Revolucionando a Pesquisa do Coração: Uma Nova Era
Descubra como novas tecnologias estão mudando a nossa compreensão sobre doenças do coração.
Meenakshi Suku, Jack F. Murphy, Sara Corbezzolo, Manus Biggs, Giancarlo Forte, Irene C. Turnbull, Kevin D. Costa, Lesley Forrester, Michael G Monaghan
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Índice
- Métodos Antigos de Pesquisa
- Uma Nova Esperança: Células-tronco pluripotentes induzidas
- Construindo Modelos de Coração
- Conheça os Principais Jogadores: Macrófagos e Cardiomiócitos
- Cardiomiócitos
- Macrófagos
- Por Que Eles São Importantes
- O Desafio de Estudar Macrófagos
- iMacs: Os Novos Jogadores
- Dando um Toque Cardíaco aos iMacs
- O Experimento
- Resultados do Experimento
- Mudanças nos iMacs
- A Reação do Coração
- Testando os Limites: Estimulação Elétrica
- Resultados da Estimulação Elétrica
- Criando Tecidos Cardíacos Engenheirados em 3D
- O Processo
- O Resultado
- Olhando Para a Frente: O Futuro da Pesquisa Cardíaca
- O Quadro Geral
- Conclusão: Uma Jornada do Coração
- Fonte original
As doenças cardíacas são um grande problema para as pessoas em todo o mundo. Elas afetam muitas vidas e são uma das principais causas de morte. As condições podem variar de batimentos cardíacos irregulares a insuficiência cardíaca, e complicam a vida de quem recebe o diagnóstico. Os cientistas têm tentado entender melhor e curar esses problemas cardíacos, mas os métodos tradicionais de pesquisa frequentemente esbarram em dificuldades.
Métodos Antigos de Pesquisa
Por muito tempo, os pesquisadores usaram animais para experimentos a fim de aprender sobre problemas cardíacos. No entanto, esse método tem suas falhas. A maneira como o coração humano funciona é diferente de como os corações dos animais funcionam. As células animais oferecem algumas informações, mas não mostram todos os detalhes que as células do coração humano têm. Isso significa que muitos aspectos importantes podem ser perdidos.
Células-tronco pluripotentes induzidas
Uma Nova Esperança:Recentemente, uma nova tecnologia chamada células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs) surgiu. Isso é uma revolução! Os cientistas pegam células adultas e as reprogramam para agir como células-tronco, que podem se transformar em qualquer tipo de célula do corpo, inclusive células do coração. Essa técnica abriu oportunidades para estudar células do coração humano fora do corpo.
Construindo Modelos de Coração
Com as iPSCs, os pesquisadores começaram a criar modelos de tecido cardíaco humano no laboratório. Eles testam diferentes combinações de células e materiais para imitar como o coração se comporta. Esses corações feitos em laboratório podem vir em várias formas, como pequenos agrupamentos de células (organoides), dispositivos minúsculos que simulam funções cardíacas (organ-on-a-chip) ou tecidos cardíacos maiores e engenheirados.
Usando esses modelos, os cientistas podem estudar como as células do coração interagem entre si e como elas respondem a vários sinais. A esperança é que esses experimentos resultem em tratamentos melhores para doenças cardíacas.
Macrófagos e Cardiomiócitos
Conheça os Principais Jogadores:Dentro do coração, tem uma equipe de células que desempenha papéis cruciais. Dois jogadores importantes são os macrófagos e os cardiomiócitos. Vamos entender melhor:
Cardiomiócitos
Os cardiomiócitos são as células musculares do coração. Eles ajudam o coração a bombear sangue e a levar oxigênio para nossos órgãos. Essas células precisam amadurecer corretamente para funcionar bem. Quando não estão totalmente desenvolvidas, o coração não consegue trabalhar de forma eficiente.
Macrófagos
Os macrófagos fazem parte do sistema imunológico e atuam como a equipe de limpeza do corpo. Eles ajudam a manter o coração saudável, eliminando células danificadas e auxiliando na recuperação após lesões, como um infarto. No coração, um tipo específico de macrófago chamado macrófagos residentes cardíacos (CRMs) é abundante.
Por Que Eles São Importantes
Esses dois tipos de células são essenciais para a saúde do coração. Os cardiomiócitos precisam estar em boa forma para bombear sangue, e os macrófagos precisam estar prontos para ajudar quando as coisas dão errado. Se quisermos criar tecidos cardíacos que funcionem como um coração de verdade, precisamos entender ambos os tipos de células e como ajudá-las a prosperar.
O Desafio de Estudar Macrófagos
Apesar da sua importância, estudar os CRMs tem sido complicado. Muitos pesquisadores tiveram que depender de macrófagos que vêm do sangue, que não replicam bem o comportamento dos CRMs. No entanto, os cientistas agora estão investigando macrófagos derivados de iPSCs (iMacs) como um potencial bilhete de ouro.
iMacs: Os Novos Jogadores
Os iMacs são derivados de iPSCs e acreditam-se que compartilham características com os CRMs encontrados no coração. Eles têm o potencial de imitar melhor as funções desses macrófagos cardíacos do que os macrófagos tradicionais derivados do sangue.
Dando um Toque Cardíaco aos iMacs
Na busca para tornar os iMacs mais parecidos com os CRMs, os pesquisadores tentaram várias estratégias. Eles decidiram expor os iMacs a sinais especiais dos cardiomiócitos, seja através de meio condicionado (o líquido ao redor dos cardiomiócitos que contém vários fatores de crescimento) ou co-cultivando-os (crescendo-os lado a lado).
O Experimento
Aqui tá o que eles fizeram: Primeiro, os pesquisadores juntaram os iMacs e os cardiomiócitos. Eles observaram como os iMacs reagiam a vários sinais dos cardiomiócitos. Perceberam que os iMacs começaram a mudar seu comportamento, parecendo mais com os CRMs em corações saudáveis.
Resultados do Experimento
Os resultados foram bem impactantes!
Mudanças nos iMacs
Quando tratados com sinais dos cardiomiócitos, os iMacs mostraram mudanças notáveis. Eles começaram a expressar diferentes marcadores que ajudam a identificá-los como verdadeiros macrófagos residentes cardíacos. Eles até se tornaram menos reativos a sinais inflamatórios, mostrando que estavam mais em sintonia com o ambiente tranquilo do coração.
A Reação do Coração
Não só os iMacs mudaram, mas os cardiomiócitos também se beneficiaram. A presença dos iMacs ajudou os cardiomiócitos a crescer e amadurecer melhor do que ficariam sozinhos. Eles ficaram mais alongados e melhoraram sua capacidade de lidar com cálcio, que é vital para as contrações cardíacas.
Testando os Limites: Estimulação Elétrica
Para testar se podiam levar as células cardíacas ainda mais longe, os pesquisadores decidiram usar estimulação elétrica em seus modelos de coração. Esse processo imita os sinais elétricos naturais que ocorrem em um coração saudável, então valia a pena tentar ver se isso promovia mais maturação nos iMacs e cardiomiócitos.
Resultados da Estimulação Elétrica
E não é que funcionou? Quando aplicaram os sinais elétricos, os cardiomiócitos amadureceram ainda mais, mostrando contrações mais fortes e características mais semelhantes às células adultas. Enquanto isso, os iMacs também mostraram comportamentos melhorados, reagindo positivamente à estimulação sem ficarem super agressivos ou inflamatórios.
Criando Tecidos Cardíacos Engenheirados em 3D
Depois de ver sucesso com os modelos 2D, os pesquisadores queriam ir um passo além. Eles se propuseram a criar tecidos cardíacos engenheirados em 3D (ECTs) usando iMacs e cardiomiócitos. Com os ECTs, a esperança era criar um modelo que mais se parecesse com o coração de verdade.
O Processo
Os pesquisadores misturaram iMacs e cardiomiócitos com géis especiais para criar uma estrutura gel-like, permitindo que as células crescessem juntas em um espaço 3D. Essa configuração é crucial porque permite melhor contato e comunicação celular, que são fundamentais para a função saudável do tecido.
O Resultado
Os tecidos engenheirados com iMacs apresentaram melhor alinhamento e estrutura em comparação aos que não tinham. Eles também batiam em sincronia melhor, o que é essencial para um coração funcionando. Em outras palavras, a adição de iMacs não só resultou em um tecido mais robusto, mas também melhorou sua função.
Olhando Para a Frente: O Futuro da Pesquisa Cardíaca
Este estudo abre caminho para uma melhor compreensão e modelagem das células cardíacas, especialmente sobre como gerenciar e tratar doenças cardíacas. Usando a tecnologia de iPSC, os pesquisadores podem estudar células do coração humano diretamente, levando a terapias mais eficazes. Além disso, a integração de diferentes tipos de células, como os iMacs, pode fornecer insights sobre a complexa interação entre várias células no coração.
O Quadro Geral
No final das contas, o objetivo é criar modelos de coração que possam ser usados para testes de medicamentos, estudo de mecanismos de doenças, e eventualmente ajudar a regenerar tecidos cardíacos danificados. Com esse conhecimento, a esperança é oferecer melhores opções de tratamento e melhorar os resultados para quem tem doenças cardíacas.
Conclusão: Uma Jornada do Coração
Na busca por entender doenças cardíacas e melhorar tratamentos, este estudo destaca o potencial de usar células derivadas de iPSC. Ao unir macrófagos e cardiomiócitos, os cientistas deram passos em direção à criação de um modelo de coração funcional. Essa pesquisa não só traz uma nova esperança para entender a saúde do coração, mas também oferece uma divertida espiada no futuro da medicina regenerativa.
Em resumo, o coração continua batendo, e com esses novos métodos e modelos, os pesquisadores estão esperançosos de que consigam mantê-lo pulsando por muitos anos mais! Obrigado por acompanhar essa jornada no mundo das células do coração. Quem diria que estudar o coração poderia ser tão empolgante?
Título: Synergistic generation of cardiac resident-like macrophages and cardiomyocyte maturation in tissue engineered platforms
Resumo: Cardiovascular disease stands as the leading cause of death globally, claiming approximately 19million lives in 2020. On the contrary, the development of cardiovascular drugs is experiencing a decline, largely due to the bottleneck in understanding the pathophysiology of various heart diseases and assessing the effects of drugs on healthy human hearts. The development of induced pluripotent stem cell (iPSC) technology and the availability of cardiac cell types in vitro, has resulted in a surge in efforts to fabricate human cardiac models for disease modelling and drug discovery applications. Although numerous attempts evidence successful fabrication of 3 dimensional (3D) engineered heart tissues, the innate immune cell population of the myocardium - particularly cardiac macrophages, was until recently, overlooke. With increasing appreciation of the interactions between cardiomyocytes and macrophages in the myocardium, in this work, isogenic populations of cardiac resident-like macrophages and cardiomyocytes were generated using iPSCs, to understand the interactions between the two cell types in both 2D and 3D settings, and subjected to electric stimulation. After characterizing iPSC-derived macrophages (iMacs) and iPSC-derived cardiomyocytes (iCMs) in depth, the conditioning of iMacs to align to a cardiac resident macrophage-like phenotype in the presence of iCMs in 2D culture was explored. In co-culture with iCMs, iMacs upregulated known genes expressed by cardiac resident macrophages. Additionally, in co-culture with iMacs, iCMs displayed an elongated morphology, improved calcium function and an increase in known maturation genes such as the ratio between MYH7 and MYH6 as well as SERCA2. In a 2D setting, iMacs showed the ability to electrically couple with iCMs and facilitate synchronous beating in iCM cultures. The 2D characterisation was translated into an engineered cardiac tissue model, wherein, improvement in tissue characteristics in the presence of iMacs was demonstrated in terms of increased cell alignment, enhanced cardiomyocyte elongation, physiologically relevant beat rates and improved tissue compaction. Taken together, these findings may open new avenues to use iMacs in engineered cardiac tissue models, not only as an innate immune cell source, but also as a support cell type to improve cardiomyocyte function and maturation.
Autores: Meenakshi Suku, Jack F. Murphy, Sara Corbezzolo, Manus Biggs, Giancarlo Forte, Irene C. Turnbull, Kevin D. Costa, Lesley Forrester, Michael G Monaghan
Última atualização: 2024-12-07 00:00:00
Idioma: English
Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.04.626684
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.04.626684.full.pdf
Licença: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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