Febre do Rift Valley: Entendendo seu Impacto na Saúde do Gado e Humana
Analisando os efeitos da febre do Rift Valley no gado e os desafios na vacinação humana.
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Índice
- O Impacto em Animais e Humanos
- Esforços de Vacinação para Animais
- A Necessidade de Vacinas Seguras para Humanos
- Pesquisando Efeitos na Placenta Humana e de Ovelha
- Diferenças nas Estruturas Placentares
- O Estudo de Explantes de Placenta
- A Resposta da Placenta de Ovelha à FVR
- A Resposta da Placenta Humana à FVR
- Respostas Diferentes Baseadas nas Cepas Virais
- O Papel dos Interferons
- Comparações Entre a Placenta de Ovelha e Humana
- Caminhos para a Transmissão Vertical
- Contexto Histórico da FVR
- A Importância dos Estudos em Laboratório
- Direções Futuras para a Pesquisa
- Conclusão
- Fonte original
A Febre do Vale do Rift (FVR) é uma doença que pode passar de animais para humanos. Ela é mais comum na África e no Oriente Médio. A doença geralmente é transmitida por mosquitos e afeta principalmente gado como ovelhas, cabras, gado e camelos. Em humanos, a FVR pode variar de sintomas leves a doenças graves. A doença representa um risco significativo, especialmente durante as temporadas de chuva, quando os mosquitos estão mais ativos. Nesses períodos, muitos animais de fazenda podem ter sérios problemas reprodutivos, como abortos, causando grandes perdas econômicas nas comunidades rurais.
O Impacto em Animais e Humanos
Quando os animais ficam infectados com a FVR, isso pode levar ao que chamam de “tempestades de aborto”, onde muitos animais prenhes perdem seus fetos. Isso pode acontecer devido a problemas como sangramentos na placenta e danos nos tecidos fetais. Sabe-se que a FVR também pode afetar os humanos, especialmente mulheres grávidas, aumentando o risco de abortos espontâneos. Estudos mostraram que mulheres infectadas com a FVR durante a gravidez têm muito mais chances de ter abortos tardios em comparação com aquelas que não estão infectadas. Já houve casos de bebês nascerem com FVR depois que suas mães contraíram o vírus durante a gravidez.
Esforços de Vacinação para Animais
Para combater a disseminação da FVR entre os animais de fazenda, Vacinas foram desenvolvidas. Vacinas atenuadas vivas (LAVs) são usadas em áreas onde a doença é comum. Essas vacinas são feitas para reduzir as chances de doença nos animais. No entanto, algumas dessas vacinas ainda podem causar problemas em animais grávidas, como perda fetal ou deformidades. Algumas cepas dessas vacinas, como Smithburn e Clone 13, são frequentemente usadas, mas ainda apresentam algum risco, então não são dadas a animais prenhes. Novas cepas de vacinas, como a MP-12, foram criadas para serem mais seguras, mas mostraram resultados mistos quando testadas em animais grávidas.
A Necessidade de Vacinas Seguras para Humanos
Atualmente, não existem vacinas aprovadas para humanos, mas ensaios clínicos estão sendo realizados com vários candidatos. É crucial criar vacinas seguras e eficazes que possam proteger contra formas graves da FVR. No entanto, testar essas vacinas em mulheres grávidas é desafiador, já que elas costumam ser excluídas dos primeiros ensaios clínicos por questões de segurança. Entender como a FVR afeta a gravidez e os mecanismos de como o vírus atua é essencial para desenvolver vacinas eficazes.
Pesquisando Efeitos na Placenta Humana e de Ovelha
Apesar de saber que a FVR pode levar a resultados severos nas gestações dos animais de fazenda, é menos claro por que as taxas de aborto relatadas em humanos são mais baixas. Isso pode ser devido à falta de estudos suficientes ou diferenças biológicas que oferecem alguma resistência à infecção nas gestações humanas. Para explorar essas questões, pesquisadores têm usado amostras de tecidos tanto de ovelhas quanto de humanos para ver como eles respondem à infecção por FVR.
Diferenças nas Estruturas Placentares
As Placentas de ovelhas e humanas são bem diferentes em estrutura. As placentas de ovelhas têm muitos pequenos pontos de ligação, chamados placentomas, que se conectam com os tecidos da mãe para troca de nutrientes. Em contraste, as placentas humanas são mais em forma de disco, com uma disposição diferente de tecidos. A forma como essas placentas funcionam pode impactar como a FVR se espalha da mãe para o feto.
O Estudo de Explantes de Placenta
Nesta pesquisa, amostras de tecido das placentas de ovelhas e humanas foram coletadas e testadas para ver como elas se infectam com a FVR. As amostras incluíram várias partes da placenta, como vilos (estruturas pequenas parecidas com dedos), membranas fetais e tecidos ao redor. Estudando essas amostras, os pesquisadores tentaram entender melhor como a FVR poderia potencialmente se espalhar durante a gravidez.
A Resposta da Placenta de Ovelha à FVR
Pesquisas mostraram que as placentas de ovelhas eram muito suscetíveis à infecção por FVR. No laboratório, quando amostras de ovelhas foram expostas ao vírus, elas produziram uma quantidade significativa de material viral ao longo de vários dias. Isso indica que o vírus pode se replicar bem nos tecidos placentários de ovelhas. O estudo também notou que diferentes cepas da FVR tinham efeitos variados nessas amostras, o que pode ajudar a entender como criar vacinas melhores.
A Resposta da Placenta Humana à FVR
Os tecidos placentários humanos também foram testados em relação à sua resposta à FVR. Semelhante às ovelhas, certas cepas do vírus conseguiram infectar os tecidos placentários humanos. No entanto, a quantidade de vírus produzida foi geralmente menor nas amostras humanas em comparação com as de ovelhas. Curiosamente, alguns tecidos humanos mostraram uma resposta atrasada na produção de material viral, o que pode sugerir que existem mecanismos de proteção em jogo nas gestações humanas.
Respostas Diferentes Baseadas nas Cepas Virais
Nem todas as cepas da FVR agiram da mesma forma nesses testes. A cepa selvagem do vírus produziu os níveis mais altos de RNA viral tanto nos tecidos placentários de ovelhas quanto nos humanos. Cepas que foram modificadas para reduzir a virulência, como aquelas que não têm certas proteínas virais, mostraram uma capacidade mais limitada de replicação. Isso sugere que entender qual cepa é usada nas vacinas é crucial para garantir a segurança, especialmente para animais grávidas e potencialmente humanos.
Interferons
O Papel dosInterferons são proteínas que o corpo produz em resposta a infecções. Eles desempenham um papel importante na resposta imunológica. A presença do vírus da FVR afetou os níveis dessas proteínas nas amostras placentárias humanas. Cepas da FVR que tinham certas proteínas ausentes permitiram que níveis mais altos de interferons fossem produzidos nos tecidos humanos. Isso indica que o vírus pode inibir as respostas de defesa naturais do corpo, o que é um fator importante a considerar ao desenvolver vacinas.
Comparações Entre a Placenta de Ovelha e Humana
O estudo destacou diferenças notáveis entre como as placentas de ovelhas e humanas reagiram à FVR. Embora ambas fossem suscetíveis ao vírus, as placentas de ovelhas produziram significativamente mais material viral do que as placentas humanas ao longo do tempo. Essa descoberta se alinha com as taxas mais altas de resultados severos observados em gado infectado em comparação com o risco aparentemente menor para humanos.
Transmissão Vertical
Caminhos para aTransmissão vertical refere-se à propagação de um vírus de uma mãe para seu feto durante a gravidez. Entender como isso acontece é crucial para lidar com doenças como a FVR. Pesquisas sobre outros patógenos sugerem que a placenta e as membranas fetais desempenham papéis vitais em prevenir ou permitir a transmissão de infecções. O trabalho sobre a FVR é limitado, mas entender como ela pode passar por esses caminhos pode ajudar a informar pesquisas futuras e o desenvolvimento de vacinas.
Contexto Histórico da FVR
A febre do Vale do Rift tem afetado o gado por muitas décadas, causando altas taxas de aborto durante surtos. O impacto em mulheres grávidas humanas parece ser menor, mas os dados limitados sobre casos humanos levantam preocupações. Diante das descobertas deste estudo, fica claro que ambas as espécies têm respostas muito diferentes ao vírus da FVR, o que é crítico para entender seus efeitos e potenciais estratégias de tratamento.
A Importância dos Estudos em Laboratório
Os estudos de laboratório são essenciais porque proporcionam um ambiente controlado para avaliar como a FVR afeta os tecidos placentários. Usando explantes, os cientistas podem examinar o comportamento do vírus e sua interação com os tecidos hospedeiros de uma forma mais natural em comparação com culturas celulares convencionais. Essa abordagem pode levar a percepções mais precisas sobre como o vírus opera em situações da vida real.
Direções Futuras para a Pesquisa
A pesquisa em andamento sobre a FVR vai continuar focando em como proteger melhor tanto os animais de fazenda quanto os humanos do vírus. Estudos são necessários para explorar os mecanismos que impedem a propagação do vírus durante a gravidez. Esse conhecimento pode ser usado para desenvolver terapias e vacinas direcionadas que minimizem os riscos.
Conclusão
A febre do Vale do Rift continua sendo uma preocupação significativa tanto para o gado quanto para os humanos, especialmente para indivíduos grávidos. Entender como o vírus interage e afeta os tecidos placentários é crucial para desenvolver estratégias de prevenção eficazes. As respostas distintas observadas entre as placentas de ovelhas e humanas ressaltam a complexidade das infecções virais durante a gravidez e a necessidade de continuar a pesquisa para proteger populações vulneráveis dos impactos da FVR.
Título: Vaccine strains of Rift Valley fever virus exhibit attenuation at the maternal-fetal placental interface
Resumo: Rift Valley fever virus (RVFV) infection causes abortions in ruminant livestock and is associated with an increased likelihood of miscarriages in women. Using sheep and human placenta explant cultures, we sought to identify tissues at the maternal-fetal interface targeted by RVFV. Sheep villi and fetal membranes were highly permissive to RVFV infection resulting in markedly higher virus titers than human cultures. Sheep cultures were most permissive to wild-type RVFV and {Delta}NSm infection, while live attenuated RVFV vaccines (LAVs; MP-12, {Delta}NSs, and {Delta}NSs/{Delta}NSm) exhibited reduced replication. The human fetal membrane restricted wild-type and LAV replication, and when infection occurred, it was prominent in the maternal-facing side. Type-I and type-III interferons were induced in human villi exposed to LAVs lacking the NSs protein. This study supports the use of sheep and human placenta explants to understand vertical transmission of RVFV in mammals and whether LAVs are attenuated at the maternal-fetal interface. TeaserVaccine strains of Rift Valley fever virus have reduced infection and replication capacity in mammalian placenta
Autores: Amy L Hartman, C. McMillen, C. Megli, R. Radisic, L. Skvarca, R. M. Hoehl, D. A. Boyles, J. J. McGaughey, B. Bird, A. McElroy
Última atualização: 2024-06-01 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.31.596800
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.31.596800.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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