Síndrome de Lynch: Perspectivas sobre os Riscos de Câncer

A Síndrome de Lynch (LS) é uma condição genética que aumenta o risco de certos tipos de câncer, especialmente Câncer Colorretal (CRC) e câncer endometrial (EC). Antigamente, era conhecida como câncer colorretal hereditário não poliposo (HNPCC). Quem tem síndrome de Lynch tem uma chance maior de desenvolver câncer mais cedo em comparação com a população em geral.

#Causas da Síndrome de Lynch

A síndrome de Lynch é causada por mudanças, chamadas variantes, em genes específicos que são responsáveis por consertar erros no DNA. Existem quatro genes principais envolvidos: MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2. Quando esses genes não funcionam direito por causa dessas variantes, podem ocorrer erros no DNA que aumentam o risco de câncer.

#Risco de Câncer na Síndrome de Lynch

Pessoas com síndrome de Lynch geralmente enfrentam um risco significativo de desenvolver câncer colorretal. Elas também estão em risco para outros tipos de câncer, como o câncer endometrial, que afeta o revestimento do útero. É super importante que quem tem síndrome de Lynch saiba sobre os riscos de câncer, especialmente se tiver algumas Variantes Genéticas que podem influenciar como seus genes funcionam.

#Desafios de Pesquisa

A maioria dos estudos que analisam o risco de câncer na síndrome de Lynch foca em pessoas que já foram diagnosticadas com a condição. Isso pode distorcer os resultados, porque só quem tem diagnóstico ou uma forte história familiar geralmente faz testes genéticos. Isso pode levar a uma superestimação do risco real de câncer associado a essas mudanças genéticas.

#Descobertas Incidental e Triagem

Nos últimos anos, mais testes genéticos estão sendo realizados, às vezes revelando descobertas inesperadas. Organizações recomendam que as pessoas sejam informadas sobre essas descobertas, mesmo que não apresentem sintomas e não tenham história familiar de síndrome de Lynch. Com grandes biobancos e métodos de teste avançados, descobertas incidentais estão se tornando comuns.

#O Papel de Grandes Estudos

Grandes estudos populacionais, como o UK Biobank, permitem estimativas melhores dos riscos de câncer associados a variantes genéticas sem o viés de focar apenas em indivíduos diagnosticados. No entanto, esses estudos também podem ter seus próprios vieses, como o viés de voluntários saudáveis, que pode levar a uma subestimação do risco de câncer.

#Usando o Banco de Dados InSiGHT

O Banco de Dados InSiGHT coleta informações sobre variantes genéticas relacionadas ao câncer colorretal. Especialistas avaliam e classificam essas variantes como provavelmente prejudiciais (patogênicas) ou inócuas (benignas). Essa classificação ajuda a entender os riscos potenciais associados a diferentes variantes.

#Identificação de Portadores no UK Biobank

No UK Biobank, um estudo envolvendo mais de 450 mil indivíduos foi feito usando sequenciamento de exoma completo, que analisa todos os genes. Entre os estudados, foram encontradas 465 variantes relacionadas à síndrome de Lynch. Desses, apenas um número pequeno foi classificado como provavelmente prejudicial.

#Descobertas sobre Incidência de Câncer

O estudo mostrou que indivíduos com variantes patogênicas tinham uma incidência maior de câncer colorretal e endometrial em comparação com aqueles sem essas variantes. Especificamente, aos 70 anos, a incidência de câncer colorretal nesses indivíduos era bem maior do que em não-portadores.

#Taxas de Câncer Colorretal por Gene

O risco de câncer colorretal variou dependendo da variante genética específica presente. Por exemplo, indivíduos com variantes no gene MLH1 tinham o risco mais alto, enquanto aqueles com PMS2 tinham um risco menor.

#Taxas de Câncer Endometrial

Da mesma forma, o risco de câncer endometrial foi significativamente maior para portadores de certas variantes genéticas. Esse risco foi especialmente notável para variantes em MLH1, MSH2 e MSH6.

#Sem Aumento de Risco para Câncer de Mama

Curiosamente, o estudo não encontrou um aumento significativo no risco de câncer de mama para indivíduos com síndrome de Lynch. Isso foi surpreendente porque alguns estudos tinham sugerido uma ligação entre a síndrome de Lynch e o câncer de mama.

#Diferenças de Gênero no Risco

Algumas diferenças foram observadas com base no gênero. Por exemplo, portadores masculinos da variante MLH1 tinham um risco maior de câncer colorretal em comparação com portadoras femininas. No entanto, isso não foi observado em outras variantes genéticas.

#História Familiar e Risco de Câncer

Uma proporção maior de indivíduos com síndrome de Lynch relatou ter uma história familiar de câncer colorretal em comparação com aqueles sem a síndrome. Essa história familiar foi especialmente pronunciada entre portadores de variantes genéticas MLH1 e MSH2.

#Entendendo os Escores de Risco Poligênico

O estudo também analisou como variantes genéticas comuns, conhecidas como escores de risco poligênico, poderiam influenciar o risco de câncer. No entanto, não encontrou evidências de que essas variantes comuns tivessem um impacto significativo no risco de câncer para indivíduos com síndrome de Lynch.

#Variantes de Significado Incerto

Além das variantes claramente prejudiciais, muitos indivíduos tinham variantes de significado incerto (VUS). Essas variantes não têm uma ligação clara com o risco de câncer, o que pode criar confusão para pacientes e profissionais de saúde. A maioria das VUS identificadas se comportou como variantes benignas no estudo.

#Conclusão

As descobertas do estudo do UK Biobank fornecem informações valiosas sobre a síndrome de Lynch e os riscos de câncer associados. Elas destacam a importância do teste genético e a necessidade de uma comunicação clara sobre as implicações das descobertas genéticas. Conforme mais pessoas fazem testes genéticos, entender os riscos e a história familiar será crucial para melhores estratégias de gerenciamento e prevenção do câncer.