CA2領域の社会的記憶における役割が明らかにされた
研究が、種を超えた社会的記憶におけるCA2の重要性を明らかにした。
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目次
海馬は記憶や学習に関わる脳の重要な部分なんだ。海馬の中にはCA1、CA2、CA3っていういくつかのエリアがあって、それぞれに独自の特徴があるんだよ。特にCA2は、社会的記憶や行動に重要な特定の種類のニューロンやつながりがあるから面白いんだ。
簡単に言うと、CA2はCA1とCA3の間にあって、特別な細胞の配置があるんだ。これらの細胞はピラミッドニューロンって呼ばれてる。CA2のエリアは、マウスやプレーリーボール、ハムスターのようなげっ歯類が社会的なやり取りをどう覚えて、異なる社会的状況でどう行動するかを理解するのに大切なんだ。
CA2領域のニューロン
CA2には、近くのエリアよりも大きいピラミッドニューロンが含まれてるんだ。これらのニューロンは、海馬の他のものと区別される特異な特徴を持ってるんだ。CA3のニューロンにはトゲ状の突起があるけど、CA2のニューロンにはそういうのはないんだ。
歴史的には、CA2はその場所や他の脳のエリアから受け取る入力の種類によって定義されてきたんだけど、最近の研究ではCA2の分子構成を調べて、以前の定義といくつかの違いがあることがわかったんだ。これらの違いは、CA2が社会的学習や記憶でどう機能するかを理解するのに重要なんだ。
分子マーカーの重要性
CA2を研究するために、研究者は特定のマーカーを使ってニューロンの特定のタンパク質の存在を強調するんだ。例えば、RGS14、STEP、PCP4っていう分子マーカーがよく使われてて、CA2の境界を定義したり、そのつながりを調べたりするのに役立つんだ。これらのマーカーを使うことで、科学者たちはCA2がどこにあるか、他の海馬のエリアとどう相互作用しているかを視覚的に確認できるんだ。
CA2ニューロンのユニークな特性、例えばニューロン間のつながりを強化する能力が低いこと(長期増強っていうんだけど)、これが周辺のエリアとは違うんだ。CA2では、特定のシナプスでLTPは最小限だけど、バソプレッシンやオキシトシンみたいな化学受容体が活性化されるとまだ起こることがあるんだ。
面白いことに、バソプレッシンに関連する特定の受容体が欠けてるマウスは、社会的記憶や攻撃的な行動に障害を示すんだ。これはCA2がこれらの社会的機能に重要な役割を果たしてることを示唆してるんだ。
研究モデルとしてのプレーリーボールとハムスター
マウスは研究でよく使われるけど、プレーリーボールやハムスターも社会的行動に関する貴重な洞察を提供してくれるんだ。例えば、プレーリーボールは強いペアボンドを形成して、子育て行動を示すことで知られてるから、協力的で社会的な行動を研究するのに特に役立つんだ。一方、シリアンハムスターは自然に攻撃的な行動を示すから、支配や攻撃を研究するのに理想的なんだ。
これらの動物の異なる社会的行動を考えると、彼らがマウスと同じようなCA2エリアを持っているかどうかを理解するのが重要だよ。もしプレーリーボールとハムスターがマウスと似たCA2の構造を持っていれば、研究者は彼らの社会的行動の生物学的な基盤をより理解できるんだ。
プレ捨てボールとハムスターのCA2理解
この研究で、科学者たちはプレーリーボールとシリアンハムスターのCA2を特定して特徴付けようとしたんだ。CA2領域の分子プロファイルやその位置、他の解剖学的特徴を調べることで、マウスのCA2と比較できるんだ。プレーリーボールとハムスターがマウスと同様に機能するCA2領域を持っているかを知ることで、異なる種間の社会的行動の理解が深まるんだ。
動物のケアと取り扱いの方法
研究を行う際には動物のケアが重要なんだ。この研究に使われたすべての動物は、福祉を確保するために確立されたガイドラインに則って扱われたんだ。異なるグループのプレーリーボール、ハムスター、マウスは、特定の照明と温度条件のもとで飼育され、食べ物と水にアクセスできるようにされたんだ。
研究のために、動物はパーフュージョンされて、血液が固定液で置き換えられて脳組織が保存されたんだ。固定化の後、脳は慎重に取り出されて分析のために準備されたんだ。
免疫染色手法
免疫染色は、組織サンプル内の特定のタンパク質を視覚化するための技術なんだ。この研究では、さまざまな抗体を使って異なる種のCA2領域に関連するタンパク質の存在を示すんだ。プロセスは、組織セクションを洗浄し、ブロッキング溶液を適用し、主要抗体と一緒にインキュベートすることを含むんだ。すすぎの後、二次抗体が追加されてタンパク質マーカーを視覚化するのを手助けするんだ。
細胞ポピュレーションを特定して区別するために、さまざまな染色技術が使われたんだ。例えば、RGS14マーカーはCA2ニューロンを強調するために使われ、DAPIのような他のマーカーは海馬全体の細胞密度を視覚化するために使われたんだ。
RGS14のCA2における観察結果
科学者たちは、RGS14陽性の細胞がマウス、プレーリーボール、ハムスターの3種類すべてに存在することを発見したんだ。これらの細胞の存在は、プレーリーボールとハムスターにもCA2が存在することを示してるんだ。CA2ニューロンの集団は、苔状繊維(歯状回からのつながり)とCA1エリアの間の同じ解剖学的位置にあったんだ。
これらの結果は、CA2がプレーリーボールやハムスターにおいても社会的記憶や行動に役割を果たしていることを示唆してるんだ。研究者たちはまた、種によってCA2領域のサイズに違いがあることを観察して、ハムスターが最も大きなCA2を持ち、マウスが最も小さなCA2を持っていることが分かったんだ。
CA1および苔状繊維に関連するCA2の可視化
CA2の解剖学的位置をよりよく理解するために、科学者たちは苔状繊維やCA1ニューロンと比較してCA2を可視化したんだ。RGS14染色された細胞は苔状繊維の尾端に位置していて、CA1ニューロンに接続する前にCA2で終わってることがわかったんだ。
染色のパターンは、プレーリーボールやハムスターのCA2がマウスのCA2と類似していることを示して、これらの種における存在を確認したんだ。この解剖学的位置の理解は、CA2が社会的行動において果たす機能的な重要性を認識するのに役立つんだ。
RGS14と他のマーカーの共局在
RGS14に加えて、科学者たちはCA2で発現している他のタンパク質も調べたんだ。RGS14とPCP4という別のマーカーの間に重複が見られて、これらのタンパク質は本当に同じ細胞に存在することが示されたんだ。
種によってCA2の背側と腹側の領域間でタンパク質発現レベルの違いも観察されたんだ。これはCA2が海馬の異なる部分で異なる役割を持つ可能性があることを示唆してるんだ。
ペリニューロナルネットとその重要性
ペリニューロナルネット(PNN)は特定のニューロンを囲む構造で、神経可塑性や行動の調節に関与していると考えられてるんだ。マウスでは、PNNはCA2ニューロンの周りに見られるけど、プレーリーボールやハムスターでは主にCA3ニューロンの周りにPNNが見られて、この構造は種によって異なる機能を持つかもしれないんだ。
PNNの分布の違いは、特に社会的な文脈での行動にどう影響するかについて疑問を投げかけるんだ。研究者たちはこれらの影響をさらに調査したいと考えてるんだ。
CA2におけるグルココルチコイドおよびミネラルコルチコイド受容体
この研究では、グルココルチコイド受容体(GR)とミネラルコルチコイド受容体(MR)というストレスホルモン受容体の存在も測定されたんだ。どちらの受容体もストレスに対する身体の反応に重要で、記憶や行動に関与してるんだ。
結果は、GRが主にCA1に豊富に存在し、MRはすべての種においてCA2に集中していることを示したんだ。これらの発見は、CA2のストレス関連の機能がマウス、プレーリーボール、ハムスターにわたって保存されていることを示唆してるんだ。
社会的行動への影響
この研究からの発見は、社会的行動を理解する上で重要な意味を持つんだ。CA2が社会的なやり取りに重要で、プレーリーボールやハムスターにおいても似たようなCA2領域が存在することは、これらの種が社会的記憶や学習に対して類似した生物学的メカニズムを利用しているかもしれないことを示唆してるんだ。
さまざまな動物におけるCA2の役割を理解することで、社会的行動がどのように発展し、機能しているのかを知る手助けにもなるんだ。たとえば、特定のメンタルヘルスの状態で見られる社会的障害はCA2の機能に関連しているかもしれないんだ。
結論
この研究は、CA2領域がプレーリーボールとシリアンハムスターの両方に存在し、マウスのCA2と重要な特徴を共有していることの証拠を提供しているんだ。この研究は、CA2の分子的および解剖学的な特徴を調べることで、種を越えた社会的行動の理解の可能性を強調しているんだ。
これらの種におけるCA2を特定することで、研究者たちは社会的学習、記憶、攻撃的行動を調査するための基盤を構築できるんだ。異なる動物におけるCA2の機能を知ることで、最終的には社会的行動の生物学的基盤や人間の健康と幸福への影響についての洞察が得られるかもしれないんだ。
タイトル: Identification of hippocampal area CA2 in hamster and vole brain
概要: Prairie voles (Microtus ochrogaster) and Syrian, or golden, hamsters (Mesocricetus auratus) are closely related to mice (Mus musculus) and rats (Rattus norvegicus, for example) and are commonly used in studies of social behavior including social interaction, social memory, and aggression. The CA2 region of the hippocampus is known to play a key role in social memory and aggression in mice and responds to social stimuli in rats, likely owing to its high expression of oxytocin and vasopressin 1b receptors. However, CA2 has yet to be identified and characterized in hamsters or voles. In this study, we sought to determine whether CA2 could be identified molecularly in vole and hamster. To do this, we used immunofluorescence with primary antibodies raised against known molecular markers of CA2 in mice and rats to stain hippocampal sections from voles and hamsters in parallel with those from mice. Here, we report that, like in mouse and rat, staining for many CA2 proteins in vole and hamster hippocampus reveals a population of neurons that express regulator of G protein signaling 14 (RGS14), Purkinje cell protein 4 (PCP4) and striatal-enriched protein tyrosine phosphatase (STEP), which together delineate the borders with CA3 and CA1. These cells were located at the distal end of the mossy fiber projections, marked by the presence of Zinc Transporter 3 (ZnT-3) and calbindin in all three species. In addition to staining the mossy fibers, calbindin also labeled a layer of CA1 pyramidal cells in mouse and hamster but not in vole. However, Wolframin ER transmembrane glycoprotein (WFS1) immunofluorescence, which marks all CA1 neurons, was present in all three species and abutted the distal end of CA2, marked by RGS14 immunofluorescence. Staining for two stress hormone receptors--the glucocorticoid (GR) and mineralocorticoid (MR) receptors--was also similar in all three species, with GR staining found primarily in CA1 and MR staining enriched in CA2. Interestingly, although perineuronal nets (PNNs) are known to surround CA2 cells in mouse and rat, we found that staining for PNNs differed across species in that both CA2 and CA3 showed staining in voles and primarily CA3 in hamsters with only some neurons in proximal CA2 showing staining. These results demonstrate that, like in mouse, CA2 in voles and hamsters can be molecularly distinguished from neighboring CA1 and CA3 areas, but PNN staining is less useful for identifying CA2 in the latter two species. These findings reveal commonalities across species in molecular profile of CA2, which will facilitate future studies of CA2 in these species. Yet to be determined is how differences in PNNs might relate to differences in social behavior across species.
著者: Serena M Dudek, P. N. Siegler, E. K. Shaughnessy, B. Horman, T. T. Vierling, D. H. King, H. B. Patisaul, K. L. Huhman, G. M. Alexander
最終更新: 2024-02-14 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.12.579957
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.12.579957.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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