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# Ciências da saúde# Medicina genetica e genomica

Entendendo o Adenocarcinoma Pulmonar: Fatos e Avanços Importantes

Saiba mais sobre o adenocarcinoma pulmonar e as novas opções de tratamento.

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Insights sobreInsights sobreAdenocarcinoma Pulmonarpulmão e avanços no tratamento.Fatos chave sobre adenocarcinoma de
Índice

Adenocarcinoma pulmonar é um tipo de câncer de pulmão que começa nas células que revestem os pequenos alvéolos dos pulmões. É o tipo mais comum de câncer de pulmão, representando mais de 40% dos cânceres de pulmão não pequenas células. Esse câncer pode crescer devagar ou rápido, e os sintomas podem variar dependendo do estágio.

Importância da Detecção Precoce

Reconhecer o adenocarcinoma pulmonar cedo é crucial para ter melhores resultados. Encontrar a doença em seus estágios iniciais pode aumentar significativamente as chances de sobrevivência do paciente e diminuir complicações. Organizações como a Organização Mundial da Saúde (OMS) recomendam oferecer apoio e cuidados para quem é diagnosticado com essa condição, incluindo alívio da dor e suporte emocional.

Avanços Recentes em Tratamento

Novas combinações de medicamentos têm mostrado resultados promissores no tratamento do adenocarcinoma pulmonar. Pesquisas indicam que certas combinações de medicamentos levam a melhores taxas de sobrevivência e menos efeitos colaterais. Por exemplo, um estudo com mulheres asiáticas que nunca fumaram descobriu que a combinação de ramucirumab e erlotinib estendeu significativamente o tempo que as pacientes viveram sem agravamento do câncer. Outra combinação usando pembrolizumab, carboplatina e paclitaxel também foi notada pela sua eficácia enquanto minimiza os efeitos colaterais da quimioterapia.

Fatores Genéticos

Certos genes desempenham papéis essenciais no adenocarcinoma pulmonar, afetando como o câncer se comporta e responde ao tratamento.

O Papel do MALAT1

MALAT1 é um tipo de RNA que está ligado ao câncer de pulmão. Ele regula o crescimento das células cancerígenas influenciando outras moléculas na célula. Algumas pesquisas sugerem que altos níveis de MALAT1 podem indicar um pior prognóstico para os pacientes.

Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR)

O gene EGFR ajuda a controlar o crescimento celular. Mutações nesse gene são encontradas em cerca de 10-15% dos casos de câncer de pulmão nos EUA. Tratamentos que visam essas mutações, como osimertinibe e afatinibe, foram desenvolvidos para retardar o crescimento do câncer.

O Gene KRAS

Mutações no gene KRAS são comuns no adenocarcinoma pulmonar e tornam o câncer mais difícil de tratar. Pesquisas mostram que essas mutações podem coexistir com outras alterações gênicas, complicando ainda mais o tratamento.

Alterações no Gene ROS1

Alterações no gene ROS1 ocorrem em cerca de 1-2% dos casos de câncer de pulmão. Pacientes com essas alterações geralmente são mais jovens e têm um histórico de tabagismo mínimo. O direcionamento do ROS1 mostrou resultados favoráveis no tratamento.

Opções de Tratamento

Terapia Direcionada

As terapias direcionadas são desenvolvidas para inibir moléculas específicas que as células cancerígenas precisam para crescer. Alguns exemplos incluem:

  • Gefitinibe: Usado frequentemente para pacientes com mutações específicas de EGFR, bloqueia sinais que ajudam as células cancerígenas a crescer.
  • Osimertinibe: Este medicamento é eficaz para indivíduos com mutações de EGFR e consegue penetrar no cérebro, sendo adequado para gerenciar metástases cerebrais.
  • Alectinibe: Direcionado para mutações ALK, alectinibe mostra promessas no tratamento do adenocarcinoma pulmonar, alcançando respostas completas em alguns casos iniciais.

Quimioterapia

A quimioterapia usa medicamentos para destruir células cancerígenas. Medicamentos de quimioterapia comuns para adenocarcinoma pulmonar incluem:

  • Cisplatina: Frequentemente administrada com outros medicamentos, funciona danificando o DNA das células cancerígenas.
  • Pemetrexed: Usado para cânceres de pulmão não-esoperóides, interrompe a formação de nucleotídeos, dificultando a divisão celular.
  • Carboplatina: Semelhante à cisplatina, também danifica DNA e é frequentemente combinada com outras quimioterapias.

Imunoterapia

A imunoterapia usa o sistema imunológico do corpo para lutar contra o câncer. Pode ajudar a melhorar a resposta imunológica contra células cancerígenas. Alguns medicamentos de imunoterapia notáveis incluem:

  • Pembrolizumab: Este medicamento bloqueia a proteína PD-1 nas células imunológicas, permitindo que o sistema imunológico ataque as células de câncer de pulmão de forma mais eficaz.
  • Nivolumabe: Ao inibir o receptor PD-1, este tratamento melhora a capacidade do sistema imunológico de combater o câncer.
  • Atezolizumabe: Este medicamento se liga ao PD-L1 nas células cancerígenas, impedindo-as de escapar da detecção imunológica.

O Papel da Terapia Combinada

Combinar vários tipos de tratamento está se tornando comum no manejo do adenocarcinoma pulmonar. Isso pode maximizar a eficácia, minimizar a resistência e melhorar os resultados gerais para os pacientes. Por exemplo, combinar quimioterapia com terapia direcionada ou imunoterapia pode resultar em melhores resultados do que usar apenas um dos métodos sozinhos.

Direções Atuais de Pesquisa

A pesquisa continua investigando novas opções de tratamento e combinações, visando melhorar os resultados para pacientes com adenocarcinoma pulmonar. Algumas áreas promissoras incluem:

  • Combinações de Medicamentos Novos: Combinar medicamentos com diferentes mecanismos de ação pode resultar em melhores respostas.
  • Perfil Genético: Compreender a composição genética específica de um paciente pode ajudar a personalizar tratamentos.
  • Avanços em Imunoterapia: Novas imunoterapias estão sendo exploradas para aumentar as taxas de resposta em mais pacientes.

Conclusão

O adenocarcinoma pulmonar apresenta desafios significativos, mas também oferece esperança através de avanços em tratamento e pesquisa. Detecção precoce, terapias direcionadas, quimioterapia e imunoterapia desempenham papéis vitais no manejo dessa condição. A pesquisa contínua continuará a moldar o futuro do tratamento do câncer de pulmão, visando estratégias mais eficazes que melhorem os resultados e a qualidade de vida dos pacientes.

Fonte original

Título: A graphSAGE discovers synergistic combinations of Gefitinib, paclitaxel, and Icotinib for Lung adenocarcinoma management by targeting human genes and proteins: the RAIN protocol

Resumo: BackgroundAdenocarcinoma of the lung is the most common type of lung cancer, and it is characterized by distinct cellular and molecular features. It occurs when abnormal lung cells multiply out of control and form a tumor in the outer region of the lungs. Adenocarcinoma of the lung is a serious and life-threatening condition that requires effective and timely management to improve the survival and quality of life of the patients. One of the challenges in this cancer treatment is finding the optimal combination of drugs that can target the genes or proteins that are involved in the disease process. MethodIn this article, we propose a novel method to recommend combinations of trending drugs to target its associated proteins/genes, using a Graph Neural Network (GNN) under the RAIN protocol. The RAIN protocol is a three-step framework that consists of: 1) Applying graph neural networks to recommend drug combinations by passing messages between trending drugs for managing disease and genes that act as potential targets for disease; 2) Retrieving relevant articles with clinical trials that include those proposed drugs in previous step using Natural Language Processing (NLP). The search queries include "Adenocarcinoma of the lung", "Gefitinib", "Paclitaxel", "Icotinib" that searched context based in databases using NLP; 3) Analyzing the network meta-analysis to measure the comparative efficacy of the drug combinations. ResultWe applied our method to a dataset of nodes and edges that represent the network, where each node is a drug or a gene, and each edge is a p-value between them. We found that the graph neural network recommends combining Gefitinib, Paclitaxel, and Icotinib as the most effective drug combination to target this cancer associated proteins/genes. We reviewed the clinical trials and expert opinions on these medications and found that they support our claim. The network meta-analysis also confirmed the effectiveness of these drugs on associated genes. ConclusionOur method is a novel and promising approach to recommend trending drugs combination to target cancer associated proteins/genes, using graph neural networks under the RAIN protocol. It can help clinicians and researchers to find the best treatment options for patients, and also provide insights into the underlying mechanisms of the disease. HighlightsO_LIProposing the combination of medicinal compounds together for the treatment of lung adenocarcinoma C_LIO_LIachieved a p-value of 0.002858 between lung adenocarcinoma and targeted proteins/genes C_LIO_LI3-Leveraging GraphSAGE for Suggesting an Optimal Drug Combinations. C_LI O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200 HEIGHT=105 SRC="FIGDIR/small/24304384v1_ufig1.gif" ALT="Figure 1"> View larger version (39K): [email protected]@1f0e960org.highwire.dtl.DTLVardef@169d70aorg.highwire.dtl.DTLVardef@1a4eade_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG

Autores: Ali Akbar Kiaei, S. Sadeghi, M. Boush, N. Salari, M. Mohammadi, D. Safaei, M. Mahboubi, A. Tajfam, S. Moghadam

Última atualização: 2024-04-16 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.04.14.24304384

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.04.14.24304384.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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