Surto recente de H5N1 levanta preocupações de saúde
Novos casos de H5N1 levantam perguntas sobre imunidade e riscos à saúde humana.
Seema Lakdawala, V. Le Sage, B. D. Werner, G. A. Merrbach, S. E. Petnuch, A. K. O'Connell, H. C. Simmons, K. R. McCarthy, D. S. Reed, L. H. Moncla, D. H. Bhavsar, F. Krammer, N. Crossland, A. McElroy, W. P. Duprex
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Índice
Em março de 2024, um novo surto de gripe aviária H5N1 foi encontrado em rebanhos de gado leiteiro no Texas. Esse vírus se espalhou rápido, afetando mais de 200 rebanhos em pelo menos 14 estados. Essa situação mostra que precisamos ficar de olho nesse vírus pra ver se ele pode se tornar uma grande ameaça à saúde humana. Embora essa cepa de H5N1 tenha causado doenças e mortes em vários animais, como aves, gatos e até alguns animais marinhos, as vacas não ficaram doentes. No início de abril, o primeiro caso humano foi reportado no Texas, com mais casos surgindo entre pessoas que trabalhavam em granjas de aves e laticínios na Califórnia, Missouri, Michigan e Colorado. Até agora, os sintomas nos humanos têm sido leves, principalmente infecções oculares e problemas Respiratórios leves, sem necessidade de internação.
A maioria das pessoas pega seu primeiro vírus da gripe até os cinco anos. Isso significa que muitos dos infectados com H5N1 agora já têm alguma Imunidade de vírus da gripe anteriores. Essa exposição anterior pode explicar por que as infecções atuais de H5N1 são menos graves. Estudos sugerem que a imunidade adquirida com infecções de gripe na infância pode ajudar a proteger contra casos severos de H5N1. Especificamente, a exposição anterior a certas cepas pode diminuir o impacto do H5N1 nas pessoas. Contudo, a maioria dos estudos só analisou isso em furões que não tinham exposição prévia a vírus da gripe. Este artigo discute novas pesquisas mostrando que a imunidade anterior de H1N1 reduziu a gravidade da doença causada por uma cepa específica de H5N1 em furões.
Contexto da Pesquisa
Para estudar o vírus, certas células foram usadas em experimentos, incluindo células de rim canino Madin-Darby (MDCK) e células 293T. Essas células foram mantidas em um meio especial para permitir um crescimento seguro. Os pesquisadores usaram genética reversa para fazer uma versão específica do vírus H5N1, originário de gado leiteiro do Texas. Isso envolveu misturar material genético do vírus com um tipo de célula para cultivar o vírus para mais estudos.
Para medir a quantidade de vírus presente, lavagens nasais e órgãos foram examinados usando células MDCK. Os cientistas diluíam amostras, inoculavam as células e, então, procuravam sinais de infecção ao longo dos dias. Os resultados indicavam a concentração do vírus.
A ética também foi uma consideração importante nessa pesquisa. A aprovação foi obtida para coletar amostras de soro de voluntários adultos saudáveis que concordaram em usar suas amostras para estudo.
Entendendo a Disseminação do Vírus
Para ver como o vírus H5N1 interagia com o sistema imunológico, os pesquisadores infectaram furões que tinham imunidade de H1N1 ou que não tinham sido expostos. Os furões com imunidade receberam o vírus H1N1 aproximadamente 98 dias antes de pegar H5N1. O objetivo era ver como essa imunidade prévia afetava a doença causada por H5N1. Os furões infectados foram monitorados em busca de sinais de doença e diferenças na disseminação do vírus pelo corpo.
Foi descoberto que os furões sem imunidade prévia tinham altos níveis do vírus H5N1 nos tecidos respiratórios e outras partes do corpo. Em contraste, aqueles com imunidade a H1N1 mostraram níveis muito mais baixos do vírus H5N1, sugerindo que a exposição anterior ajudou a limitar a disseminação do vírus. Esse resultado se alinha com o que foi observado nas lavagens nasais: os furões sem imunidade prévia tinham uma presença mais consistente do vírus ao longo do tempo.
Analisando a Resposta Tissular
Após examinar os tecidos pulmonares dos furões infectados, os pesquisadores notaram que ambos os grupos tinham níveis de lesão pulmonar. No entanto, os que tinham imunidade prévia mostraram sinais de resposta imunológica melhorada, com mais células imunológicas presentes em seus tecidos. Isso aponta para um possível efeito protetor da imunidade pré-existente.
Em outro experimento, os pesquisadores analisaram como o vírus estava afetando os tecidos pulmonares dos furões em um nível microscópico, encontrando menos partículas virais no trato respiratório dos furões que tinham imunidade prévia a H1N1.
Resposta do Sistema Imunológico
Furões com imunidade prévia a H1N1 mostraram significativamente menos sinais de doença severa em comparação com aqueles sem essa imunidade. Eles conseguiram sobreviver enquanto os furões ingênuos sucumbiram à infecção alguns dias após a exposição. Os animais com imunidade tiveram perda de peso mínima e mostraram menos sinais de doença em geral.
Mesmo que os furões com imunidade a H1N1 tenham sido infectados com H5N1, eles não mostraram um aumento significativo nos anticorpos específicos ao vírus H5N1. Isso sugere que seus sistemas imunológicos estavam usando mecanismos diferentes para combater a infecção. Os pesquisadores hipotetizaram que anticorpos contra a proteína neuraminidase do H5N1 podem ter desempenhado um papel em fornecer algum nível de proteção.
Implicações para a Saúde Humana
A diferença na forma como a doença se apresentou em humanos hoje, em comparação com casos anteriores, pode derivar de uma variedade de fatores. Mudanças no próprio vírus podem contribuir para doenças menos severas ou o impacto de outras exposições a vírus da gripe na população. Jovens adultos, especialmente aqueles com menos de 50 anos, podem estar mais em risco de infecção por H5N1, mas ainda assim têm alguma imunidade de cepas circulantes como H1N1. Essa imunidade pode ajudar a explicar por que os casos agora são menos mortais do que os reportados no início dos anos 2000.
Conclusão
A pesquisa continua a esclarecer as interações entre o H5N1 e o sistema imunológico, especialmente em populações que foram previamente expostas a outras cepas da gripe. Os achados mostram que ter imunidade de infecções anteriores pode reduzir significativamente a gravidade da doença causada pelo H5N1. Essa informação pode ser vital para entender como gestionar e prevenir futuros surtos e ressaltar a importância da vacinação e outras medidas de saúde pública. No geral, os resultados indicam que o monitoramento contínuo e a pesquisa são necessários à medida que a situação da gripe aviária continua a evoluir.
Título: Pre-existing H1N1 immunity reduces severe disease with bovine H5N1 influenza virus
Resumo: The emergence of highly pathogenic H5N1 avian influenza in dairy cattle herds across the United States has caused multiple mild human infections. There is an urgent need to understand the risk of spillover into humans. Here, we show that pre-existing immunity from the 2009 H1N1 pandemic influenza virus provided protection from mortality and severe clinical disease to ferrets intranasally infected with bovine H5N1. H1N1 immune ferrets exhibited a differential tissue tropism with little bovine H5N1 viral dissemination to organs outside the respiratory tract and significantly less H5N1 virus found in nasal secretions and the respiratory tract. Additionally, ferrets with H1N1 prior immunity produced antibodies that cross-reacted with H5N1 neuraminidase protein. Taken together, these results suggest that mild disease in humans may be linked to prior immunity to human seasonal influenza viruses.
Autores: Seema Lakdawala, V. Le Sage, B. D. Werner, G. A. Merrbach, S. E. Petnuch, A. K. O'Connell, H. C. Simmons, K. R. McCarthy, D. S. Reed, L. H. Moncla, D. H. Bhavsar, F. Krammer, N. Crossland, A. McElroy, W. P. Duprex
Última atualização: 2024-10-23 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.23.619881
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.23.619881.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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