伝統中国医学の大腸癌治療における役割
JPJDRは大腸がん治療の成果を向上させる可能性があるね。
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目次
大腸癌(CRC)は世界中で重要な健康問題だよね。2023年にはアメリカだけで15万人以上の新しい症例が診断されて、5万人以上がこの病気で亡くなると予想されてるんだ。CRCの5年生存率は58%から65%で、肺癌や膵臓癌のように生存率が20%以下の癌タイプよりもいいんだけど、過去数十年でほんの少ししか改善してないんだ。1975年には生存率が約48%から51%だったから、CRCの治療法にはまだ限界があるんだよね。進行した(転移性)CRCの患者の中で、5年以上生存するのは20%未満なんだ。手術ができない患者には化学療法が主な治療になってるけど、新しい薬や戦略の必要性が高まってる。
CRC治療における伝統医学
中国は伝統的な中国医学(TCM)を使って様々な病気を治療してきた長い歴史があるんだ。多くの自然な化合物が癌治療に役立つ可能性を示しているんだって。最近の研究では、TCMと現代医療を組み合わせると患者の結果が改善され、化学療法に関連する副作用を減らせるかもしれないって言われてる。一つのTCMの処方は健脾解毒方(JPJDR)で、主に消化器系の腫瘍の治療に使われるんだ。いくつかの研究では、JPJDRが大腸癌の肝臓への転移を抑制するかもしれないって示唆されているけど、具体的な仕組みはまだよくわかってないみたい。
活性酸素種って何?
私たちの体内では、酸素を使うときに活性酸素種(ROS)が副産物として生成されるんだ。ROSの主な一種は過酸化物だよ。ROSは特定のシグナル伝達プロセスに役立つこともあるけど、様々な方法で癌の成長を促進することもあるんだ。いくつかの研究では、ROSレベルを上げると癌細胞を殺せるかもしれないけど、既に高いROSレベルを持っている癌細胞に限られてるみたい。一方で、癌細胞は酸化ストレスに適応して余分なROSを取り除くことができるから、生き残る助けになるんだ。
研究によると、自食作用(細胞が壊れた部分やタンパク質を掃除するプロセス)をブロックすると化学療法の効果が良くなる可能性があるみたい。一部の研究では、自食作用を阻害することでPD-L1というタンパク質が増えることがわかったんだ。このPD-L1は癌細胞が免疫システムから逃げるのを助けるんだけど、PD-L1のレベルがCRC患者の結果を大きく予測するわけではないけど、自食作用を管理するアイデアが治療戦略として探求されてるんだ。
JPJDRがCRCに与える影響
最近の研究ではJPJDRがいくつかの細胞活動に重要な役割を果たすことが示されていて、細胞が活性酸素種をどのように扱うか、ミトコンドリアの状態、PD-L1のレベルに関係してるんだ。これからJPJDRが大腸癌をより効果的に治療するのに役立つかもしれないという仮説が生まれているんだ。
JPJDRの作り方
JPJDRを準備するには、様々なハーブを慎重に選んで仕入れて、特定の方法で処理するんだ。標準的な方法に従って、ハーブを浸したり、煮たりして、液体形態に濃縮することができ、これは治療に使えるように保存されるんだ。この準備は伝統的で、中国では何世代にもわたって使われてきたんだ。
実験の設定
研究者たちはJPJDRが大腸癌細胞にどのように影響するかを理解するために様々な実験を行っているんだ。特定の大腸癌細胞株を制御された環境で培養して、異なる濃度のJPJDRにさらして、その影響を測定するんだ。
細胞の健康状態を評価する
JPJDRの効果を確認するために、科学者たちはCCK-8アッセイという方法を使って、JPJDRで治療した後に癌細胞がどれだけ生存しているかを見てるんだ。JPJDRは癌細胞の活動を減少させることがわかっていて、使う薬の量によって依存するみたい。研究者たちは細胞分裂を検出する別の方法を使っても同様の結果を観察していて、JPJDRが癌細胞の成長を効果的に遅らせていることを示しているんだ。
ROSとミトコンドリアの役割
さらに実験を進めると、JPJDRが癌細胞内のROSレベルを増加させる一方で、ミトコンドリアの状態も変わることがわかったんだ。特定のテストでは、ミトコンドリアの機能を維持するのを助けるミトコンドリア膜が、JPJDRで治療後に安定性が低下することが示されたんだ。これはJPJDRが癌細胞に害を及ぼす要因を生成することを示唆しているんだ。
自食作用の理解
ROSと自食作用の関係は重要なんだ。研究者たちはミトコンドリアの機能が乱れると自食作用が活性化することに気づいたんだ。JPJDRが癌細胞の自食作用の特定のマーカーを増加させることがわかったけど、どうやらこのプロセスは不完全で、細胞が自分の壊れた部分を適切に消化できていないみたい。
これをさらに探求するために、科学者たちはJPJDRの効果を、クロロキンという既知の自食作用ブロッカーと比較しているんだ。JPJDRが癌細胞内の特定のマーカーをより多く生成することがわかって、クロロキンとは異なる働きをするかもしれないっていう示唆があるんだ。
PD-L1発現の影響
もう一つ重要な発見は、JPJDRが癌細胞のPD-L1発現に与える影響だよ。PD-L1は腫瘍が免疫システムから逃れるのを助けるタンパク質なんだ。研究の結果、JPJDR治療が癌細胞内のPD-L1レベルを顕著に減少させることが示されて、これが免疫システムがこれらの細胞を認識して攻撃する能力を回復させるのかもしれないんだ。
生体モデルでのテスト
JPJDRが実験室で観察された効果が生体でも同様であるかを確認するために、研究者たちは大腸腫瘍を持つマウスを使った実験を行っているんだ。彼らはJPJDRが腫瘍の大きさや重さに与える影響を、標準的な化学療法薬と比較して観察するんだ。結果は、JPJDRが存在することで腫瘍がかなり縮小し、体重が安定していることを示して、従来の化学療法よりも副作用が少ないことがわかるんだ。
治療選択肢についての議論
大腸癌に対する戦いで進展はあったけど、多くの患者は薬剤耐性や伝統的な治療の副作用などの要因でまだ課題に直面しているんだ。癌細胞の高い代謝はしばしばROSの蓄積をもたらして、それが癌の成長を促すことがあるんだ。一部の研究者は、ROSレベルを上げることが腫瘍細胞を効果的にターゲットにする方法かもしれないと考えているみたい。
JPJDRは大腸癌治療の新しい道を示すかもしれないね。ROSを増加させ、ミトコンドリア機能を減少させ、自食作用を阻害し、PD-L1発現を低下させる能力が、この病気の治療に対する多面的なアプローチを提供するかもしれないんだ。従来の化学療法と比べて、JPJDRは体に対してより害が少ないように見えるけど、同時に癌細胞に対しては効果的なんだ。
未来の研究方向
研究が進む中で、科学者たちはJPJDRを他の治療と組み合わせて使う可能性を探ることに意欲的なんだ。自食作用をブロックすることには潜在的な意味があるから、JPJDRを併用療法に適用する前に考慮すべきことがたくさんあるんだ。
PD-L1の大腸癌治療における重要性は依然として興味深い話題で、PD-L1をターゲットにしたいくつかの治療法が臨床試験で広範なテストを受けているんだ。実際の設定で結果を観察することで、JPJDRが大腸癌患者に対する治療オプションとしての可能性を探る貴重な洞察が得られるだろう。
結論
要するに、最近の研究はJPJDRが大腸癌を治療する効果を支持していて、癌細胞の成長を遅らせ、ROSレベルを増加させ、ミトコンドリア機能を混乱させ、PD-L1発現を減少させる能力を示しているんだ。さらなる研究で、JPJDRがこの難しい病気に直面している患者の結果を改善するために既存の治療計画にどのように統合できるかを理解するのが進むかもしれないね。
タイトル: Jianpi Jiedu Recipe inhibits proliferation through reactive oxygen species-induced incomplete autophagy and reduces PD-L1 expression in colon cancer
概要: BackgroundJianpi Jiedu Recipe has been used to treat digestive tract tumors in China since ancient times, and its reliability has been proven by clinical research. Currently, the specific biological mechanism of JPJDR in treating tumors is unclear. MethodologyCCK-8 assay was used to detect cell viability. Clone formation assay and EdU assay were used to detect cell proliferation potential. DCFH-DA probe and JC-1 probe were used to detect total intracellular reactive oxygen species and mitochondrial membrane potential, respectively. Western blotting and immunofluorescence were used to detect protein expression level and subcellular localization of cells. RFP-GFP-LC3B reporter system was used to observe the type of autophagy in cells. Xenograft tumor model was used to study the therapeutic effect of JPJDR in vivo. ResultsJPJDR has a good inhibitory effect on various colorectal cancer cells and effectively reduces the proliferation ability of HT29 cells. After treatment with JPJDR, the amount of reactive oxygen species in HT29 cells increased significantly and the mitochondrial membrane potential decreased. JPJDR induced the accumulation of autophagosomes in HT29 cells and was shown to be incomplete autophagy. At the same time, JPJDR reduced the expression of PD-L1.Meanwhile, JPJDR can exert a good therapeutic effect in xenograft tumor mice. ConclusionJPJDR is a low-toxic and effective anti-tumor agent that can effectively treat colon cancer in vitro and in vivo. Its mechanism may be through inducing mitochondrial dysfunction and incomplete autophagy injury to inhibit the proliferation of colon cancer cells.
著者: Lingling Cheng, L. Xu, H. Yuan, Q. Zhao, W. Yue, S. Ma, X. Wu, D. Gu, Y. Sun, H. Shi, J. Xu
最終更新: 2024-02-19 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.15.580471
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.15.580471.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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