細胞機能における繊毛の役割
繊毛は細胞の運動と感知において重要な役割を果たす。
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目次
繊毛は、細胞の表面にある小さな毛のような構造で、細胞を動かしたり、環境を感知したり、信号を送ったり、成長を制御する重要な役割を果たしてるんだ。繊毛には主に2つのタイプがある:運動性と非運動性。
運動性繊毛
運動性繊毛は、液体や細胞の移動を助けるんだ。体のいくつかの機能にとって重要だよ。たとえば、精子の泳ぎを助けたり、肺から粘液を排除したり、脳の脊髄液の循環を確保したりする。これらの繊毛には、微小管でできた特別な構造「アクソネーム」があって、支持を提供したり、動きに役立ったりするんだ。
非運動性一次繊毛
一方で、非運動性一次繊毛は異なる機能を持ってる。たとえば、目の中では特定の繊毛が光を化学信号に変換するのに必要で、それによって私たちは見ることができる。腎臓の細胞では、繊毛が流体の流れを感知するセンサーとして働いて、細胞の機能を制御するさまざまな信号経路に影響を与える。
繊毛の構造
運動性と非運動性繊毛は、アクソネームという同じ構造的枠組みを共有してる。この構造は、9対の微小管でできた中央コアから構成されている。各微小管は、プロトフィラメントと呼ばれる小さな単位でできていて、これらの単位が中空のシリンダーを形成してるんだ。A-チューブとB-チューブという2種類のチューブがある。この中空の構造内には、微小管を安定させるのに役立つタンパク質が存在してるよ。
ポスト翻訳修飾の重要性
これらの微小管を形成するタンパク質は、作られた後にポスト翻訳修飾(PTM)として知られるいくつかの変化を受けるんだ。これらの修飾は、微小管の挙動や他のタンパク質との相互作用に影響を与えることがある。一般的な修飾には、タンパク質にリン酸基を加えるリン酸化や、アセチル基を加えるアセチル化がある。これらの変化は、繊毛のさまざまな機能に影響を与える可能性がある。
特に面白い修飾は、微小管構造の一部であるα-チューブリンの特定の部位でのアセチル化で、これにより微小管が安定化し、繊毛での機能に影響を与えることがわかってる。
αK40アセチル化の役割
特定の領域、つまりαK40のアセチル化は特に重要なんだ。この修飾はDMTの中で発生し、繊毛の安定性と柔軟性に影響を与える。αK40がアセチル化されると、壊れにくいより安定な微小管が作れることがある。
研究によれば、特定の酵素がアセチル基を加えたり、取り除いたりする役割を持ってる。例えば、αTAT1はアセチル基を加える役割があり、HDAC6とSIRT2はそれを取り除く役割を果たす。この活動のバランスが繊毛の適切な機能にとって不可欠なんだ。
アセチル化の欠如による影響
アセチル化が不足すると、特定の変異体の生物でさまざまな問題が起こるんだ。たとえば、一部の変異ではアセチル化が欠如していて、精子の鞭毛の動きに問題が出ることがある。これはこの修飾が運動性にとって非常に重要であることを示している。
さらに、αK40ループの柔軟性は、アセチル化されると低下する。この硬直は、微小管の正しい形状と構造を維持するのに役立つんだ。
変異体に関する研究
研究では、科学者たちは変異体を使ってこれらの修飾の役割をよりよく理解しようとしてる。αK40をアセチル化する能力がない変異体や、アセチル化を妨げる変異を持つものは、これらの変化が繊毛の全体的な構造や機能にどう影響するかを研究者に見せるのに役立つ。
正常な株と変異株の繊毛の構造を比較することで、科学者たちはアセチル化のような修飾が繊毛の機械的特性にどのように影響を与えるかについての洞察を得ることができる。
構造的発見
繊毛を調べる際、研究者たちは高度な画像技術を使ってその構造を可視化している。彼らは、アセチル化されたループが特定の構造を持つだけでなく、さまざまなタンパク質との相互作用によって修飾されていることを発見している。この観察は、繊毛機能におけるαK40アセチル化の重要性を示してるんだ。
タンパク質相互作用の重要性
繊毛の構造は複雑で、微小管に結合する複数のタンパク質が関与している。これらの結合タンパク質は、繊毛の安定性や周囲の環境との相互作用に影響を与えることがある。
研究によれば、特定の相互作用はアセチル化が欠如した変異体でも保持されていることがわかっており、アセチル化が重要である一方で、繊毛の安定性を決定する唯一の要因ではないかもしれない。
繊毛構造の変化の測定
研究者たちは、繊毛を構成する微小管間の角度や距離も研究してる。さまざまな系統を調べることで、アセチル化プロセスの欠如によってどのように構造が変化するかを測定できる。彼らは、B-チューブとA-チューブの間で角度の変化が異なることを指摘して、アセチル化の効果が構造全体で異なる可能性があることを示唆している。
結論
要するに、繊毛はさまざまな細胞機能にとって重要で、タンパク質が作られた後に発生する構造的修飾に依存してる。αK40のアセチル化は、繊毛の安定性と柔軟性に影響を与える重要な修飾なんだ。研究者たちは変異体の研究を通じて、繊毛を安定させて正しく機能させる相互作用の微妙なバランスを明らかにすることができ、細胞の健康におけるさまざまなタンパク質修飾の複雑な相互作用を強調してる。
これらの発見は、繊毛の障害がさまざまな病気を引き起こす可能性があることを示唆していて、この分野での研究が今後も重要であることを強調しているんだ。繊毛とその修飾を理解することで、将来的には繊毛機能障害によって引き起こされる症状の新しい治療法につながるかもしれない。
タイトル: Effect of alpha-tubulin acetylation on the doublet microtubule structure
概要: Acetylation of -tubulin at the lysine 40 residue (K40) by ATAT1/MEC-17 acetyltransferase modulates microtubule properties and occurs in most eukaryotic cells. Previous literatures suggest that acetylated microtubules are more stable and damage-resistant. K40 acetylation is the only known microtubule luminal post-translational modification site. The luminal location suggests that the modification tunes the lateral interaction of protofilaments inside the microtubule. In this study, we examined the effect of tubulin acetylation on the doublet microtubule in the cilia of Tetrahymena thermophila using a combination of cryo-electron microscopy, molecular dynamics, and mass spectrometry. We found that K40 acetylation exerts a small-scale effect on the doublet microtubule structure and stability by influencing the lateral rotational angle. In addition, comparative mass spectrometry revealed a link between K40 acetylation and phosphorylation in cilia.
著者: Khanh Huy Bui, S. K. Yang, S. Kubo, C. S. Black, K. Peri, D. Dai, T. Legal, M. Valente-Paterno, J. Gaertig
最終更新: 2024-02-21 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.09.21.558788
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.09.21.558788.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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