RSVとインフルエンザ:その関係を分析する
ある研究が、RSVとインフルエンザが家庭内でどう影響し合うかを調べている。
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2019年には、世界中で約172億件の上気道感染があったんだ。これらの感染は、200種類以上のウイルスによって引き起こされることが多いんだよ。一部のウイルスは互いに影響を与えることがあって、それが感染の広がりや病気の重症度に変化をもたらすことがあるんだ。COVID-19のパンデミック中のソーシャルディスタンスみたいな公衆衛生対策も、これらのウイルスの挙動に影響を与える可能性があるんだ。例えば、あるウイルスをターゲットにしたワクチンがあると、他のウイルスの広がり方が変わるかもしれない。これは特に、現在新しいワクチンが試されている呼吸器合胞体ウイルス(RSV)みたいなウイルスにとって理解するのが重要なんだ。
RSVとインフルエンザの理解
RSVは重症の肺炎球菌感染に大きな役割を果たすんだよ。RSVとインフルエンザが体内で同じスペースを争っているかもしれないっていう証拠もあるんだ。現在の情報のほとんどは、ラボ実験や全体的なトレンドを調べた研究から来ているんだ。例えば、2009年のインフルエンザのパンデミックの後、多くの研究はRSVの発生が遅れたり、なかったりしたことを示している。でも、これが全てのケースに当てはまるわけじゃないんだ。
パンデミックでない年には、RSVとインフルエンザの感染は両方のウイルスが一般的な場所では通常同じタイミングでピークになることはないんだ。細胞培養や動物を使った研究では、一方のウイルスが他方の成長を妨げることが示唆されているけど、これが人間にどう影響するかはまだはっきりしていないんだ。
データ収集と分析
RSVとインフルエンザに関する研究の大きな問題は、医療を求めた人々のデータに頼ることが多いことなんだ。だけど、軽度の症状や無症状の人でもウイルスを広げることができるんだ。そこで、私たちは、症状がない人でも定期的にテストされるユニークな研究を見たんだ。
この研究は、2016年から2018年に南アフリカで行われたんだ。2人以上のメンバーがいて、ほとんどが参加に同意した家庭が対象だったんだ。研究は3つのシーズンにわたって行われ、新しい家庭が毎年参加した。症状に関係なく、週に2回鼻と喉からのスワブを取ったんだ。そして、これらのサンプルはRSVとインフルエンザのためにテストされたんだ。
私たちの分析では、ウイルスの「エピソード」を14日以上の間隔を開けずに起こる1回以上の陽性検査と定義したんだ。両感染が起こる「デュアル感染」は、同時にRSVとインフルエンザで陽性だったときに起こるんだ。「重複エピソード」は、RSVエピソードとインフルエンザエピソードが同時期に起こることを指すんだ。
素朴な分析
基本的な分析では、各エピソードの最初の陽性サンプルだけに注目して、感染を重複して数えないようにしたんだ。RSV感染のある各人について、同じ日にウイルスがなかった検査を受けたコントロール個体を探したんだ。それから、最初のRSVサンプルの周りで、これらの個体がインフルエンザで陽性だったかを比較したんだ。
インフルエンザのケースについてもこれを繰り返して、RSV検査がその時期に陽性だったかを見て、2つのウイルス間の関係を探ったんだ。リスク比を計算して、一方の感染の存在がもう一方の感染の可能性にどう影響するかを示そうとしたんだ。
次に、実際のデュアル感染のケースを確認して、RSVとインフルエンザ感染が無関係の場合に期待される数よりも多いかどうかを見たんだ。偶然で期待される数よりもデュアル感染が多いことが分かったよ。
RSVとインフルエンザ間の相互作用のモデル化
私たちはマルコフモデルを使って、RSVとインフルエンザ感染が時間と共にどう相互作用するかを研究したんだ。各人は、感染していない「感受性」、ウイルスを広げられる「感染性」、感染後の期間を経ている「回復期」、または「回復した」人に分類されたんだ。両方のウイルスの感染率と、それがどうお互いに影響するかを調べたんだ。
モデルでは、相互作用がどれくらい続くかを考慮していて、過去の研究では約1週間の可能性が示されているんだ。相互作用は競争的か支援的で、一方の感染がもう一方のウイルスを感染する確率を減らしたり増やしたりするかもしれないんだ。
参加者全員が参加時点で感受性だと仮定し、各人がシーズン中に各ウイルスに一度だけ感染できるとしたんだ。再感染した場合は、そのデータは分析から除外されたんだ。
研究の結果
テストの可能日数122,113のうち、13%の結果が欠落していたのは、個人がテストを受けられなかったり、エラーがあったりしたためだ。全体で、インフルエンザの陽性テストが1,265件、RSVが1,002件で、各個体が平均71回テストを受けたんだ。
RSVは2月から6月にピークを迎え、インフルエンザは5月から10月にピークを迎えることが観察されたよ。RSVエピソードの平均持続時間は約6.8日で、インフルエンザエピソードは約6.5日だったんだ。
基本的な分析では、RSV感染後にインフルエンザのリスクがわずかに増加したけど、信頼区間には不確実性があったんだ。一方、インフルエンザ後のRSVリスクを見たときには、増加はもっと小さかったよ。
独立性を仮定して、約6.67件の共感染が期待されていたけど、実際には15件あったので、共感染の発生率が期待よりも高かったんだ。共感染のうち1件を除いてすべてが最初のシーズンに発生したよ。
私たちのモデルでは、インフルエンザがRSVに与える影響は不確かだったけど、RSVのある個人にとってはインフルエンザを感染する可能性が高くなることが示唆されていたんだ。これは小さなリスクの増加だけど、集団レベルでは最小限の影響があることを示しているんだ。
限界と強み
この研究は、多くの定期テストを含んでいて、軽度で無症状のケースを捉えたから強力なんだ。このアプローチは、異なる行動を示すかもしれない重症のケースに偏るバイアスを避けられるんだ。
データには小さなギャップがあったけど、結果に大きな影響はないと思う。私たちの結果は、他の要因に影響されるかもしれない以前の研究とは異なることがあることに注意が必要だ。共感染は、両方のウイルスへの曝露を増やす行動から来ることもあるかもしれない。
年齢のような要因は、個人が感染にどのように反応するかに役割を果たしたんだ。特に、幼い子供は高齢層に比べてRSV感染のリスクが高かったんだ。
全体的な結論は、RSV感染が一時的にインフルエンザ感染のリスクを増加させる可能性があるという証拠があるけれど、その影響は小さいってことだ。だから、RSVのワクチンを導入してもインフルエンザのケースが大幅に増えることはないだろう。この分析を通じて、これら2つのウイルスの相互作用や、これに基づいた公衆衛生戦略の開発に対する明確な洞察を提供できることを期待しているんだ。
タイトル: Transient increased risk of influenza infection following RSV infection in South Africa; findings from the PHIRST study, South Africa, 2016-2018.
概要: Large-scale prevention of respiratory syncytial virus (RSV) infection may have ecological consequences for co-circulating pathogens, including influenza. We assessed if and for how long RSV infection alters the risk for subsequent influenza infection. We analysed a prospective longitudinal cohort study conducted in South Africa between 2016 and 2018. For participating households, nasopharyngeal samples were taken twice weekly, irrespective of symptoms, across three respiratory virus seasons, and real-time polymerase chain reaction (PCR) was used to identify infection with RSV and/or influenza. We fitted an individual-level hidden markov transmission model in order to estimate RSV and influenza infection rates and their interdependence. Of a total of 122113 samples collected, 1265 (1.0%) were positive for influenza and 1002 (0.8%) positive for RSV, with 15 (0.01%) samples from 12 individuals positive for both influenza and RSV. We observed 2.25-fold higher incidence of co-infection than expected if assuming infections were unrelated. We estimated that infection with influenza is 2.13 (95% CI 0.97 - 4.69) times more likely when already infected with, and for a week following, RSV infection, adjusted for age. This equates to 1.4% of influenza infections that may be attributable to RSV in this population. Due to the local seasonality (RSV season precedes the influenza season), we were unable to estimate changes in RSV infection risk following influenza infection. RSV infection was associated with an increased risk for influenza infection for a short period after infection. However, the impact on population-level transmission dynamics of this individual-level synergistic effect was not measurable in this setting. Research in ContextO_ST_ABSEvidence before this studyC_ST_ABSWe searched PubMed titles and abstracts for the terms "influenza", "RSV" or "Respiratory syncytial virus" and "interaction", "competition" or "enhancement" resulting in 56 articles, excluding reviews. Evidence for the potential interaction of influenza and RSV originates from analyses of viral surveillance and experimental non-human studies, or isolated mathematical models. Most such studies suggest potential competitive exclusion of RSV and Influenza but are prone to potential confounding and unable to test the links between biological mechanisms and population level impacts. Added value of this studyThis longitudinal study with frequent testing of participants for colonisation with RSV and Influenza allows sufficient resolution to analyse direct evidence for interaction of both viruses on colonisation. In contrast to evidence insofar we find that the effect of RSV colonisation on the risk for influenza acquisition is short lived and synergistic, but unlikely to substantially effect influenza epidemiology on population level. Implications of all the available evidenceRSV infections are likely to have limited impact on influenza circulation.
著者: Naomi R Waterlow, J. Kleynhans, N. Wolter, S. Tempia, R. M. Eggo, O. Hellferscee, L. Lebina, N. Martinson, R. G. Wagner, J. Moyes, A. von Gottberg, C. Cohen, S. Flasche
最終更新: 2023-06-01 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.05.30.23290741
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.05.30.23290741.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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