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# Ciências da saúde# Medicina genetica e genomica

Novas Descobertas sobre Câncer de Mama Metastático

Estudo revela diferenças genéticas em células de câncer de mama metastático.

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Insights sobre Câncer deInsights sobre Câncer deMama Metastáticogênica em casos metastáticos.Novas descobertas sobre expressão
Índice

O Câncer de mama metastático é a fase avançada do câncer de mama. Nesse ponto, as células cancerígenas se espalharam da mama para outros órgãos como pulmões, fígado, ossos e cérebro. Isso torna o tratamento mais complicado. Diferente do câncer de mama em estágio inicial, o câncer de mama metastático precisa de uma abordagem de tratamento cuidadosa e detalhada, porque afeta o corpo todo.

As taxas de sobrevivência para o câncer de mama metastático podem variar dependendo de vários fatores. Nos Estados Unidos, a taxa de sobrevivência em cinco anos para mulheres com esse tipo de câncer é em torno de 30%. Isso significa que três em cada dez mulheres vivem pelo menos cinco anos após o diagnóstico. Certas proteínas, conhecidas como proteínas do Cluster de Diferenciação (CD), desempenham papéis importantes em como os tumores se desenvolvem, se espalham e respondem aos tratamentos.

Algumas proteínas CD podem ajudar o câncer a se espalhar, enquanto outras podem ajudar a impedir isso. Uma proteína CD que estudamos é a CD83, que é encontrada na superfície de algumas células e aparece mais em pacientes com câncer de mama.

Coleta e Análise de Dados

Coletamos dados de célula única de pacientes com câncer de mama de um banco de dados de saúde pública. Esses dados incluem informações de 11 pacientes, com alguns deles também tendo metástases em linfonodos. Para preparar esses dados para análise, aplicamos um método de transformação específico.

Nosso principal objetivo era comparar as expressões gênicas entre células cancerígenas de Tumores Primários e aquelas de locais metastáticos. Ao olhar de perto para células únicas, conseguimos ver pequenas diferenças em como os genes eram expressos e como diferentes grupos de células mudavam durante a progressão do câncer de mama. O tumor primário é onde o câncer começa, então estudar as mudanças nesse local é importante para entender quando o câncer se desenvolve pela primeira vez.

Comparando Expressões Gênicas

Comparamos células cancerígenas dos tumores primários com aquelas de locais metastáticos usando testes estatísticos. Assim, conseguimos identificar diferenças em como os genes eram expressos. De todos os genes estudados, selecionamos dez que estavam upregulated e dez que estavam downregulated, destacando diferentes funções biológicas, especialmente as relacionadas ao Sistema Imunológico.

Em seguida, olhamos para células cancerígenas primárias de um paciente e as comparamos com as de outros pacientes. Isso mostrou que a ideia de que todas as células cancerígenas primárias agem da mesma forma pode não ser correta. Houve diferenças significativas na Expressão Gênica, demonstrando que existem variações mesmo entre o que assumíamos serem células cancerígenas semelhantes.

Investigando a Heterogeneidade nas Células Cancerígenas

Exploramos mais isso focando em um paciente e dividindo suas células cancerígenas primárias em duas partes. Quando comparamos essas partes, não vimos diferenças significativas na expressão gênica. Isso sugere que células cancerígenas primárias de uma pessoa podem ser bem semelhantes, mas isso não significa que todas as células cancerígenas primárias sejam iguais entre os diferentes pacientes.

Quando fizemos comparações semelhantes para células metastáticas, descobrimos que elas também mostraram variabilidade entre os pacientes, ou seja, as células cancerígenas metastáticas também não são uniformes. Essa variabilidade destaca a complexidade do câncer e sugere que estudos futuros precisam considerar as diferenças entre os pacientes.

Comparações entre Pacientes Individuais

Demos uma olhada mais de perto nas células cancerígenas de cada paciente, tratando cada uma como sua própria amostra. Ao comparar células cancerígenas metastáticas de cada paciente com todas as células primárias, identificamos muitos genes que eram notavelmente diferentes. No total, encontramos muitos genes upregulated e downregulated, e alguns genes específicos apareceram com frequência em nossos resultados.

Um gene, CD83, se destacou por estar consistentemente upregulated em todos os pacientes. Esse gene está localizado no cromossomo 6 em humanos e desempenha um papel significativo no sistema imunológico, especialmente em como as células imunológicas reagem durante infecções ou câncer.

O Papel da CD83 no Câncer de Mama Metastático

A CD83 é crucial para respostas imunológicas. Ela é encontrada principalmente em células imunológicas maduras chamadas células dendríticas, que são importantes para ativar células T, outro tipo de célula imunológica. A presença da CD83 indica que essas células estão prontas para ajudar o corpo a combater infecções ou câncer.

A proteína CD83 também pode atuar como um checkpoint imunológico. Checkpoints imunológicos são proteínas que ajudam o sistema imunológico a equilibrar sua resposta para evitar atacar o próprio corpo. Isso torna a CD83 um alvo potencial para novos tratamentos que visam melhorar como o sistema imunológico pode combater o câncer de mama metastático.

Conclusão

Resumindo, este estudo focou no câncer de mama metastático, uma fase avançada onde o câncer se espalha além da mama. Analisamos as expressões gênicas de células cancerígenas primárias e metastáticas de vários pacientes. Nossas descobertas mostraram que a CD83 estava consistentemente upregulated nas células metastáticas.

Bloquear a CD83 com anticorpos específicos poderia oferecer uma nova forma de inibir o crescimento do câncer de mama metastático. Mais pesquisas são necessárias para garantir que essa abordagem seja segura e eficaz, mas isso poderia levar a novas opções para tratar essa forma desafiadora de câncer.

Reconhecer que as células cancerígenas podem variar bastante entre os pacientes é essencial na pesquisa e no tratamento. Essa compreensão pode levar a terapias mais personalizadas e eficazes para aqueles que enfrentam o câncer de mama metastático.

Fonte original

Título: CD83 Receptor Unveiled as a Therapeutic Target inMetastatic Breast Cancer through Single-Cell RNA-Seq

Resumo: BackgroundMetastatic breast cancer is an advanced stage of the disease in which cancer cells have spread to organs beyond the breast, posing a significant clinical challenge, necessitating the development of novel therapeutic approaches. Gaining a profound understanding of the intricacies of metastasis is essential for developing effective interventions. In this study, we investigated the CD83 gene and its receptor as a promising therapeutic target in metastatic breast cancer. MethodWe obtained single-cell transcriptomes (GSE75688) from the NIH portal website. These transcriptomes encompassed samples from eleven patients (BC01-BC11), which included two lymph node metastases (BC03LN, BC07LN). Our analysis focused on identifying genes with distinct expression patterns between metastatic and primary single cells. ResultsIn the array of 22 tables (comprising two metastatic and eleven primary tables) featuring the top 800 differentially expressed genes in each, CD83 stood out as the sole significantly upregulated gene consistently shared across all eleven patients at the intersection. CD83 is a protein that plays a crucial role in the immune system, particularly in the context of antigen presentation, immune regulation and immune checkpoint, suggesting its potential involvement in breast cancer progression and metastasis. Based on these findings, we hypothesized that blocking the CD83 receptor on the cell membrane using an antibody could effectively inhibit cell growth in metastatic breast cancer. ConclusionWe propose a novel therapeutic approach by targeting the CD83 receptor on the cell membrane to inhibit cell growth and metastasis in breast cancer. While these findings are promising, further research is needed to validate the efficacy and safety of CD83-targeted therapies. If successful, such treatments could offer improved options for patients with metastatic breast cancer, addressing a critical need for more effective interventions in advanced stages of the disease.

Autores: Saed Sayad, M. Hiatt, H. Mustafa

Última atualização: 2024-01-30 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.01.30.24302004

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.01.30.24302004.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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