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# Biologia # Microbiologia

Malária: Um Desafio Tricky

Uma visão sobre as táticas da malária e nossa resposta imunológica.

Sukai Ceesay, Martin Kampmann, Lasse Votborg-Novél, Helle Smedegaard Hansson, Rasmus Weisel Jensen, Manuela Carrasquilla, Hamidou Cisse, Louise Turner, Usama Dabbas, Christina Ntalla, Silke Bandermann, Safiatou Doumbo, Didier Doumtabe, Aissata Ongoiba, Kassoum Kayentao, Boubacar Traore, Peter D Crompton, Thomas Lavstsen, Silvia Portugal

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Táticas Arrebatadoras da Táticas Arrebatadoras da Malária sobrevivência da malária. Descobrindo as estratégias de
Índice

A malária é uma doença causada por parasitas que são transmitidos pelas picadas de mosquitos infectados. O principal parasita responsável pela malária é o Plasmodium Falciparum. Esse pequeno troublemaker é um grande problema no mundo todo, causando cerca de 300 milhões de casos de malária e levando a cerca de 500 mil mortes todo ano, com as crianças pequenas na África sendo as mais afetadas.

O ciclo de vida da malária envolve várias fases, tornando-a uma doença complexa e desafiadora. Quando uma pessoa é picada por um mosquito infectado, os parasitas invadem sua corrente sanguínea, se multiplicam e podem causar doenças graves.

Como a Malária Escapa das Defesas do Corpo

Plasmodium falciparum tem um truque esperto para ficar no corpo mais tempo do que deveria. Ele consegue mudar suas proteínas de superfície, que são conhecidas como antígenos de superfície variantes (VSAs). Em particular, ele usa uma proteína chamada PfEMP1 para se agarrar aos vasos sanguíneos dentro do corpo. Assim, ele consegue escapar da eliminação pelo sistema imunológico, que geralmente ataca e remove células infectadas.

Enquanto os parasitas continuam a se multiplicar, eles podem causar sintomas severos. A natureza grudenta do PfEMP1 permite que as células vermelhas do sangue infectadas (chamadas de iRBCs) fiquem presas em lugares que não deveriam, levando a obstruções no fluxo sanguíneo e inflamação.

As Muitas Faces do Plasmodium falciparum

Esse parasita espertinho vem com um arsenal enorme. Cada parasita tem cerca de 60 genes var diferentes responsáveis por produzir as várias proteínas PfEMP1. Essas proteínas conseguem mudar, dificultando que o sistema imunológico as reconheça e as combata. É como um mágico trocando de fantasia enquanto tenta escapar de uma caixa trancada.

Os genes var podem ser bem parecidos entre si, mas variam o suficiente para enganar o sistema imunológico, fazendo-o pensar que está lidando com invasores diferentes a cada vez. Esses genes podem se embaralhar e mutar, criando novas variantes que ajudam os parasitas a se manterem um passo à frente. Eles também vêm em sabores diferentes, o que determina como se comportam ao se agarrar aos vasos sanguíneos.

Padrões Sazonais da Malária

Em muitos lugares onde a malária é comum, a doença segue um padrão sazonal. Isso significa que em certos períodos do ano, quando os mosquitos estão mais ativos devido às condições climáticas favoráveis, os casos de malária sobem. Durante as partes mais secas do ano, os casos de malária caem significativamente.

Mesmo durante os meses secos, algumas pessoas podem carregar os parasitas sem mostrar sintomas. Esses portadores assintomáticos podem servir como um transporte para a infecção, permitindo que ela exploda de volta na população quando a temporada de chuvas chega. É como ter uma reserva secreta de bolos que você guarda para a próxima festa.

Observando a Malária no Mali

Em um estudo realizado no Mali, pesquisadores analisaram casos de malária sintomáticos e assintomáticos ao longo de diferentes estações. Eles coletaram amostras de várias pessoas e verificaram como os genes var se expressavam nas diferentes condições.

Eles descobriram que durante a estação seca, havia menos parasitas ativos no sangue daqueles que eram assintomáticos. Essas pessoas mostraram um número limitado de variantes diferentes em comparação com aqueles com malária sintomática durante a estação úmida.

O Que o Estudo Descobriu

Os resultados do estudo indicaram que os parasitas em pessoas com sintomas estavam expressando muitos mais genes var em comparação com aqueles que eram assintomáticos. Isso faz sentido, pois os casos sintomáticos precisam lutar mais para evitar serem eliminados pelo sistema imunológico.

Curiosamente, a variedade de proteínas PfEMP1 expressas em quem tem casos clínicos era muito maior. Os indivíduos assintomáticos tinham algumas proteínas dominantes que os tornavam menos propensos a ter respostas severas. Pense nisso como um jogo de esconde-esconde – quanto menos variedade, mais fácil é passar despercebido pelo sistema imunológico.

Discutindo os Dados

Os pesquisadores também notaram que indivíduos mais jovens eram mais comumente vistos com casos ativos de malária, enquanto os mais velhos tendiam a mostrar infecções assintomáticas. Isso sugere que, com a idade, vem uma melhor resposta imunológica, possivelmente devido ao histórico de exposição aos parasitas.

O estudo mediu a intensidade da infecção no sangue e descobriu que infecções sintomáticas mostravam contagens de parasitas mais altas. Isso foi verdade durante todos os períodos do estudo, confirmando que os casos clínicos de malária são de fato muito mais intensos do que as infecções silenciosas e sorrateiras.

A Importância dos Anticorpos

Outro aspecto fascinante da pesquisa olhou para os anticorpos, que são como os pequenos soldados do corpo lutando contra os parasitas. Pessoas com infecções assintomáticas tinham mais experiência com o parasita devido a infecções repetidas e, portanto, altos níveis de anticorpos. Isso provavelmente ajuda a mantê-los afastados, evitando sintomas graves.

Além disso, aqueles com mais anticorpos acharam mais fácil reconhecer e responder aos parasitas Plasmodium falciparum quando eles apareciam. Isso mostra que ter uma boa memória do seu inimigo pode ser bem útil em uma luta.

O Papel dos Mosquitos

Os tipos de mosquitos que espalham a malária adoram se reproduzir em água parada. Durante a estação seca, quando há menos água, os mosquitos têm mais dificuldade. É por isso que os casos de malária costumam cair nesses meses. No entanto, durante a estação de chuvas, a festa começa de novo, e os mosquitos infectados podem espalhar a infecção livremente.

Os cientistas também observaram que os parasitas podem sobreviver em portadores assintomáticos por longos períodos. Isso é bem importante, pois fornece um reservatório que ajuda a infecção a voltar a cada estação úmida. Pense nisso como um jogo de pega-pega onde os jogadores marcados tentam se esconder até poderem voltar a jogar.

As Medidas Tomadas

Para entender como o Plasmodium falciparum se comporta em diferentes indivíduos com níveis variados de imunidade, os pesquisadores usaram uma variedade de métodos, como técnicas de sequenciamento, para analisar as mudanças na expressão dos genes var. Eles observaram quantos variantes estavam presentes e como o sistema imunológico respondeu a essas variações.

Essa análise ajudou a pintar um quadro mais claro de como o parasita está escapando da detecção imunológica e como o sistema imunológico está tentando alcançá-lo.

Conclusão

A pesquisa sobre malária enfatiza tanto a complexidade do parasita quanto a resposta imunológica dos humanos. Destaca a importância de estudar como esses dois interagem, especialmente durante diferentes estações de infecção.

Os achados revelaram que pessoas que têm exposições repetidas à malária se tornam como jogadores experientes em um jogo, melhores em evitar as consequências severas da infecção. Embora ainda haja muito a aprender sobre essa doença sutil e perigosa, uma coisa é certa – Plasmodium falciparum é um dos oponentes mais astutos da humanidade no jogo da sobrevivência.

Com pesquisas em andamento e uma melhor compreensão das táticas da malária, podemos encontrar algumas estratégias vitoriosas para mantê-la afastada e proteger populações vulneráveis, especialmente os pequenos que são tão frequentemente afetados. Até lá, parece que o jogo ainda está em andamento!

Fonte original

Título: Plasmodium falciparum expresses fewer var genes at lower levels during asymptomatic dry season infections than clinical malaria cases

Resumo: In seasonal transmission areas, clinical malaria occurs during the wet season when mosquitoes are present, while in the dry season, malaria transmission is interrupted and clinical cases are rare. In Mali, Plasmodium falciparum can persist in low parasitaemic asymptomatic individuals through the six-month dry season and shows reduced cytoadhesion of infected erythrocytes, evidenced by the circulation of further developed parasite stages compared to clinical malaria cases. How prolonged circulation of infected erythrocytes is achieved remains unknown. Here, we explored var gene expression in subclinical infections and clinical malaria cases of Malian children, collected during the dry and wet seasons. We sequenced expressed var DBL-tags, used bioinformatic tools to predict their domain composition, binding phenotype and upstream sequence type; and determined their relationship to seasonality and clinical presentation. We found that parasites of asymptomatic infections expressed fewer var genes, with a larger proportion of var transcripts attributed to one or a few vars. In contrast, clinical cases exhibited expression of many var genes at lower proportions. We found that parasites of asymptomatic carriers expressed a mixture of CD36- and EPCR-binding PfEMP1, which changed over time. We confirmed that vars encoding CD36-binding PfEMP1 dominated in non-severe malaria cases, and found no significant difference in expressed var types between dry and wet seasons. Asymptomatic carriers were older, had higher titers of anti-P. falciparum antibodies, and broader reactivity to PfEMP1, suggesting that host immunity was the main determinant limiting var transcript variation in asymptomatic carriers. However, by RNAseq and qRT-PCR we also observed significantly higher total var transcript levels in malaria cases compared to asymptomatic carriers, suggesting that in addition to the parasites switching and the hosts immune selection of expressed var genes, parasites able to sustain long-term infections may be poised for reduced PfEMP1 expression.

Autores: Sukai Ceesay, Martin Kampmann, Lasse Votborg-Novél, Helle Smedegaard Hansson, Rasmus Weisel Jensen, Manuela Carrasquilla, Hamidou Cisse, Louise Turner, Usama Dabbas, Christina Ntalla, Silke Bandermann, Safiatou Doumbo, Didier Doumtabe, Aissata Ongoiba, Kassoum Kayentao, Boubacar Traore, Peter D Crompton, Thomas Lavstsen, Silvia Portugal

Última atualização: Dec 30, 2024

Idioma: English

Fonte URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.30.630752

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.30.630752.full.pdf

Licença: https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/

Alterações: Este resumo foi elaborado com a assistência da AI e pode conter imprecisões. Para obter informações exactas, consulte os documentos originais ligados aqui.

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