A Conexão Entre Genética e Comportamento Sedentário
Estudo revela como a genética pode influenciar estilos de vida sedentários e riscos cardiovasculares.
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Índice
Doenças cardiovasculares (DVCs) são um grande problema de saúde e a principal causa de morte em todo o mundo. Essas doenças afetam o coração e os vasos sanguíneos e podem levar a complicações sérias e até à morte. Muita gente hoje em dia leva uma vida bem inativa, passando boa parte do tempo acordado sentada ou deitada. Esse comportamento é conhecido como Comportamento Sedentário. Pesquisas mostram que adultos podem passar até 60% do tempo acordado sendo sedentários. Nas últimas duas décadas, essa tendência de inatividade ou não se alterou ou até aumentou.
Estudos têm mostrado consistentemente que um aumento no comportamento sedentário está ligado a um risco maior de desenvolver doenças cardiovasculares e mortes relacionadas. Curiosamente, alguns pesquisadores acreditam que nossa tendência a ser sedentários pode estar relacionada à nossa evolução como espécie. No passado, ser menos ativo poderia ter ajudado nossos ancestrais a conservar energia para sobreviver e se reproduzir. Essa conexão sugere que a genética pode ter um papel em quanto tempo passamos na inatividade.
Embora a genética possa influenciar nosso comportamento, a relação exata entre esses fatores genéticos e problemas de saúde ainda não está totalmente clara. Alguns pesquisadores acham que nosso histórico genético, que antes ajudou nossos ancestrais a sobreviver, pode agora contribuir para problemas de saúde modernos, especialmente à medida que nossos ambientes mudam rapidamente. À medida que vivemos mais, os impactos negativos de nossos traços genéticos podem se tornar mais visíveis. Uma teoria chamada pleiotropia antagônica sugere que alguns genes que eram úteis no passado podem agora encurtar nossas vidas ou levar a problemas de saúde.
Estudando a Conexão Genética com a Inatividade
Cientistas desenvolveram um método para medir o risco genético para comportamentos como ser sedentário usando algo chamado pontuações poligênicas (PGSs). Essas pontuações resumem informações genéticas e prevêem quão provável é que alguém exiba um determinado comportamento. Neste caso, os pesquisadores queriam ver se um risco genético mais alto para comportamento sedentário está associado a uma maior chance de desenvolver doenças cardiovasculares.
Para estudar isso, os pesquisadores analisaram o tempo de tela de lazer (LST) como uma medida comum de comportamento sedentário. LST inclui atividades como assistir TV, usar o computador ou jogar videogame. Os pesquisadores acreditavam que pessoas com uma pontuação poligênica mais alta para LST também poderiam ter mais chances de desenvolver doenças cardiovasculares.
O estudo teve várias fases. Primeiro, os pesquisadores criaram uma pontuação poligênica para LST. Em seguida, testaram essa pontuação com LST autorrelatado de um grupo de gêmeos finlandeses mais velhos. Depois, analisaram a relação entre a pontuação poligênica e a incidência de doenças cardiovasculares em uma coorte maior da Finlândia. Por fim, confirmaram suas descobertas usando dados de outro grupo independente de pessoas.
Os Grupos de Estudo
Para a pesquisa, foi usado um grande conjunto de dados genéticos de um estudo anterior que incluía mais de meio milhão de pessoas com ancestry europeia. Esses dados ajudaram a criar a pontuação poligênica para LST. A Coorte de Gêmeos Finlandeses, que vem acompanhando gêmeos desde 1975, forneceu um grupo de validação para essa pontuação, enquanto a coorte principal foi o projeto FinnGen, que coleta dados genéticos e de saúde da população finlandesa.
O projeto FinnGen inclui mais de 500.000 indivíduos e usa registros de hospital para reunir informações de saúde. O estudo focou em adultos com 40 anos ou mais para analisar casos de doenças cardiovasculares que se desenvolveram ao longo do tempo. Um estudo de replicação também foi realizado usando dados do Estudo de Saúde de Trøndelag na Noruega para garantir que os achados fossem consistentes.
Ética e Coleta de Dados
Os dados usados para o estudo foram coletados seguindo diretrizes éticas rigorosas. Os participantes deram consentimento informado, permitindo que seus dados de saúde pessoais fossem usados para pesquisa. Na Finlândia, as informações de saúde geralmente são coletadas a partir de registros de alta hospitalar e registros de óbitos, que incluem várias questões relacionadas ao coração.
Na fase de validação, os participantes da Coorte de Gêmeos Finlandeses foram questionados sobre quantas horas passavam por dia em atividades sedentárias como assistir TV e usar computadores. As respostas foram categorizadas para ajudar a estimar o tempo médio de tela.
Para avaliar doenças cardiovasculares, códigos específicos foram usados para identificar diferentes tipos de condições cardíacas. Isso incluiu qualquer Doença Cardiovascular, doenças de pressão alta, doenças cardíacas e doenças que afetam os vasos sanguíneos do cérebro.
Analisando os Resultados
No grupo de validação, os pesquisadores encontraram uma leve ligação entre a pontuação poligênica para LST e o tempo de tela autorrelatado. Um aumento de um ponto na pontuação poligênica levou a um pequeno aumento no tempo médio diário de tela. Indivíduos na categoria de maior risco relataram passar mais tempo sendo sedentários do que aqueles na categoria de menor risco.
Na análise principal, focando na coorte FinnGen, os resultados mostraram que uma pontuação poligênica mais alta para LST estava ligada a um risco maior de desenvolver doenças cardiovasculares. Especificamente, o risco aumentou cerca de 5% para cada aumento de um ponto na pontuação poligênica. Esse padrão foi consistente entre diferentes tipos de doenças cardiovasculares.
No estudo de replicação, resultados semelhantes foram encontrados, confirmando os principais achados. Indivíduos com as pontuações poligênicas mais altas para comportamento sedentário tinham um risco notavelmente maior de desenvolver doenças cardiovasculares em comparação com aqueles com pontuações mais baixas.
Explorando Outros Fatores
Uma análise adicional investigou se a relação entre genética e doenças cardiovasculares poderia ser influenciada por outros fatores, como status socioeconômico, Índice de Massa Corporal (IMC) e fumo. Mesmo após considerar essas variáveis, a ligação entre a pontuação poligênica e as doenças cardiovasculares permaneceu, sugerindo que a genética desempenha um papel significativo.
Além disso, a análise examinou se o comportamento sedentário levava a níveis mais baixos de atividade física e se isso poderia contribuir para o aumento do risco de doenças cardiovasculares. Foi notado que aqueles com uma pontuação poligênica mais alta eram mais propensos a relatar passar mais tempo sentados e menos tempo ativos.
Conclusões e Implicações
O estudo concluiu que existe uma relação entre o risco genético para comportamento sedentário e a probabilidade de desenvolver doenças cardiovasculares. Embora o tamanho do efeito tenha sido pequeno, isso indica que fatores genéticos podem influenciar resultados de saúde de uma maneira significativa.
Entender os aspectos genéticos do comportamento sedentário pode ajudar a desenvolver melhores estratégias de saúde pública para incentivar estilos de vida mais ativos. Dado que nossa composição genética influencia nossos comportamentos, campanhas de saúde feitas para motivar as pessoas a serem mais ativas poderiam se beneficiar ao considerar esses fatores biológicos. Explorar formas de tornar os ambientes mais propícios à atividade física poderia ser uma estratégia eficaz para melhorar a saúde pública.
Os achados enfatizam a necessidade de pesquisas contínuas sobre como genética, comportamento e saúde interagem. Uma melhor compreensão dessas conexões pode ajudar a desenvolver intervenções direcionadas que promovam estilos de vida mais saudáveis e potencialmente reduzam a carga das doenças cardiovasculares na população.
Título: Genetic liability to sedentary behavior increases the risk of cardiovascular disease incidence: Evidence from the FinnGen cohort with 293,250 individuals
Resumo: BackgroundIt is unclear how the genetics of sedentary behavior are associated with incident cardiovascular disease (CVD). We investigated the associations between genetic liability to sedentary behavior, sedentariness, and four main CVD outcomes: any CVD, hypertensive diseases, ischemic heart diseases, and cerebrovascular diseases. MethodsLeisure screen time was used as a proxy for sedentary behavior. We developed a polygenic score for leisure screen time (PGS LST) based on over 890,000 genetic variants. We tested the validity of this score against self-reported LST in the older Finnish Twin Cohort (FTC, N=2,689, mean age of 60.5{+/-}3.7 years, 54.7% women) using linear regression. We examined the associations between PGS LST and register-based records of CVDs using survival models among FinnGen participants (N=293,250-333,012, 67.0{+/-}13.0 years at follow-up, 52.3% women). We replicated analyses in an independent cohort (Trondelag Health Study [HUNT], N=35,289, 64.0{+/-}13.1 years, 51.6% women) and explored if the associations persist following adjustments for socioeconomic status, body mass index, and smoking or are mediated via reduced physical activity. ResultsIn the FTC, each standard deviation increase in PGS LST was associated with greater self-reported LST (hours/day) ({beta} = 0.09, 95% CI: 0.05-0.14). In FinnGen, each standard deviation increase in PGS LST was associated with a higher risk of incident CVD (hazard ratio: 1.05, [1.05-1.06]) (168,770 cases over 17,101,133 person-years).The magnitudes of association for three most common CVDs were 1.09 (1.08-1.09), 1.06 (1.05-1.07), and 1.05 (1.04-1.06) for hypertensive diseases, ischemic heart diseases, and cerebrovascular diseases, respectively. Those in the top decile of PGS LST had 21%, 35%, 26%, and 19% higher risk of any CVD, hypertensive diseases, ischemic heart diseases, and cerebrovascular diseases, respectively, than those in the bottom decile. Associations replicated in HUNT and remained independent of covariates except for cerebrovascular diseases. Besides direct effects, reduced physical activity served as a potential mediating pathway for the associations. ConclusionsA higher genetic liability to sedentary behavior is associated with a greater risk of developing CVDs, although effect sizes with current PGS remain small. Our findings suggest that genetic liability to sedentary behavior is an underrecognized driver of common CVDs. Clinical perspectiveWhat is new? O_LIIt is not known whether a genetic liability to sedentary behavior is a mutual underlying factor for both sedentary behavior and incident cardiovascular disease at the population level. C_LIO_LIWe observed that a higher polygenic score for leisure screen time was associated with more self-reported leisure screen time and a higher risk of common cardiovascular diseases. C_LI What are the clinical implications? O_LIThis study provides novel insights into the relationship between genetic predisposition to sedentary behavior and the development of cardiovascular diseases, shedding light on a previously underexplored aspect of disease etiology. C_LIO_LIThese results may motivate health professionals to encourage sedentary persons to undertake at least some physical activity. C_LI
Autores: Laura Joensuu, K. Koivunen, N. P. Tynkkynen, T. Palviainen, J. Kaprio, FinnGen, M. Klevjer, K. Ovretveit, U. Wisloff, A. Bye, U. Ekelund, E. Sillanpää
Última atualização: 2024-06-20 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.20.24309213
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.20.24309213.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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