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# Biologia # Biologia Celular

Os Segredos do Crescimento das Células da Pele

Aprenda como os queratinócitos se comportam e crescem em diferentes ambientes.

Sebastiaan Zijl, Toru Hiratsuka, Atefeh Mobasseri, Mirsana Ebrahimkutty, Mandy Börmel, Sergi Garcia-Manyes, Fiona M. Watt

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A pele humana não é só uma camada protetora; é um órgão complexo que tem várias camadas que têm papéis únicos pra nos manter seguros e funcionando. A camada mais externa se chama epiderme, que tem várias camadas de células conhecidas como Queratinócitos. Embaixo dela tá a derme, que fornece estrutura e suporte. Entre essas duas camadas tem uma membrana fina chamada membrana basal, que age como um guardinha amigável.

Na epiderme, existem células especiais chamadas células-tronco localizadas na camada basal, que é onde novas células de pele são feitas. Conforme essas células-tronco se dividem e amadurecem, elas sobem pelas camadas da epiderme até chegarem na superfície, onde elas acabam sendo eliminadas. Todo esse processo é essencial pra manter a pele saudável.

Crescendo Células de Pele no Laboratório

Os cientistas descobriram como cultivar queratinócitos em laboratório. Isso é importante porque permite que os pesquisadores estudem como essas células se comportam em diferentes condições. Criando um ambiente que mantem as células-tronco vivas e ajuda elas a amadurecer, os cientistas conseguem observar como elas decidem que tipo de célula da pele vão se tornar baseado nos sinais ao redor.

As interações entre as células e a superfície em que elas são cultivadas podem impactar como essas células se desenvolvem. Quando os cientistas colocam uma única célula em uma superfície especial que imita certas características, eles podem influenciar como aquela célula se espalha e começa a se diferenciar. Isso simplesmente significa que a célula começa a mudar para um tipo específico.

Os Efeitos da Topografia nas Células de Pele

A topografia, ou as características da superfície onde as células são cultivadas, tem um grande papel em como os queratinócitos se comportam. Usando superfícies com diferentes formas e texturas, os cientistas podem controlar como essas células se espalham. Por exemplo, quando os queratinócitos são colocados em superfícies especialmente desenhadas com pequenas características, o jeito que elas se espalham pode mudar, o que por sua vez influencia a Diferenciação delas.

Em um estudo, os pesquisadores criaram uma superfície com pilarzinhos redondos que ajudaram a espalhar as células. Essa superfície, chamada S1, promoveu a diferenciação mesmo quando as células estavam espalhadas. Por outro lado, uma superfície plana ou uma superfície com características triangulares (chamada S2) não incentivou tanto a diferenciação. Isso sugere que o tipo de superfície pode levar a diferentes resultados em como as células da pele se desenvolvem.

Comportamento dos Queratinócitos em Diferentes Superfícies

Quando os cientistas olharam para as células na superfície S1, eles perceberam que algumas células estavam dobrando os pilares de um jeito estranho — igual a uma criança tentando puxar um elástico escondido! Essa descoberta foi empolgante porque mostrou que as células estavam ativas e respondendo à superfície.

Em outro experimento legal, os cientistas observaram queratinócitos usando uma técnica de imagem especial. Eles queriam ver se essas células poderiam começar a se transformar em células de pele mais maduras enquanto ainda estavam espalhadas na superfície S1. Pra acompanhar a jornada delas, usaram um marcador que mudava de cor quando as células começavam a se diferenciar. Os cientistas descobriram que algumas células começaram a mudar de cor enquanto ainda estavam espalhadas. Fala sério, multitarefa!

Medindo Tamanho e Forma das Células

O tamanho e a forma desses queratinócitos também podem impactar como eles se desenvolvem. Quando os cientistas cultivaram células nas superfícies S1 e S2, descobriram que as células em S2 eram menores em volume comparadas às que estavam em uma superfície plana ou S1. Essa diferença de volume pode ser importante pra entender como as células decidem se diferenciar ou não.

Eles usaram técnicas avançadas pra medir o volume dessas células, incluindo o tamanho dos núcleos, que é como o centro de controle da célula. Surpreendentemente, descobriram que as células na superfície S2 tinham Volumes menores em diferentes momentos. Isso mostra que o tipo de superfície pode ter um papel significativo em como essas células se comportam.

A Relação Entre o Volume da Célula e a Diferenciação

Agora vem a parte divertida: os cientistas queriam ver se mudar o volume dessas células poderia afetar a capacidade delas de se diferenciar. Eles brincaram com diferentes soluções que ou diminuíam ou aumentavam as células. Usando polietileno glicol (PEG) pra reduzir o volume celular e água deionizada (DI) pra aumentá-lo, eles podiam ver como essas mudanças afetavam as células.

Os resultados foram surpreendentes! Quando as células eram comprimidas com PEG, elas tinham muito menos chance de amadurecer em células diferenciadas. No entanto, adicionar mais volume com DI parecia empurrá-las pra se diferenciarem. Isso levou a um momento de "eureka": talvez fazer as células maiores pudesse ajudar elas a amadurecerem melhor.

Os Mecanismos Subjacentes da Diferenciação

Como tudo isso funciona? Bem, os cientistas começaram a investigar mais a fundo como o interior dessas células responde a mudanças de tamanho e volume. Eles descobriram que, quando as células eram tratadas com certos agentes pra bloquear sinais de cálcio, elas paravam de responder às mudanças de volume. Parece que esses mensageiros pequenos dentro das células desempenham um papel em guiar as decisões delas de se diferenciar.

Curiosamente, eles descobriram que bloquear o transporte de água através de canais de aquaporina também afetava como as células respondiam às soluções. Isso sugere que as células não são só observadoras passivas; na verdade, elas respondem ativamente ao ambiente através de vários canais e sinais.

O Papel da Expressão Genética

Nesse ponto, os cientistas queriam saber se as mudanças de volume poderiam estar ligadas a mudanças específicas na expressão genética. Eles analisaram cuidadosamente os genes que estavam sendo ativados ou desativados em diferentes momentos, quando as células estavam nas superfícies S1 e S2.

Eles notaram que, enquanto não havia muita diferença na expressão genética nas fases iniciais, quando as células chegaram a 12 horas, houve uma divergência significativa. Genes associados à diferenciação foram ativados nas células em S1, mas não nas de S2. Isso significa que a estrutura da superfície não só muda o tamanho e a forma das células, mas também impacta quais genes são ativados.

Um Olhar Mais Próximo nas Mecânicas Celulares

A seguir: os cientistas investigaram as propriedades mecânicas desses queratinócitos. Usando microcopía de força atômica, eles mediram o quão rígidas as células eram em diferentes superfícies. Eles estavam curiosos se a rigidez poderia explicar as diferenças na diferenciação.

O que descobriram foi uma surpresa! As células nas superfícies S1 e S2 eram na verdade mais macias do que aquelas cultivadas em superfícies planas. Então, só porque as células são pequenas ou grandes, não necessariamente significa que elas são mais rígidas ou mais macias. Isso enfatiza a relação complexa entre a estrutura de uma célula e seu comportamento, provando que não se trata apenas de tamanho!

A Interação Entre Volume Celular e Rigidez

A relação entre o volume de uma célula e o quão rígida ela parece é fascinante. Enquanto os pesquisadores pensavam que maior geralmente significa mais rígido, isso não foi o caso aqui. Isso mostra que outros fatores, como a forma da célula, topografia e condições ambientais, também devem ser considerados ao estudar como as células se comportam.

Enquanto isso, os cientistas continuam curiosos sobre como o volume e a rigidez afetam as funções do queratinócito além de simples medições. Explorar essas conexões pode levar a novas compreensões empolgantes sobre as células da pele, tanto na saúde quanto na doença.

Aplicações Práticas em Medicina e Cicatrização

Entender como os queratinócitos crescem e se diferenciam pode ter implicações enormes para a medicina. Por exemplo, as percepções ganhas nesses estudos podem ajudar a desenvolver melhores tratamentos para feridas na pele ou terapias regenerativas.

Ao descobrir como controlar o comportamento celular através do volume e da topografia da superfície, os pesquisadores esperam criar sistemas que possam promover a cicatrização efetivamente. Isso poderia significar melhores técnicas de enxerto ou criar pele artificial que imita de perto as propriedades da pele real.

Resumo das Descobertas

Resumindo, as aventuras dos queratinócitos revelam um mundo onde o tamanho importa e as superfícies têm personalidade! A maneira como essas células respondem ao ambiente — seja através de mudanças de volume, forma ou rigidez — pode ditar se elas decidem amadurecer ou continuar como células-tronco.

Agora, armados com esse conhecimento, os cientistas podem continuar seu trabalho em refinar abordagens terapêuticas. Com um pouco de humor e muita curiosidade, eles estão cada vez mais perto de desvendar os mistérios escondidos dentro da nossa pele. Quem diria que as células da pele poderiam ser participantes tão ativas no show que é a biologia humana?

Fonte original

Título: Cell volume regulates terminal differentiation of cultured human epidermal keratinocytes

Resumo: Differentiation of cultured human epidermal stem cells is regulated by interactions with the underlying substrate. Whereas differentiation is typically stimulated when keratinocytes are prevented from spreading, we previously identified two micron-scale topographical substrates that regulate differentiation of spread cells. On one substrate (S1), individual cells interact with small circular topographies, and differentiation is stimulated; on the other (S2), cells interact with larger triangular topographies, and differentiation is inhibited. By scanning electron microscopy we visualised substrate interactions at higher resolution than previously and using live cell imaging we established that induction of the differentiation marker involucrin did not involve transient cell rounding on S1. Bulk gene expression profiling did not reveal any differences between cells on S1 and S2 prior to the selective upregulation of differentiation markers at 12h on S1 and cell stiffness was lower on both S1 and S2 than on flat substrates. Nevertheless, cells on S2 differed from cells on flat and S1 substrates because they exhibited reduced cell volume, prompting us to explore whether cell volume could regulate differentiation independent of culture substrate. Treatment with polyethylene glycol (PEG) reduced cell volume and inhibited differentiation regardless of whether keratinocytes were seeded on flat, S1 or S2 substrates, micropatterned islands or in suspension. Conversely, treatment with deionised water increased cell volume and stimulated differentiation of substrate adherent keratinocytes. On flat substrates treatment with the Ca2+ chelator 1,2-bis-(2-aminophenoxy)ethane-N,N,N,N-tetraacetic acid acetoxymethyl ester or an inhibitor of the water channel aquaporin 3 blocked induction of differentiaton by deionised water, whereas the gadolinium3+, a stretch-activated calcium channel blocker, did not. Our studies identify a new mechanism by which keratinocyte-niche interactions regulate initiation of differentiation.

Autores: Sebastiaan Zijl, Toru Hiratsuka, Atefeh Mobasseri, Mirsana Ebrahimkutty, Mandy Börmel, Sergi Garcia-Manyes, Fiona M. Watt

Última atualização: 2024-12-09 00:00:00

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.09.627463

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.09.627463.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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