidez, não ter tido gravidezes anteriores, idade materna mais velha (acima de 35 anos), histórico familiar de DHG e pressão alta existente.
O Que Causa os Distúrbios Hipertensivos da Gravidez?
As razões exatas por trás do desenvolvimento da DHG não estão totalmente claras. No entanto, acredita-se que problemas com o crescimento e funcionamento da placenta desempenham um papel significativo. A placenta é um órgão que se desenvolve no útero durante a gravidez, fornecendo oxigênio e nutrientes para o bebê em crescimento. Problemas no fluxo sanguíneo para a placenta podem levar à DHG, causando problemas nos vasos sanguíneos da mãe.
Uma falha na transformação de certos vasos sanguíneos, que normalmente acontece durante a gravidez, pode levar a complicações. Isso pode afetar o crescimento do bebê e pode levar a outros problemas, como aborto espontâneo ou pré-eclâmpsia. Fatores maternos, como genética e influências ambientais, também podem influenciar como esses distúrbios se desenvolvem. Mudanças no sistema imunológico do corpo durante a gravidez também são consideradas envolvidas, mas os processos específicos ainda não são bem compreendidos.
Pesquisas sobre Fatores Genéticos
A maior parte das pesquisas iniciais sobre a base genética da DHG focou principalmente em indivíduos de ascendência europeia. Essa falta de diversidade nos estudos fez com que muitas pessoas de outras origens fossem ignoradas. Estudos recentes visam incluir uma gama mais ampla de participantes para entender melhor a genética da DHG em diferentes grupos raciais e étnicos.
Estudos de associação de genoma inteiro (GWAS) foram realizados para procurar sinais genéticos ligados a condições como a pré-eclâmpsia. Muitos desses estudos envolveram participantes que eram, na sua maioria, de origens europeias. Um estudo notável incluiu vários grupos diversos, mas as participantes do controle eram frequentemente mulheres que nunca tinham estado grávidas.
Para melhorar a diversidade na pesquisa, estudos que incluam mais grupos minoritários podem ser realizados usando dados existentes. Isso ajudaria a pintar um quadro mais claro de como a genética desempenha um papel na DHG e pode levar à identificação de diferentes fatores com base na ascendência.
O Estudo do Gene RARB
Em um projeto de pesquisa, cientistas estudaram dados genéticos diversos para encontrar vínculos entre genes e DHG. Eles descobriram uma associação importante perto do gene RARB, que está envolvido em vários processos no corpo e é significativo para o crescimento saudável da placenta e do feto.
Este estudo usou dados de dois grupos principais: o Estudo de Ambiente e Genes Personalizados (PEGS) da Carolina do Norte e o UK Biobank. No grupo PEGS, eles se concentraram em indivíduos com problemas de pressão alta durante a gravidez. As descobertas mostraram que certas Variantes Genéticas perto do gene RARB estavam ligadas a um aumento do risco de desenvolver DHG.
Escores Poligênicos
O Papel dosOs escores poligênicos (PGS) são ferramentas úteis que combinam informações de muitas variantes genéticas para prever riscos à saúde. Neste estudo, diferentes PGS relacionados à pressão arterial, pré-eclâmpsia e pressão alta foram testados para ver quão bem podiam prever o risco de DHG. Os resultados indicaram que esses escores genéticos poderiam ser úteis para identificar mulheres com maior risco de desenvolver DHG.
Descobertas Significativas
A pesquisa encontrou duas variantes genéticas principais relacionadas à DHG que mostraram associações significativas. Uma variante estava ligada ao gene RARB, enquanto a outra estava associada a um gene diferente nas proximidades. Essas descobertas foram validadas com sucesso no UK Biobank, o que reforça ainda mais sua confiabilidade.
Além dessas associações genéticas, o estudo também analisou várias vias no corpo que podem estar relacionadas à DHG. Algumas vias conectadas ao sistema imunológico e ao metabolismo foram notadas, o que pode influenciar como a DHG se desenvolve.
Implicações para o Futuro
As descobertas feitas nesta pesquisa têm implicações importantes para entender a DHG. Reconhecer os fatores genéticos envolvidos pode ajudar os profissionais de saúde a identificar mulheres que estão em maior risco para essas condições. Essa conscientização pode levar a um melhor monitoramento e manejo durante a gravidez.
Além disso, a associação de certos escores genéticos com o risco de DHG destaca o potencial de uso da genética em configurações clínicas. Abordagens personalizadas para a saúde poderiam melhorar os resultados para as mulheres grávidas, especialmente aquelas de diversos contextos.
Desafios e Limitações
Apesar das descobertas promissoras, o estudo tem limitações. A DHG é um problema complexo com múltiplas causas, e agrupar várias condições sob uma mesma categoria pode dificultar a compreensão de suas causas distintas. Além disso, os dados coletados em um único momento não consideram como as mudanças ao longo da gravidez podem influenciar os riscos associados.
A má classificação também pode ocorrer, especialmente quando participantes que tiveram complicações foram classificados como controles, o que pode distorcer as descobertas.
Conclusão
O estudo identificou associações significativas entre variantes genéticas específicas e DHG, abrindo caminho para futuras pesquisas nessa área importante da Saúde Materna. As descobertas ressaltam a necessidade de investigação contínua sobre os fatores genéticos e ambientais que contribuem para a DHG, especialmente em populações diversas.
Ao entender a base genética desses distúrbios, os profissionais de saúde podem abordar melhor os riscos e melhorar os resultados para as mulheres grávidas. Abordar tanto os fatores genéticos quanto os ambientais é essencial para mitigar os desafios impostos pela DHG e melhorar o bem-estar das mães e seus bebês. Mais pesquisas são necessárias para desenvolver estratégias de prevenção e tratamento direcionadas a reduzir o impacto da DHG em várias populações.
Título: A multi-ancestry genome-wide association study identifies novel candidate loci in the RARB gene associated with hypertensive disorders of pregnancy
Resumo: BackgroundGenetic factors related to pregnancy-related traits are understudied, especially among ancestrally diverse cohorts. This study assessed maternal contributions to hypertensive disorders of pregnancy (HDP) in multi-ancestry cohorts. MethodsWe performed a genome-wide association study of HDP using data from the Personalized Environment and Genes Study (PEGS) cohort (USA) with validation in the UK Biobank (UKBB). We performed gene-level and gene-set analyses and tested the association of polygenic scores (PGS) for systolic blood pressure (SBP), preeclampsia (PE), and gestational hypertension (GH). ResultsWe identified two novel maternal genome-wide significant associations with HDP. The lead independent variants were rs114954125 on chromosome 2 (near LRP1B; OR (95% CI): 3.03 (2.05, 4.49); P=3.19 - 10-8) and rs61176331 on chromosome 3 (near RARB; OR (95% CI): 3.09 (2.11, 4.53); P=7.97x10-9). We validated rs61176331 in the UKBB (P=3.73 - 10-2). When aggregating SNPs by genes, RARB (P=1.36 - 10-3) and RN7SL283P (P=2.56 - 10-2) were associated with HDP. Inflammatory and immunological biological pathways were most strongly related to HDP-associated genes. While all blood pressure and HDP-related PGS were significantly associated with HDP in PEGS, the SBP PGS was a stronger predictor of HDP (area under the curve (AUC): 0.57; R2=0.7%) compared to the PE PGS (AUC: 0.53; R2=0.2%). ConclusionOur study is the first to identify and validate maternal genetic variants near RARB associated with HDP. The findings demonstrate the power of multi-ancestry studies for genetic discovery and highlight the relationship between immune response and HDP and the utility of PGS for risk prediction. ClinicalTrials.gov Identifier for PEGS: NCT00341237
Autores: Alison A. Motsinger-Reif, J. A. Mack, A. Burkholder, F. S. Akhtari, J. S. House, U. Sovio, G. C. S. Smith, C. P. Schmitt, D. C. Fargo, J. E. Hall
Última atualização: 2023-11-01 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.30.23297806
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.30.23297806.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/
Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.
Obrigado ao medrxiv pela utilização da sua interoperabilidade de acesso aberto.