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# 健康科学# 内分泌学

クッシング症候群:リスクと体への影響

この記事では、クッシング症候群が健康に与える深刻な影響について探ります。

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目次

クッシング症候群(CS)は、毎年100万人に1〜3人がかかる珍しい病気だよ。副腎がコルチゾールという大事なホルモンを過剰に作っちゃうことで起こるんだ。このホルモンは身体のいろんな機能を調整する役割があるんだけど、コルチゾールが多すぎると、心臓の問題や血管のトラブル、感染症のリスクが高まっちゃう。

クッシング症候群に関連するリスク

研究によると、クッシング症候群の人は診断されてから最初の90日間が一番死亡リスクが高いんだって。デンマークでは、クッシング症候群の患者は血栓ができるリスクが7倍、心不全のリスクが6倍、脳卒中のリスクが4〜5倍も高かったみたい。スウェーデンの全国規模の研究でも、正常なコルチゾールレベルに戻った後も心臓の問題のリスクが増えてるって結果が出てる。

クッシング症候群における高血圧

クッシング症候群と診断された人のほとんどは高血圧で、85%の患者が診断時に血圧が高いって研究で示されてる。中には、9%が危険なほど高い血圧のせいで入院が必要になることもあるよ。高血圧になるリスクは、コルチゾールの高い状態がどれくらい続いたか、クッシング症候群のタイプ、年齢、糖尿病や肥満といった他の健康問題によっても変わってくる。男女での高血圧に関する違いがあるかどうか、研究者の間でもまだ議論があるみたい。

面白いことに、血圧の値とコルチゾールのレベルが必ずしも一致するわけじゃないんだ。でも、高血圧自体はこの病気の患者の死亡率を高めるリスク要因として特定されてる。

クッシング症候群が体に与える影響

高血圧とクッシング症候群の関係は複雑で完全には理解されてないよ。特定のホルモン受容体の活性化や、血管の挙動に影響を与える生物学的物質の作用、血圧調整システムの反応などが関係してる可能性があるんだ。

お腹周りに脂肪がたくさんつくのもクッシング症候群の特徴で、脂肪組織は血圧に影響を与える物質を放出することがあるんだ。研究者たちは、この脂肪から出る物質が薬なしでも血圧を変える役割を果たすかもしれないと考えてる。

研究概要

クッシング症候群の患者の脂肪組織がどうなってるかを理解するために、研究者たちは副腎腫瘍がある女性から脂肪組織のサンプルを集めたんだ。この研究はコルチゾールを作る腺腫というタイプの副腎腫瘍の診断を受けた女性に焦点を当てて、非機能性の腫瘍を持つ女性と比較したよ。

すべての患者は影響を受けた副腎を外科的に取り除く手術を受けた。研究者たちは組織サンプルを分析して、遺伝子の発現と診断時及び手術から6ヶ月後の血圧レベルとの関連を調べた。

患者の特徴

合計で17人の女性がこの研究に参加したよ。12人はコルチゾールを生成する腫瘍による明確なクッシング症候群を持っていて、5人は非機能性腫瘍の対照グループだった。研究者たちはクッシング症候群の診断に関する確立されたガイドラインに従って診断を行い、さまざまな検査で確認した。

血圧測定

診断時と手術から6ヶ月後に臨床訪問時に血圧を測定した。患者は測定の前に5分間休んで、正確さを確保したよ。

血液とホルモンレベルの分析

空腹時に血液サンプルを集めて、コルチゾールやアルドステロンなどのホルモンレベルを評価した。ホルモンは血圧の管理に重要で、レベルを理解することで患者の状態を評価できるんだ。

脂肪組織の変化

患者の脂肪組織を分析した結果、クッシング症候群の患者とそうでない患者で遺伝子の発現に大きな違いが見られたよ。クッシング症候群の患者は高血圧で、インスリン抵抗性を示す特定のマーカーもあった。BMIやカリウムレベルは似てたけど、脂肪組織の遺伝子発現の違いは注目すべき点だった。

遺伝子発現と血圧

研究者たちは、両グループ間で大きく異なる1000以上の遺伝子を特定した。クッシング症候群の患者では、高血圧に関連する特定の経路がより活発だった。クッシング症候群の患者の脂肪組織では、モノサイトと呼ばれる特定の免疫細胞が増えていることもわかった。これは、体内の炎症と高血圧に関連があるかもしれないことを示唆してる。

長期的影響

手術後、患者は初診時よりも血圧が低くなったけど、治療後も高血圧のままの患者もいた。これは、脂肪組織の変化が健康に長期的な影響を与える可能性があることを示してる、特に血圧の調整に関してね。

レニン・アンジオテンシン系の役割

研究者たちは、血圧と体液バランスを調整するホルモン系であるレニン・アンジオテンシン系(RAS)の重要な変化にも気づいた。脂肪組織のレニン遺伝子の発現は、患者の高血圧と関連していた。驚くべきことに、クッシング症候群の患者は血液中のレニンのレベルが正常または低いにもかかわらず、脂肪組織の遺伝子発現が高い人は高血圧を示していた。

結論と今後の課題

この研究の結果は、クッシング症候群による脂肪組織の遺伝子発現の大きな変化が血圧に影響を与えることを強調してる。これらの変化を理解することは、特にクッシング症候群の治療が成功した後も高血圧に悩まされる人がいるので、患者の管理に重要だよ。

この研究は、クッシング症候群のような病気の影響を考えるときに、さまざまな体のシステムのつながりを見ていくことがどれほど重要かを示してる。今後の研究は、この難しい状態に苦しむ人々を助けるためのより良い管理戦略を開発するために重要になるね。

オリジナルソース

タイトル: A unique gene expression signature in visceral adipose tissue identifies a high blood pressure group in patients with Cushing's syndrome

概要: Cushings syndrome (CS) is a rare disease caused by excess cortisol levels with high cardiovascular morbidity and mortality. Hypertension is a frequent feature of Cushings syndrome, promoting hypercortisolism-associated cardiovascular events. Adipose tissue is a highly plastic tissue with most of the major cell types strongly affected in their function by the excess cortisol exposure. We hypothesized that the molecular and cellular changes of visceral adipose tissue (VAT) in response to cortisol excess can impact on systemic blood pressure levels in patients with CS. We, therefore, investigated gene expression signatures in VAT from patients with CS collected during curative adrenal surgery identifying significant alterations. During active CS we observed a strong downregulation of gene programs associated with immunity and inflammation in the VAT. In addition, we observed an clustering of the patients based on VAT gene expression profiles into two groups (CSLow and CSHigh) according to blood pressure levels. The two clusters showed significant differences in gene expression pattens of the renin-angiotensin-aldosterone-system (RAAS). Renin (REN) was the strongest regulated gene compared to control patients and its expression correlated with increased blood pressure observed in our patients while systemic renin plasma levels were suppressed indicative of an abnormal blood pressure and volume status in response to VAT RAAS activation. Here we show for the first time a relevant contribution of the local RAAS system on systemic blood pressure levels in patients with CS. Patients from the CSHigh group had still a significant increased blood pressure levels 6 months into remission, highlighting the importance of local tissue effects on long-term systemic effects observed in CS.

著者: Jan Tuckermann, U. Stifel, F. Vogel, G. Caratti, M. Reincke

最終更新: 2023-03-03 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.02.28.23286599

ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.02.28.23286599.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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