Padrões Distintos da Doença de Alzheimer de Início Precoce

A Doença de Alzheimer de início precoce (DIAE) é um tipo de demência que aparece em pessoas com menos de 65 anos. É uma das principais formas de Alzheimer que acontece em idades mais jovens. A DIAE tem algumas semelhanças com o Alzheimer de início tardio (DIAT), que começa depois dos 65, em relação às mudanças no cérebro. Ambos os tipos mostram proteínas anormais chamadas amiloide-β (Aβ) e TAU, mas podem diferir em como afetam a memória e outras funções do cérebro. Pesquisas mostram que quem tem DIAE pode enfrentar problemas de memória de maneira diferente e pode ter uma forma mais agressiva da doença em comparação com quem tem DIAT.

#Diferenças nos Tipos de Alzheimer

A maioria dos estudos que analisam a DIAE foca apenas na idade em que os sintomas começam. No entanto, a DIAE pode mostrar padrões diferentes, como formas amnésicas (ligadas à memória) ou não amnésicas, além de tipos específicos como atrofia cortical posterior (ACP) e afasia progressiva primária (APP). Como esses tipos são agrupados como DIAE, pode ser complicado perceber como cada forma pode realmente diferir da DIAT. Estudos anteriores sugeriram que certas áreas do cérebro, como o Lobo temporal medial (LTM), são menos afetadas na DIAE do que na DIAT, mas isso não é necessariamente verdade para a DIAE amnésica.

O LTM é crucial para a memória e suas diferentes regiões têm várias funções. Mudanças nessas áreas não foram bem estudadas na DIAE, então é importante descobrir se elas são afetadas e como esses padrões diferem da DIAT.

#Co-patologias na Doença de Alzheimer

Junto com Aβ e tau, outros problemas no cérebro também são comuns na doença de Alzheimer. Esses problemas adicionais podem mudar como a doença avança e como o cérebro se parece. Por exemplo, a doença cerebrovascular (DCV) e outra proteína chamada TDP-43 costumam aparecer na área do LTM do cérebro. Foi observado que co-patologias são comuns na DIAE, mas podem ser menos frequentes do que na DIAT. Essas co-patologias podem ter um grande papel na perda de memória na DIAE, mas ainda não está claro se isso é verdade para todas as formas de DIAE, especialmente para a DIAE amnésica.

#Objetivos do Estudo

Neste estudo, queremos explorar como o LTM é afetado em indivíduos com problemas cognitivos amnésicos de início precoce. Vamos comparar o LTM com o grupo da DIAT e com indivíduos cognitivamente normais. Também planejamos observar diferenças em outras partes do cérebro, checar co-patologias comuns e ver como a atrofia do LTM se relaciona com mudanças relacionadas ao Alzheimer e co-patologias especificamente na DIAE amnésica. Vamos analisar o desempenho cognitivo na DIAE amnésica e compará-lo com outras formas de DIAE e DIAT.

#Participantes e Métodos

Estudamos 534 pessoas que estavam mostrando sinais precoces de problemas cognitivos ou eram saudáveis. Os participantes tinham mais de 50 anos e foram selecionados do estudo sueco BioFINDER-2 em Malmö. O estudo recebeu aprovação ética, e todos concordaram em participar.

Para fazer parte do grupo DIAE, as pessoas precisavam ter leve Comprometimento Cognitivo ou Alzheimer, ter entre 50-65 anos e apresentar resultados positivos específicos nos testes que verificam Aβ e tau. Também incluímos aqueles entre 65-70 anos que relataram ter notado sintomas antes dos 65. O grupo DIAT incluiu apenas pessoas com 70 anos ou mais.

Também tivemos dois grupos de controle, um para DIAE e outro para DIAT. Esses participantes de controle eram saudáveis, pareados por idade e mostraram função cognitiva normal.

#Testes e Imagens

Avalíamos a capacidade cognitiva usando diversos testes para cobrir diferentes habilidades mentais, como memória, linguagem e velocidade de processamento. Também realizamos exames de imagem do cérebro usando ressonância magnética (RM) e imagem PET com tau para olhar a estrutura do cérebro e os níveis da proteína tau.

Para as imagens, obtivemos vários tipos de exames de cérebro, incluindo imagens ponderadas T1 e T2, que nos ajudam a visualizar diferentes áreas do cérebro. Um software especial foi utilizado para dividir as imagens em regiões menores do LTM e outras partes do cérebro.

#Analisando Resultados

Usamos testes estatísticos para encontrar diferenças entre os grupos, checando fatores como idade e sexo. Focamos no volume e na espessura das regiões do LTM na DIAE e DIAT em comparação com os controles.

Os principais achados indicaram que tanto a DIAE quanto a DIAT mostraram mudanças significativas no LTM em comparação com controles saudáveis. Por exemplo, certas regiões no LTM mostraram mais encolhimento, incluindo a amígdala e partes do hipocampo.

#Comparando DIAE e DIAT

Ao comparar a DIAE com a DIAT, descobrimos que o grupo DIAT tinha volumes menores em várias áreas do LTM comparado à DIAE. Isso significa que, enquanto ambos os grupos tiveram mudanças cerebrais, a DIAT passou por um encolhimento mais notável em certas áreas.

Também analisamos a espessura das regiões cerebrais fora do LTM e descobrimos que ambos os grupos tiveram reduções significativas em comparação com os controles. No entanto, houve diferenças entre DIAE e DIAT, especialmente nas áreas parietais laterais e médias, onde a DIAE mostrou mais atrofia.

#Co-patologias e Seu Impacto

Examinamos a presença de problemas cerebrais comuns junto com as mudanças do Alzheimer. Tanto a DIAE quanto a DIAT mostraram níveis mais altos de patologia em comparação com controles saudáveis em muitas áreas, indicando que ambos têm um grande peso de doença. No entanto, a DIAT mostrou níveis mais altos de hipersensibilidade da substância branca em comparação com a DIAE.

Embora não houvesse diferenças em certas medidas como TDP-43, a DIAE amnésica mostrou maior patologia tau neocortical, sugerindo que ela pode progredir de forma mais agressiva.

#Desempenho Cognitivo

Avaliações das habilidades cognitivas mostraram que tanto a DIAE quanto a DIAT tiveram desempenho pior do que os controles em todas as áreas testadas. A DIAE amnésica teve um desempenho pior em tarefas verbais em comparação com a DIAE, indicando que os problemas de memória específicos podem diferir entre os dois grupos.

Apesar de observarmos um volume cerebral menor na DIAE, não houve conexões fortes entre as mudanças no cérebro e o desempenho cognitivo no grupo DIAE amnésica, sugerindo que a atrofia não se correlaciona perfeitamente com a habilidade cognitiva.

#Diferenças nos Tipos de Memória

Também olhamos para as formas não amnésicas de DIAE e DIAT. Os grupos não amnésicos mostraram melhor desempenho cognitivo do que os amnésicos. Isso revelou que o tipo de memória impacta a estrutura do cérebro e as habilidades cognitivas de maneira diferente.

#Principais Conclusões

Este estudo demonstra que o LTM é afetado na DIAE amnésica de forma semelhante à DIAT, mas há diferenças notáveis em algumas áreas do cérebro. Entender esses padrões pode ser crucial para diagnosticar e tratar a doença de Alzheimer precocemente, especialmente em indivíduos mais jovens.

As descobertas sugerem que, embora a DIAE mostre algumas características únicas, incluindo volumes menores de hipersensibilidade da substância branca, ainda enfrenta desafios semelhantes à DIAT em termos de mudanças relacionadas ao Alzheimer.

Pesquisas futuras devem acompanhar grupos maiores ao longo do tempo para descobrir todo o escopo de como esses diferentes tipos de Alzheimer progridem e afetam os indivíduos. Esse conhecimento poderia levar a estratégias mais eficazes para gerenciar os sintomas e melhorar a qualidade de vida das pessoas afetadas pela doença de Alzheimer de início precoce.