Simple Science

Ciência de ponta explicada de forma simples

# Biologia# Imunologia

Nova Esperança no Desenvolvimento de Tratamento para Ebola

Pesquisadores estão trabalhando em terapias inovadoras para combater o Ebolavírus de forma eficaz.

― 5 min ler


Avanços no Tratamento doAvanços no Tratamento doEbola à Vistaeficaz.objetivo combater o Ebola de formaNovas terapias com anticorpos têm como
Índice

Ebolavírus é um grupo de vírus que pode causar uma doença grave em humanos chamada Doença do Vírus Ebola (DVE). Os dois primeiros tipos, Zaire ebolavírus (EBOV) e Sudão ebolavírus (SUDV), foram descobertos em 1976. Desde então, vários outros tipos, incluindo Tai Forest ebolavírus (TAFV) e Bundibugyo ebolavírus (BDBV), surgiram. Esses vírus normalmente vêm de animais e podem infectar humanos, levando a surtos.

O Impacto dos Surtos de Ebola

O maior surto aconteceu na África Ocidental entre 2013 e 2016. Esse surto resultou em mais de 28.000 casos e mais de 11.000 mortes. Isso aumentou a conscientização internacional sobre o Ebola e motivou esforços para desenvolver vacinas e tratamentos.

Em 2019, a Organização Mundial da Saúde (OMS) pré-qualificou uma vacina para ser usada em casos de surtos de Ebola. Em 2020, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) aprovou dois tratamentos com Anticorpos Monoclonais para ajudar pacientes já infectados com o vírus. No entanto, surtos continuaram quase todos os anos desde 2017, resultando em milhares de mortes. Desafios permanecem, como garantir que as vacinas cheguem a quem precisa, lidar com falhas de vacinas e gerenciar o risco contínuo de contato entre humanos e animais que carregam o vírus.

Tratamentos Atuais para Ebola

Atualmente, os únicos tratamentos aprovados para DVE são dois tipos de anticorpos monoclonais:

  1. Ebanga (mAb114) - Esse é um anticorpo único.
  2. Inmazeb (REGN-EB3) - Essa é uma mistura de três anticorpos.

Embora esses tratamentos representem avanços significativos nos cuidados, eles mostraram eficácia limitada em algumas situações, como quando os pacientes têm altos níveis do vírus ou enfrentam atrasos em receber tratamento.

A Busca por Tratamentos Melhores

Os pesquisadores estão se esforçando para criar novos tratamentos que funcionem contra vários tipos de Ebolavírus. Isso envolve procurar anticorpos que possam atacar partes cruciais do vírus. A principal proteína envolvida na entrada do vírus nas células humanas se chama Glicoproteína (GP). Essa proteína tem diferentes partes que são importantes para sua capacidade de infectar as células.

Em estudos recentes, vários anticorpos foram desenvolvidos e testados. Evidências sugerem que, embora a estrutura da GP possa variar entre os tipos de Ebolavírus, certas partes permanecem semelhantes. Essas semelhanças podem permitir tratamentos mais amplos que poderiam funcionar contra vários tipos de Ebolavírus.

Desenvolvendo Novos Anticorpos

Para encontrar novos anticorpos, os cientistas usaram coelhos que foram tratados com células que expressam vários tipos de GP do Ebolavírus. A partir desses coelhos, as células B foram estudadas para identificar anticorpos específicos para a GP. Um grupo específico de anticorpos foi identificado que poderia se ligar à GP de múltiplos tipos de Ebolavírus.

A eficácia desses anticorpos foi testada contra vários vírus. Alguns mostraram a capacidade de Neutralizar os vírus, o que significa que poderiam impedir que eles infectassem as células. No entanto, nem todos os anticorpos funcionaram igualmente bem contra todos os tipos de Ebolavírus, e mais estudos são necessários para encontrar as melhores combinações.

Compreendendo Como os Anticorpos Funcionam

Os anticorpos identificados têm diferentes locais de ligação na GP, e eles funcionam de várias maneiras. Alguns atacam a região de ligação do receptor (RBR) da GP, enquanto outros se concentram em diferentes partes da proteína. Entender quais partes da GP esses anticorpos se ligam é essencial, já que isso pode afetar a capacidade de neutralizar o vírus.

Um dos anticorpos promissores, chamado 11886, foi encontrado interagindo com várias partes da GP, incluindo a capa glicosilada e uma região chamada o bolso 310. Essa combinação pode ajudar o anticorpo a impedir que o vírus mude de forma para entrar nas células humanas.

O Papel das Terapias Combinadas

Combinar diferentes anticorpos pode aumentar sua eficácia. Isso permite uma área maior da GP ser atacada, reduzindo a chance do vírus escapar do tratamento mudando. Pesquisadores notaram que usar certas combinações de anticorpos pode melhorar a neutralização contra o vírus.

Por exemplo, misturar o anticorpo 11886 com outro chamado 11883 mostrou uma eficácia aumentada na neutralização de vírus. Esses efeitos sinérgicos são essenciais no desenvolvimento de terapias que podem se adaptar a várias cepas de Ebola.

Próximos Passos na Pesquisa

A pesquisa atual visa refinar ainda mais esses anticorpos e investigar como eles interagem em misturas complexas. A esperança é desenvolver tratamentos mais eficazes que possam ser usados durante surtos de Ebola, especialmente contra diferentes cepas que possam circular. Os cientistas também planejam testar essas novas terapias para garantir sua segurança e eficácia em humanos.

A pesquisa contínua sobre anticorpos monoclonais contra Ebolavírus é promissora, pois pode levar a opções de tratamento mais robustas. Colaboração contínua e financiamento serão cruciais para construir sobre essas descobertas e combater surtos futuros de forma eficaz.

Conclusão

O Ebolavírus continua sendo uma preocupação significativa de saúde pública, e a necessidade de tratamentos eficazes é mais urgente do que nunca. O desenvolvimento de novos anticorpos monoclonais mostra promessas em ampliar o arsenal disponível contra esse vírus mortal. Através de pesquisas contínuas, melhor compreensão e abordagens inovadoras, os objetivos de melhorar a prevenção e o tratamento da DVE podem se tornar uma realidade.

Fonte original

Título: A broadly-neutralizing antibody against Ebolavirus glycoprotein that potentiates the breadth and neutralization potency of other antibodies

Resumo: Ebolavirus disease (EVD) is caused by multiple species of Ebolavirus. Monoclonal antibodies (mAbs) against the virus glycoprotein (GP) are the only class of therapeutic approved for treatment of EVD caused by Zaire ebolavirus (EBOV). Therefore, mAbs targeting multiple Ebolavirus species may represent the next generation of EVD therapeutics. Broadly reactive anti-GP mAbs were produced; among these, mAbs 11886 and 11883 were broadly neutralizing in vitro. A 3.0 [A] cryo-electron microscopy structure of EBOV GP bound to both mAbs shows that 11886 binds a novel epitope bridging the glycan cap (GC), 310 pocket and GP2 N-terminus, whereas 11883 binds the receptor binding region (RBR) and GC. In vitro, 11886 synergized with a range of mAbs with epitope specificities spanning the RBR/GC, including 11883. Notably, 11886 increased the breadth of neutralization by partner mAbs against different Ebolavirus species. These data provide a strategic route to design improved mAb-based next-generation EVD therapeutics.

Autores: Francesca R Donnellan, V. Rayaprolu, P. Rijal, V. O'Dowd, A. Parvate, H. Callaway, C. Hariharan, D. Parekh, S. Hui, K. Shaffer, R. Diaz Avalos, K. Hastie, L. Schimanski, H. Müller-Kräuter, T. Strecker, A. Balaram, P. Halfmann, E. Ollmann Saphire, D. J. Lightwood, A. R. Townsend, S. J. Draper

Última atualização: 2024-06-25 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.21.600001

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.21.600001.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

Obrigado ao biorxiv pela utilização da sua interoperabilidade de acesso aberto.

Artigos semelhantes