Estabilidade de Soluções Diluídas de Treprostinil em Cassetes de Bomba

O treprostinil sódico é uma forma estável e neutra de uma substância chamada prostaciclina. A prostaciclina é conhecida por relaxar vasos sanguíneos e prevenir coágulos. A injeção de treprostinil, vendida como Remodulin, foi aprovada nos Estados Unidos em 2002. Ela é usada para tratar a hipertensão arterial pulmonar (HAP) Grupo 1, que é uma condição que causa pressão alta nos pulmões, gerando sintomas que podem dificultar a atividade física.

#Administração do Treprostinil

A injeção de treprostinil é dada continuamente, seja sob a pele (subcutânea) ou pela veia (intravenosa). A maioria dos pacientes prefere o método subcutâneo. A taxa de fluxo da injeção é calculada com base no peso do paciente e na dose específica prescrita.

Para dar a injeção subcutânea, usa-se um cateter e uma bomba de infusão. A bomba precisa ser capaz de ajustar a taxa de fluxo para cerca de 0,002 mL por hora. Ela também deve ter alarmes para qualquer problema, como obstruções ou bateria fraca. É importante que a bomba seja precisa dentro de ±6% e seja projetada para entrega contínua do medicamento.

Uma bomba específica, aprovada pelo FDA em dezembro de 2020, é chamada de Remunity Pump, que é feita especialmente para usar com Remodulin.

#Cassetes da Bomba Remunity

A bomba Remunity utiliza cassetes descartáveis que contêm Remodulin e podem entregar o medicamento por três dias. Esses cassetes podem ser preenchidos por uma farmácia especializada ou pelo paciente ou cuidador. No entanto, surge um desafio para pacientes mais leves, pois a bomba tem uma taxa de fluxo mínima. Uma possível solução é diluir a injeção de treprostinil para permitir doses menores.

#Objetivo do Estudo

Este artigo foca em um estudo que verificou como a injeção diluída de treprostinil se mantém estável quando misturada com dois líquidos comuns: água estéril e solução salina normal. O objetivo era ver se essas soluções diluídas podem continuar úteis quando armazenadas nos cassetes da bomba Remunity por um tempo.

O estudo usou métodos estabelecidos para verificar tanto a aparência física quanto a Estabilidade química das soluções diluídas de treprostinil. Foram feitos três testes específicos: olhar a aparência física do líquido, checar o nível de pH e usar um método chamado cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) para medir a quantidade de treprostinil na solução.

#Preparando as Soluções

Para este estudo, foi usado o treprostinil regular para injeção (Remodulin). Ele foi diluído para uma concentração de 0,01 mg/mL usando água estéril para injeção ou solução salina normal. Essa solução diluída foi armazenada a cerca de 5°C antes de ser transferida para seringas. Um total de 60 seringas foram preenchidas, metade com cada diluente.

As seringas foram então usadas para preencher cassetes individuais da bomba Remunity, com algumas guardadas para teste. Antes de preencher, cada cassete foi verificado para vazamentos para garantir que estava utilizável. Todos os cassetes preenchidos foram armazenados em um ambiente controlado com temperatura e umidade estáveis por cerca de 76 horas.

#Avaliando as Soluções

As avaliações aconteceram em vários momentos: no início (tempo zero) e depois de 28, 52 e 76 horas. Cada amostra do remédio foi checada quanto ao conteúdo, aparência física e nível de pH.

No tempo zero, amostras foram retiradas dos frascos onde as diluições foram feitas. Para as avaliações posteriores, os cassetes foram retirados do armazenamento, e o conteúdo foi cuidadosamente esvaziado em frascos separados para teste.

#Métodos de Teste

O principal equipamento para medir a quantidade de treprostinil foi o HPLC. Esse método de laboratório separa os componentes de uma mistura para ver quanto de cada um está presente. O teste incluiu o uso de uma bomba específica, um amostrador de temperatura controlada e um detector UV ajustado para um comprimento de onda específico para leitura precisa.

Antes de as amostras serem analisadas, os métodos de teste precisavam garantir que estavam funcionando corretamente.

#Avaliando a Estabilidade da Solução

Depois que os testes foram realizados, as soluções restantes foram combinadas para checagens adicionais de aparência e pH. A aparência do líquido foi visualmente verificada quanto à cor e clareza, e quaisquer partículas visíveis foram anotadas. O pH foi medido usando métodos estabelecidos para garantir que estivesse dentro da faixa aceitável.

#Resultados das Avaliações

Os resultados foram promissores. Para todas as avaliações, as soluções diluídas de treprostinil permaneceram estáveis. As amostras estavam claras e incolor, sem sinais de partículas visíveis. O pH permaneceu consistente, entre 6,0 e 7,0 em todos os momentos testados.

Ao longo das 76 horas, tanto as soluções diluídas mostraram que não mudaram em qualidade ou eficácia. Os testes mostraram que se mantiveram dentro de 90% a 110% dos valores esperados, indicando que os requisitos de estabilidade do medicamento foram atendidos.

#Implicações Clínicas

As descobertas desse estudo são significativas para várias situações clínicas. Por exemplo, usar treprostinil diluído pode ajudar pacientes mais leves que precisam de uma dose abaixo da taxa de fluxo mínima da bomba. Além disso, permite que instituições comecem o tratamento com concentrações mais baixas, que podem ser aumentadas gradualmente conforme necessário.

#Conclusão

Resumindo, o treprostinil diluído em água estéril ou solução salina normal foi estável por 76 horas nos cassetes da bomba Remunity em condições controladas. Não houve mudanças significativas na concentração de treprostinil, aparência ou nível de pH. Esses achados apoiam o potencial para o uso seguro e eficaz do treprostinil diluído em ambientes clínicos, ampliando as opções de tratamento para pacientes com hipertensão arterial pulmonar.

Esse estudo fornece informações valiosas que podem ajudar tanto os profissionais de saúde quanto os pacientes a gerenciarem o tratamento de forma eficaz.