ロングハウルCOVIDと関連する状態を調査中

多くのCOVID-19から回復した人たちが、数ヶ月間体調が悪いままでいることがある。この持続的な病気はロングホールCOVID-19（LHC）と呼ばれている。研究によると、COVID-19サバイバーの13%から70%が12週間以上続く症状を持っていることがわかっている。LHCの一般的な症状には、めまい、心拍数の増加、混乱、疲れ、記憶の問題、呼吸困難が含まれる。これらの症状は、個人の生活の質に深刻な影響を与えることがある。

LHCと重なる症状の一つは、体位性頻脈症候群（POTS）だ。これは、速い心拍、混乱、疲労を引き起こす深刻な状態。POTSはCOVID-19パンデミック以前はあまり一般的ではなかったが、COVID-19サバイバーの間でPOTSの人が増えている。多くの医者がLHCの患者にPOTSを探し始めている。しかし、これらの患者の中で実際にPOTSの診断基準を満たしている人がどれくらいかはわからない。

もう一つ関連する状態は、不適切な洞性頻脈（IST）で、安静時に心拍数が分/minを超える状態。ISTの症状はPOTSに似ている。

研究では、LHCの症状の経過を見ている。たとえば、ノルウェーのある研究では、COVID-19にかかった人の半数以上が病気になってから6ヶ月後も症状が残っていることがわかった。最も報告された症状には、疲労、味覚や嗅覚の変化、記憶の問題、呼吸困難、頭痛、心拍数の増加があった。

LHCとPOTSの症状は多くの類似点を持っている。POTSの症状には、めまい、心拍の乱れ、虚弱、視界のぼやけ、胸の痛み、疲労が含まれる。LHCの症状に関する情報はあるが、リスク要因やメカニズムについてはほとんど知られていない。

POTSの診断には確立されたガイドラインがある。POTSと診断されるには、立ち上がったり傾いたりした後に心拍数が大幅に増加する必要がある。この増加は他の原因によるものであってはいけない。症状も心拍数の上昇と一致する必要がある。

この研究の目的は、LHCとPOTS/ISTのリスク要因を特定し、これらの状態の原因を深く掘り下げ、LHCを持つ人の中でどれだけの人がPOTSを併発しているかを推定し、POTSと診断された患者にイバブラジンという薬を試すことだ。

#LHC/POTSと免疫的調整の証拠

COVID-19後の心臓関連や自律神経の問題の原因はまだ不明だ。一部の専門家は、LHCの可能性のある理由には、1) SARS-CoV-2ウイルスによる損傷、2) 重症疾患からの害、3) 免疫システムの持続的な変化が含まれるかもしれないと提案している。

免疫の問題がLHCとどのように関連しているかは複数の方法が考えられる。まず、ウイルスや免疫系の問題による持続的な炎症が心臓の損傷を引き起こす可能性がある。免疫系の継続的な活性化は、心臓の機能に影響を与える変化を引き起こすことがある。次に、LHC患者の一部はT細胞の疲労を経験するかもしれなくて、そのためウイルスに対する免疫細胞の効果が低下することがある。この状況がウイルスを長く生存させてLHCの症状につながるかもしれない。最後に、COVID-19は体が自己抗体を作る原因になるが、これが心臓関連の問題の一因かもしれない。

いくつかの研究では、好塩基球や肥満細胞のような特定の免疫細胞がPOTSに関与している可能性があることが示唆されている。たとえば、POTSの患者の多くが、姿勢の変化に応じて肥満細胞から放出される物質のレベルが上昇していることが研究で示されている。私たちの研究では、COVID-19後のPOTS患者において同様のパターンを探る。

私たちは、基礎細胞と肥満細胞の活動に関連するさまざまな物質を血液中で測定し、姿勢テスト前後の変化を調べる。また、特定の免疫複合体がCOVID-19後の持続的な炎症と関連しているかどうかも確認する。これらの免疫複合体は組織に残存することが知られており、ウイルスがもはや存在しない場合でも炎症を引き起こすことがある。

#LHC/POTSと血液学的機能障害の証拠

COVID-19は血液凝固の問題も引き起こすことがある。これにより、大きな血栓や小さな血栓が生じることがある。D-ダイマーのレベルなどの測定は、COVID-19患者で凝固の問題を監視するのによく使用される。また、フォン・ウィルブランド因子という物質は、重症のCOVID-19ケースでしばしば高く、凝固リスクを増加させることがある。

研究によれば、LHCの人はCOVID-19から回復した後でもこれらの血液関連の問題を持っているかもしれない。この問題には、血液凝固の時間が変わったり、他のプロ凝固物質が高いまま残っていることが含まれる。

最近の研究では、重症のCOVID-19患者でガンマプライムフィブリノーゲンという物質の上昇が示された。この物質はLHC患者でも高くなる可能性がある。LHCにおける血液凝固の仕組みをよりよく理解することで、これらの患者の血栓を予防するためのより良い方法を探ることができる。

#心理社会的、生活の質、認知的要因

LHCが心理や認知機能に大きな影響を与えることがわかる研究が増えている。多くのCOVID-19患者が心理的な苦痛、不安、さまざまな気分障害を経験したと報告している。LHCに関連する明確な症状は、気分や不安の問題の兆候とも一致している。たとえば、動悸、認知障害、疲労、睡眠障害などの症状は、LHC患者と不安や抑うつのある人の両方に共通している。

初期の研究では、LHCに苦しむ人々がしばしば抑うつ、疲労、集中の難しさ、睡眠の問題を経験していることが示されている。これらの報告は、影響を受けた人々の生活の質が低いことも示している。COVID-19による身体的な健康問題が明らかである一方で、心理社会的要因がLHCにどのように関連しているかも調査する必要がある。

#遺伝的および表現型の評価

いくつかの研究では、COVID-19に関連する遺伝的要因が特定されている。ACE2やTMPRSS2のような特定の遺伝子は、ウイルスが細胞に入るのを助けることが知られている。また、これらの遺伝子の変異が、ある人にとってCOVID-19がどれほど重症になるかに影響を与えることも示されている。

さらに、いくつかの研究では、ACE2やTMPRSS2の遺伝的変異とCOVID-19後の症状の持続との関連が見つかっている。感染から回復した後にACE2のレベルが上昇することが、続く症状に関連しているかもしれない。

LHCに関連する遺伝的要因に関する情報はまだ限られている。この研究の目的は、LHCの遺伝的リスクを調査し、心臓の健康、血液の健康、免疫の問題、脳の健康などさまざまな健康領域に関連するリスク要因を広範囲にわたって調べることだ。

#POTSの管理

POTSはLHCの患者に非常に一般的だ。しかし、POTSのための標準化された治療法はなく、現在の治療選択肢は限られている。いくつかの薬や運動プログラムがPOTSの症状管理のために研究されている。

プロプラノロールという薬も評価されているが、最近の研究では生活の質を改善しないかもしれないことが示されている。他の治療法は、水分補給や圧縮衣服の着用などのライフスタイルの変更に焦点を当てている。

最近では、イバブラジンがPOTSの人々を助ける潜在的な治療法として浮上してきた。この薬は、心拍数を制御する心臓内のチャネルを特異的にブロックすることで働く。いくつかの研究では、イバブラジンがPOTS患者の心拍数を効果的に下げ、症状を改善できることが示されている。この研究は、POTSまたはISTの症状を持つロングホールCOVIDの患者におけるイバブラジンの有効性をさらに評価することを目指している。

#目的と目標

この研究はLHCの200人のボランティアを対象にしていて、POTSまたはISTの基準を満たす人の心拍数や症状に対するイバブラジンの効果を評価することを目指している。また、COVID-19にかかったが症状がない50人のボランティアも含めて、LHCおよび自律神経の問題のリスク要因を特定するのに役立てる。

この研究の主な目標は、

1. LHCの症状を持つボランティアの中で、POTSまたはISTの診断を受けた人がどれくらいいるかを特定すること。
2. LHCに関連するPOTSまたはISTの人々に対して、イバブラジンがどのように役立つかを分析すること。
3. LHCの有無によるボランティアの健康指標の違いを理解し、さまざまな生物学的側面を調査すること。

#倫理的承認

この研究は関係する機関の倫理審査委員会から承認を受けており、プロセス全体で厳格な倫理基準に従う。

#研究デザイン

この研究は、ワシントンエリアの軍と民間のバックグラウンドを持つボランティアを募集する。自律神経の機能障害の兆候を示す人々に焦点を当てる。

参加者の選定基準は以下の通り：

• 年齢18歳から80歳
• COVID-19感染の記録
• LHCの症状が12週間以上続いている、または対照群は症状がない
• 同意を与え、1年間参加できる能力があること

除外基準は以下の通り：

• 低い安静時心拍数
• 不整脈
• 研究薬に対する既知のアレルギー
• 現在の妊娠または授乳中

#詳細な研究方法

この研究は、参加の適合性を確認するためにスクリーニングから始まる。このプロセスには、病歴の収集、身体検査、血液検査やEKGなどのさまざまな検査を行うことが含まれる。

スクリーニングが成功した参加者は、自分の症状について複数の評価を受けることになる。また、時間の経過に伴う心拍数や他のバイタルサインを監視し、生活の質や認知機能に関連する患者報告アウトカムを収集する。

ネストされたRCTに登録された参加者には、イバブラジンまたはプラセボが比較のために提供される。

#治療介入

研究に参加する人は、イバブラジンを1日2回5mgから始めるか、プラセボを受け取る。薬の用量は心拍数の反応に基づいて調整されることがある。

研究デザインは、治療群とプラセボ群に参加者をランダムに分けて、イバブラジンが心拍数と症状の管理にどれほど効果的かを評価する。

#データ収集

臨床評価には、さまざまな体位での心拍数と血圧を測定することが含まれる。参加者は、医療歴や身体検査の監視などの追加評価を行う。

また、免疫反応や血液凝固に関連する因子を調べるためのさまざまな血液サンプルも収集する。

調査ツールを使って、参加者の生活の質、心理社会的要因、認知の健康を評価する。

#統計分析

最大200人の被験者がこの研究に参加する予定だ。研究は、LHCの参加者の中でPOTSやISTの兆候を示す人がどれくらいいるか、薬が心拍数や全体的な症状にどのように影響を与えるかを理解することに焦点を当てる。統計的方法を用いて、参加者から収集されたデータを分析する。

結果は、イバブラジンがどれほど効果的かについての洞察を提供し、LHCやその関連疾患の理解を深めることを目指している。

#結論

この研究は、ロングホールCOVIDやその合併症、特にPOTSやISTについての理解を深めることを目指している。さまざまな健康要因や潜在的な治療オプションを調査することで、これらの状態に苦しむ人々により良いケアを提供できることを希望している。この研究の成果は、LHCの進化する理解に貢献し、その管理戦略の有効な開発を支援することを目指している。