Simple Science

Ciência de ponta explicada de forma simples

# Ciências da saúde# Epidemiologia

A Conexão entre a Perda de Cromossomos e a Saúde do Coração

Estudo analisa como a perda de cromossomos afeta o risco de doenças cardíacas em homens e mulheres.

― 6 min ler


Perda de cromossomos ePerda de cromossomos erisco de doençascardíacasestudo recente.do coração foram analisados em umFatores genéticos relacionados à saúde
Índice

O cromossomo Y é importante pro desenvolvimento e funções masculinas. Ele carrega genes que ajudam a determinar o sexo masculino, suportam a produção de espermatozoides e controlam o crescimento sexual. Mudanças no número desses genes podem afetar várias questões de saúde. A perda de algumas partes do cromossomo Y, chamada de perda mosaica do cromossomo Y (MLOY), ocorre em muitos homens mais velhos. Estudos sugerem que entre 7% e 57% dos homens com mais de 65 anos podem ter essa condição nas células do sangue.

O mLOY pode ser influenciado tanto pela genética quanto pelo ambiente. Fatores como fumar, poluição e exposição a substâncias como arsênio estão ligados ao mLOY.

O cromossomo X também desempenha um papel na saúde, carregando genes essenciais para as funções diárias do corpo. Nos homens, perder partes do cromossomo X é raro. No entanto, para as mulheres, essa perda pode afetar o equilíbrio dos genes do cromossomo X. Como as mulheres têm dois Cromossomos X, um costuma ser inativo, o que afeta o impacto da perda de partes dele.

A Conexão Entre mLOY e Doenças Cardíacas

Pesquisas mostraram que o mLOY pode estar relacionado a várias doenças crônicas. No entanto, estudos que exploram seu papel específico nas doenças cardíacas ainda estão em andamento. Por exemplo, uma pesquisa de um grande estudo de saúde no Reino Unido encontrou uma ligação entre mLOY e casos existentes de diabetes e doenças cardíacas. Descobertas recentes indicam que o mLOY também está associado a um maior risco de morte por problemas cardíacos, mas as razões biológicas para essas conexões em humanos ainda não estão claras.

Estudos sugerem que o mLOY pode estar relacionado a níveis mais altos de testosterona e mudanças em certos marcadores metabólicos, o que poderia levar a problemas cardíacos.

O Papel do mLOX na Saúde das Mulheres

Diferente do mLOY, a perda mosaica do cromossomo X (mLOX) nas mulheres parece ser menos comum e geralmente é melhor tolerada. Nas mulheres, o mLOX pode mudar a forma como os genes do cromossomo X são expressos, dependendo de qual cromossomo X é perdido. Pesquisas mostram que o mLOX geralmente afeta o cromossomo X inativo.

Apesar do interesse crescente em entender o mLOX, a sua relação com o risco de doenças cardíacas ainda é incerta. Estudar o mLOX é essencial, pois pode fornecer insights sobre como as mudanças genéticas impactam a saúde das mulheres.

Objetivo do Estudo

Esse estudo tem como objetivo investigar como o mLOY nos homens e o mLOX nas mulheres se relacionam com o risco de doenças cardíacas. Ele usa dados de um grande estudo de saúde no Reino Unido, focando em participantes que não tinham doenças cardíacas no início do estudo.

Como o Estudo Foi Conduzido

O UK Biobank é um estudo que coleta dados de saúde de pessoas com idade entre 40 e 69 anos em todo o Reino Unido. Cerca de 500.000 pessoas participaram, fornecendo informações por meio de questionários, exames de saúde e amostras de sangue.

Os pesquisadores examinaram amostras genéticas para detectar mLOY e mLOX. O mLOY foi identificado em homens com base em padrões genéticos específicos, enquanto o mLOX foi detectado usando métodos semelhantes para mulheres. Eles classificaram os casos de doenças cardíacas usando registros hospitalares, garantindo que capturassem eventos de saúde significativos.

Características da Amostra

Dentre os participantes, 19,4% dos homens mostraram mLOY, enquanto 6,1% das mulheres mostraram mLOX. Homens com mLOY eram, em geral, mais velhos e tinham hábitos de fumar diferentes comparados àqueles sem mLOY. Mulheres com mLOX também mostraram características similares.

Descobertas sobre o Risco de Doenças Cardíacas

O estudo encontrou que homens com mLOY tinham uma chance maior de desenvolver Fibrilação Atrial, um tipo de batimento cardíaco irregular. Esse risco aumentou com níveis mais altos de mLOY. No entanto, não foram feitas conexões significativas entre mLOY e outras doenças cardíacas, como infartos ou insuficiência cardíaca.

Por outro lado, mulheres com mLOX pareciam ter um risco menor de fibrilação atrial, embora essa descoberta não tenha sido forte o suficiente pra ser conclusiva após mais análises.

Investigando os Resultados

Os pesquisadores realizaram checagens adicionais pra garantir que seus resultados eram precisos. Eles ajustaram diversos fatores como idade, raça, status de fumo e saúde geral. Mesmo com esses ajustes, a conexão entre mLOY nos homens e fibrilação atrial se manteve forte.

Ao olhar mais a fundo os resultados, eles encontraram pouca diferença no risco de doenças cardíacas entre homens de diferentes idades ou status de fumo.

A Importância Dessas Descobertas

Entender a ligação entre mLOY, mLOX e doenças cardíacas é crucial. Essas descobertas sugerem que mudanças genéticas nos cromossomos sexuais podem ter um papel no desenvolvimento de condições cardíacas. No entanto, os mecanismos biológicos específicos ainda não estão claros e precisam de mais pesquisas.

Próximos Passos Potenciais na Pesquisa

Estudos futuros devem focar em confirmar essas descobertas em diferentes populações. Um melhor entendimento de como mLOY e mLOX afetam homens e mulheres de formas diferentes poderia ajudar a desenvolver novas estratégias para prever riscos de doenças cardíacas.

Resumo das Forças e Limitações do Estudo

O estudo teve várias forças. O uso de uma população grande e diversa aumenta a confiabilidade dos resultados. A abordagem pra examinar mudanças genéticas também foi uma das mais sensíveis disponíveis.

No entanto, existem algumas limitações. O tamanho da amostra para mulheres foi menor em algumas análises, o que pode ter afetado a capacidade de detectar associações significativas. Além disso, pode haver fatores que influenciam os resultados que não foram medidos, potencialmente distorcendo as descobertas.

Conclusão

Essa pesquisa destaca uma conexão notável entre mLOY nos homens e um risco maior de fibrilação atrial, sugerindo que fatores genéticos poderiam influenciar a saúde do coração. Enquanto isso, as descobertas sobre mLOX nas mulheres indicam um possível risco menor para problemas cardíacos, embora mais pesquisas sejam necessárias pra esclarecer essa associação.

No geral, esses resultados sugerem que fatores genéticos ligados aos cromossomos sexuais podem oferecer insights sobre o risco de doenças cardíacas. Se pesquisas futuras confirmarem essas descobertas, isso poderia levar a uma melhor avaliação de risco e estratégias de prevenção pra pacientes em risco de doenças cardíacas.

Fonte original

Título: Associations between mosaic loss of sex chromosomes and incident hospitalization for atrial fibrillation in the United Kingdom

Resumo: BackgroundMosaic loss of chromosome Y (mLOY) in leukocytes of men reflects genomic instability from aging, smoking, and environmental exposures. A similar mosaic loss of chromosome X (mLOX) occurs among women. However, the associations between mLOY, mLOX, and risk of incident heart diseases are unclear. MethodsWe estimated associations between mLOY, mLOX, and risk of incident heart diseases requiring hospitalization, including atrial fibrillation, myocardial infarction, ischemic heart disease, cardiomyopathy, and heart failure. We analyzed 190,613 men and 224,853 women with genotyping data from the UK Biobank. Among these participants, we analyzed 37,037 men with mLOY and 13,978 women with mLOX detected using Mosaic Chromosomal Alterations caller. Multivariable Cox regression was used to estimate hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) of each incident heart disease in relation to mLOY in men and mLOX in women. Additionally, Mendelian randomization (MR) was conducted to estimate causal associations. ResultsAmong men, detectable mLOY was associated with elevated risk of atrial fibrillation (HR=1.06, 95%CI:1.03-1.11). The associations were apparent in both never-smokers (HR=1.07, 95%:1.01-1.14) and ever-smokers (HR=1.05, 95%CI:1.01-1.11) as well as men > and [≤]60 years of age. MR analyses supported causal associations between mLOY and atrial fibrillation (HRMR- PRESSO=1.15, 95%CI:1.13-1.18). Among post-menopausal women, we found a suggestive inverse association between detectable mLOX and atrial fibrillation risk (HR=0.90, 95%CI:0.83-0.98). However, associations with mLOY and mLOX were not found for other heart diseases. ConclusionsOur findings suggest that mLOY and mLOX reflect sex-specific biological processes or exposure profiles related to incident atrial fibrillation requiring hospitalization. WHAT IS KNOWN?O_LIA previous population study found links between death from atrial fibrillation and heart failure, and mosaic loss of chromosome Y (mLOY) in leukocytes, which is a marker of genomic instability, environmental exposures, and aging. Additionally, mLOY has been associated cross-sectionally with prevalent cardiovascular and metabolic diseases. C_LIO_LIA similar but less common mosaic loss of chromosome X (mLOX) occurs among women but is role in disease pathogenesis is less characterized. C_LIO_LIThe contributions of mLOY and mLOX to risk of hospitalization for incident atrial fibrillation, heart failure syndrome, and other heart diseases are unclear. C_LI WHAT THE STUDY ADDS?O_LIAmong men, mLOY was associated with elevated risk of incident atrial fibrillation. Further, we found suggestive evidence linking mLOX to atrial fibrillation risk among women. Taken together, mLOY and mLOX potentially reflects sex-specific factors related to the pathogenesis of atrial fibrillation. C_LI

Autores: Jason YY Wong, J. Lim, A. K. Hubbard, B. Blechter, J. Shi, W. Zhou, E. Loftfield, M. Machiela

Última atualização: 2024-05-31 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.29.24308171

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.05.29.24308171.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

Obrigado ao medrxiv pela utilização da sua interoperabilidade de acesso aberto.

Mais de autores

Artigos semelhantes