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# 健康科学# 精神医学と臨床心理学

刺激薬が脳の発達に与える長期的な影響

研究がADHD患者における刺激薬の脳構造への影響を調べた。

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刺激薬:長期的な脳の変化な刺激薬:長期的な脳の変化な影響を与えないらしい。研究によると、ADHDの薬は脳に持続的な
目次

刺激薬、例えばメチルフェニデート(MPH)やデキサンフェタミンは、注意欠陥多動性障害(ADHD)の治療にしばしば処方されるよ。これは、集中力や衝動をコントロールするのに影響を与える一般的な状態で、しばしば多動な行動を引き起こすんだ。この薬は、ADHDの主要な症状、つまり過度な活動や注意を払うのが難しいことを軽減するのに役立つって知られてる。

でも、これらの薬を長期にわたって使うことが脳の発達にどう影響するのか、特に何年も使う可能性のある子供やティーンエイジャーに関してはまだ不明な点が多いんだ。脳の多くの重要な機能を担当する部分、いわゆる皮質は、一生を通して発達し続けるよ。MRIスキャンを使った研究では、思春期に皮質が薄くなる傾向があり、このプロセスは成人になるまでゆっくり続くんだ。他の研究では、ADHDの子供やティーンエイジャーが、ADHDがない同年代の子供たちに比べて皮質の発達が遅れている可能性があることが示唆されてる、特に意思決定や衝動コントロールに重要な前頭前皮質のような部分でね。

いくつかの研究では、刺激薬が脳の構造にどう影響を与えるかを調査してる。結果はさまざまだったよ。例えば、ある研究では、薬を服用していないADHDの子供たちが、薬を摂取している子供たちよりも速い皮質の薄化を示した。一方で、別の分析では、刺激薬の使用が特定の脳の部分の灰白質の健康的な体積に関連していることが見つかった。でも、大きな研究のいくつかでは、刺激薬の量と皮質の厚さの変化の間に関連が見つからなかったんだ。

これまでの多くの研究は、子供、ティーンエイジャー、または大人を個別に扱っていて、年齢が脳に対する薬の効果にどう影響するかを無視していたんだ。研究は、思春期の初期に刺激薬を使うことが脳の発達に持続的な影響を与える可能性があることを示唆している、これが「神経化学的インプリンティング仮説」なんだ。以前の研究では、ADHDの子供たちがMPH治療を短期間受けることが、薬を服用していない子供たちに比べて皮質の薄化を遅らせることが示されているよ。

この研究は、刺激薬の使用が脳の構造に長期的な違いをもたらすかどうかを調べたかったんだ。研究者たちは、薬の使用量が多いほどADHDのティーンエイジャーの皮質の薄化が遅くなると信じていたけど、この効果は大人には見られないかもしれないと考えていたんだ。それを確かめるために、以前のMPHに関する研究の後、ADHDの子供たちと大人たちを4年間追跡したんだ。

研究デザイン

この研究は、脳の発達に対する薬の影響を調べるための大きなプロジェクトの一部だったよ。最初に、ADHDの子供50人と大人49人が、MPHの効果を評価するために16週間の無作為化比較試験に参加したんだ。研究が終わった後、研究者は4年後にフォローアップを行って、参加者のその後を見たんだ。

フォローアップの前に、参加者に次の研究段階に参加するかどうかを確認するために連絡を取ったよ。参加するためには、MRIスキャンを受けるのに妨げになるような健康上の問題がないことが必要だった。この研究は倫理ガイドラインに従って行われ、倫理委員会からの承認を得ていたんだ。

研究の両段階で、研究者は各参加者の薬の使用量や使用期間、開始時期について情報を収集したり、特定の質問票を使ってADHDの症状に関するデータも集めたよ。

薬の使用

研究者は、研究を通じて各参加者の薬の履歴を注意深く追跡したんだ。彼らは、総投与量、使用期間、1日当たりの平均投与量、薬を使い始めた年齢など、異なるレベルの薬の使用を計算したよ。誰が刺激薬の使用を続けているのか、または誰かが止めたのかを調べたんだ。

最初の研究では、参加者は4ヶ月間、MPHまたはプラセボ(非アクティブな治療)を受け取っていた。その後、研究者は次の4年間の薬の使用に関する情報を薬局から集めたよ。

臨床および行動評価

ADHDの症状が時間の経過とともにどう変わったかを評価するために、研究者はADHD、不安、抑うつに関連する行動を測定するための異なる評価尺度を使ったんだ。子供と大人の両方の症状を評価して、4年間のフォローアップでどのようにこれらの症状が変わったかを比較することができたよ。

MRIの取得と処理

脳の画像化は、研究の両段階でMRIスキャナーを使って行われたよ。研究者は、以前の研究で刺激薬の影響を受けることが示されている脳の特定の領域に焦点を当てて、皮質の厚さを測定するために特定の画像処理技術を使用したんだ。正確な結果を得るために、MRIスキャンの標準的な手順に従うことを確認したよ。

統計分析

データを分析するために、研究者は統計ソフトウェアを使って薬の使用と皮質の厚さの変化との関係を評価したんだ。彼らは、脳の構造に対する薬、時間、および年齢層の影響をテストするためのモデルを作ったよ。年齢やスキャンのタイミングなどの要因を含めて、結果が正確であることを確認したんだ。

研究者は、発見の証拠がどれほど強いかを判断するためにベイズ因子も計算したよ。

参加者の特性

元々の参加者の中から、フォローアップ研究に参加した人がいたよ。最終的なグループは、33人の子供と25人の大人で構成されていた。研究者は、2つのグループが重要な点で似ているかどうかを確認するために、参加者の特性を確認したんだ。

研究者は、ティーンエイジャーが大人よりも長い期間薬を使用していることを見つけたけど、薬の総量や1日当たりの服用量は2つの年齢グループで似ていたよ。一部の大人の参加者は、刺激薬と一緒に非刺激薬も使用していたんだ。

刺激薬の使用と臨床結果

ボックスプロットは、初回の評価と4年後のフォローアップの間の薬の使用の違いを示していたよ。4年後には両グループともADHDの症状が明らかに減少していて、参加者が症状をうまく管理していることを示唆していたんだ。

ティーンエイジャーでは不安の症状が改善されていたけど、大人たちは不安や抑うつレベルに大きな変化を感じていなかった。でも、薬の使用が多かった大人のADHDの症状は減少していて、改善された人はあまり多くの薬を必要としないかもしれないね。

皮質の厚さの分析

MRIデータの分析では、刺激薬の量が研究した脳の領域における皮質の厚さの発展に影響を与えた証拠は見つからなかったよ。興味深いことに、ティーンエイジャーと大人の間で皮質の厚さの変化に明確な違いがあったことが分かり、これは脳の発達についてすでに知られていることに一致していたんだ。

研究者は、ティーンエイジャーが皮質の厚さが減少する一方で、大人はこの変化を示さなかったことを見つけたよ。

結論

結局のところ、この研究ではADHDのティーンエイジャーや大人の脳の発達に対する刺激薬の持続的な影響は見つからなかったんだ。ADHDの症状の改善や年齢グループ間の脳構造の違いはあったけど、薬の予想された長期的な影響は観察されなかったよ。

この発見は、薬の遵守を考慮し、ADHDの有無にかかわらず多様な集団を含む、より広範な研究の必要性を示唆しているんだ。こうした研究は、刺激薬が脳の発達に時間とともにどのように影響を与えるかを理解するために重要だよ。将来の研究は、これらの関係を明確にし、さまざまな年齢層や治療履歴の違いを探ることを目指すべきだね。

オリジナルソース

タイトル: Stimulant medication use and apparent cortical thickness development in attention-deficit/hyperactivity disorder: a prospective longitudinal study

概要: BackgroundStimulant medication is commonly prescribed as treatment for attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD). While we previously found that short-term stimulant-treatment influences apparent cortical thickness development in an age-dependent manner, it remains unknown whether these effects persist throughout development into adulthood. PurposeInvestigate the long-term age-dependent effects of stimulant medication on apparent cortical thickness development in adolescents and adults previously diagnosed with ADHD. MethodsThis prospective study included the baseline and 4-year follow-up assessment of the "effects of Psychotropic drugs On the Developing brain-MPH" ("ePOD-MPH") project, conducted between June-1-2011 and December-28-2019. The analyses were pre-registered (https://doi.org/10.17605/OSF.IO/32BHF). T1-weighted MR scans were obtained from male adolescents and adults, and cortical thickness was estimated for predefined regions of interest (ROIs) using Freesurfer. We determined medication use and assessed symptoms of ADHD, anxiety, and depression at both time points. Linear mixed models were constructed to assess main effects and interactions of stimulant medication use, time, and age group on regional apparent cortical thickness. ResultsA total of 32 male adolescents (aged mean{+/-}SD, 11.2{+/-}0.9 at baseline) and 24 men (aged mean{+/-}SD, 29.9{+/-}5.0 at baseline) were included that previously participated in the ePOD-MPH project. We found no evidence for long-term effects of stimulant medication use on ROI apparent cortical thickness. As expected, we did find age-by-time interaction effects in all ROIs (left prefrontal ROI: P=.002, right medial and posterior ROIs: P

著者: Zarah van der Pal, K. B. Walhovd, I. K. Amlien, C. J. Guichelaar, A. Kaiser, M. A. Bottelier, H. M. Geurts, L. Reneman, A. Schrantee

最終更新: 2023-07-31 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.07.28.23293202

ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.07.28.23293202.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた medrxiv に感謝します。

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