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# Ciências da saúde # Medicina genetica e genomica

Compreendendo a Demência: Riscos Genéticos e de Medicação

Uma olhada em como genes e remédios afetam o risco de demência.

Vasilis Raptis, Donncha Mullin, Sumbul Syed, Ian J Deary, Simon R Cox, Tom C Russ, Michelle Luciano

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Riscos de Demência: Genes Riscos de Demência: Genes e Remédios medicamentos influenciam a demência. Explorando como a genética e os
Índice

Demência é um termo que usamos pra descrever uma grande queda na memória e nas habilidades de pensar. Esse problema não aparece do nada; geralmente vai piorando com o tempo. Pessoas com demência podem ter dificuldades com tarefas do dia a dia, tipo lembrar nomes ou encontrar o caminho de casa.

A Causa Comum: Doença de Alzheimer

A forma mais comum de demência é a doença de Alzheimer, que representa cerca de 70 a 80% dos casos de demência. Os pesquisadores descobriram que os genes têm um papel importante no desenvolvimento do Alzheimer. Você deve ter ouvido falar do Gene ApoE, especialmente da versão APOE ε4. Esse gene específico parece aumentar muito as chances de ter a doença de Alzheimer – tipo de 4 a 10 vezes mais do que quem não tem.

Fatores de Risco Genéticos

Vários genes estão ligados ao Alzheimer, influenciando funções biológicas diferentes, como a resposta imunológica e inflamação no cérebro. Pra estudar como esses genes afetam o risco de ter Alzheimer, os cientistas costumam criar algo chamado Pontuação de Risco Poligênico (PRS). Essa pontuação dá uma ideia de quão alto é o risco genético que alguém tem de desenvolver Alzheimer com base em várias variações genéticas.

Fatores de Estilo de Vida e Ambientais

Enquanto a genética tem um papel crucial, nosso ambiente e escolhas de vida também importam. Estudos sugerem que pessoas com maior risco genético de demência podem baixar esse risco com bons hábitos, como comer comidas saudáveis, se exercitar, não fumar e beber álcool com moderação. Mas nem toda pesquisa concorda em quão eficazes essas escolhas de vida podem ser.

O Papel da Medicação

Muitos idosos tomam vários medicamentos, uma situação que chamamos de polifarmácia. Isso pode acontecer quando alguém está lidando com várias condições crônicas. Enquanto os medicamentos podem ajudar, tomar muitos pode levar a problemas como quedas, idas ao hospital e até aumento nas taxas de mortalidade. Isso é especialmente preocupante pra pessoas com demência, já que suas necessidades de medicação podem ser diferentes.

A Relação Entre Genética, Medicação e Demência

Os pesquisadores estão curiosos pra saber se os efeitos da polifarmácia no risco de demência variam com base na composição genética de uma pessoa. Por exemplo, alguém com alto risco genético de demência poderia correr um risco maior se também estiver tomando muitos medicamentos?

Vamos considerar um exemplo específico. Alguns medicamentos que bloqueiam um neurotransmissor chamado acetilcolina têm sido ligados a um aumento do risco de demência. Como certos genes também influenciam como a acetilcolina funciona, isso levanta questões sobre se aqueles que tomam esses medicamentos, especialmente os com alto risco genético, estão jogando um jogo arriscado com sua saúde.

O Estudo

Pra investigar isso mais a fundo, foi feito um estudo usando dados de um grupo de idosos na Escócia. Esses participantes estavam saudáveis no começo do estudo e foram acompanhados por até 17,5 anos pra ver quem desenvolvia demência. Os pesquisadores analisaram o perfil genético de cada pessoa, quantos medicamentos estavam tomando e como esses fatores poderiam afetar o risco de ter demência.

Quem Participou?

O estudo envolveu cerca de 759 indivíduos, com 105 deles eventualmente diagnosticados com demência. Importante, ninguém tinha demência no início do estudo, facilitando ver quais fatores influenciaram seu desenvolvimento.

O Que Os Pesquisadores Mediram?

Os pesquisadores coletaram todo tipo de dado, incluindo:

  • Informação Genética: Eles analisaram genes específicos, especialmente o gene APOE, pra ver como poderiam afetar o risco.
  • Detalhes da Medicação: Eles monitoraram o número e os tipos de medicamentos que as pessoas estavam tomando, tanto os gerais quanto os que afetam especificamente o cérebro.
  • Fatores de Estilo de Vida: Informações sobre idade, sexo, índice de massa corporal (IMC), hábitos de fumar, consumo de álcool e a presença de outras questões de saúde também foram coletadas.

Os Resultados

O Que Aconteceu?

A pesquisa mostrou que ter o gene APOE ε4 aumentou significativamente o risco de desenvolver demência. Na verdade, foi um dos fatores principais ligados ao início da demência. Porém, quando se tratou do número de medicamentos tomados ou da pontuação genética prevendo o risco de demência, os resultados foram menos claros.

Enquanto tomar mais medicamentos e ter um perfil genético de alto risco pareciam apontar para um aumento do risco de demência, esses efeitos não chegaram a um nível de significância estatística. Em outras palavras, embora as tendências estivessem lá, não eram fortes o suficiente pra dizer com certeza que realmente importavam.

Interação Entre Polifarmácia e Risco

Curiosamente, ao olhar pra medicamentos que visam especificamente o sistema nervoso, os pesquisadores notaram que tomar mais deles poderia aumentar o risco de demência. Essa foi uma das poucas ligações claras encontradas. A interação entre tomar esses medicamentos e o perfil de risco genético não foi significativa, sugerindo que mais pesquisas são necessárias pra explorar como eles podem estar conectados.

As Implicações Desses Resultados

Essas descobertas nos dão o que pensar. Parece que, enquanto a genética tem um grande papel no desenvolvimento da demência, os efeitos dos medicamentos também precisam ser monitorados de perto, especialmente para os idosos. Se você é uma dessas pessoas que pode estar tomando vários medicamentos, vale a pena trocar uma ideia com seu profissional de saúde sobre os potenciais riscos e benefícios.

Forças e Fraquezas do Estudo

O Que Funcionou Bem

  1. Diagnóstico Preciso: O estudo usou métodos confiáveis pra diagnosticar demência, tornando os achados mais confiáveis.
  2. Acompanhamento Longo: Os participantes foram seguidos por muitos anos, permitindo que os pesquisadores vissem como os fatores de risco se desenrolaram com o tempo.
  3. Rastreamento Detalhado de Medicamentos: A coleta detalhada de dados sobre medicações ofereceu um quadro claro do que os participantes estavam tomando.

O Que Precisa Melhorar

  1. Tamanho da Amostra: O número de participantes foi relativamente pequeno, dificultando tirar conclusões definitivas.
  2. Instantâneo no Tempo: O estudo apenas analisou o uso de medicamentos em um único momento, não considerando mudanças ao longo do tempo.
  3. Possível Confusão: Outras questões de saúde podem afetar os resultados, mas não foram totalmente exploradas nessa análise.

O Futuro da Pesquisa

Daqui pra frente, os pesquisadores podem mergulhar mais fundo em como diferentes tipos de medicamentos interagem com vários fatores genéticos, especialmente focando em certas vias biológicas. Seria interessante ver como tomar determinadas classes de medicamentos afeta indivíduos com base em sua composição genética.

Além disso, futuros estudos também poderiam considerar como o uso contínuo de medicamentos e mudanças ao longo do tempo contribuem pro risco de demência. Assim, os profissionais de saúde podem entender melhor como gerenciar medicamentos pra idosos, ajudando a minimizar riscos enquanto atendem às necessidades de saúde.

Conclusão

Demência não é só uma condição simples; ela é influenciada por uma mistura de fatores genéticos, de estilo de vida e médicos. Entender como essas peças se encaixam ajuda a descobrir como apoiar aqueles que estão em risco. A dança complicada entre nossos genes, nossas escolhas e os medicamentos que tomamos provavelmente vai manter os pesquisadores ocupados por muitos anos. Então, se você algum dia se sentir sobrecarregado com os vários remédios na sua prateleira, lembre-se: é uma interação complexa, e a ciência tá trabalhando duro pra entender tudo isso!

Fonte original

Título: Interplay between polygenic effects and polypharmacy on dementia: An investigation in an elderly Scottish cohort.

Resumo: INTRODUCTIONPolygenic Risk Scores for Alzheimer dementia (AD-PRS), a measure of aggregate AD genetic risk and polypharmacy have been associated with dementia. Here, we test their interactions association with future dementia among older adults without baseline neurodegenerative diagnoses. METHODSUsing Cox proportional hazards and mortality-adjusted competing risk regression models we analysed up to 17.5 years all-cause incident dementia in the Lothian Birth Cohort 1936 (n=759, 105 dementia patients). We used polypharmacy (total or nervous-system-acting medications count), AD-PRS, and their interaction as main predictors. RESULTSA non-significant interaction was found between AD-PRS and total polypharmacy (HR=1.06; p=0.15) or nervous-system-acting polypharmacy (HR=0.98; p=0.86) in shaping dementia risk. Omitting interaction, mortality-adjusted models showed significant AD-PRS prediction of dementia (HR [~]1.40; p

Autores: Vasilis Raptis, Donncha Mullin, Sumbul Syed, Ian J Deary, Simon R Cox, Tom C Russ, Michelle Luciano

Última atualização: 2024-11-02 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.11.01.24316584

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.11.01.24316584.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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