DNAメチル化と乳がんリスクの関連性
研究が乳がんリスク評価におけるDNAの変化の役割を強調している。
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乳がんは世界中の多くの女性に影響を与える深刻な健康問題だよ。誰が乳がんを発症する可能性があるかを知るために、研究者たちはいろんな方法を使ってる。特定の遺伝子をチェックしたり、家族の健康履歴を調べたり、マンモグラムみたいなツールを使ったりね。最近、科学者たちはDNAの変化、つまりDNAメチル化(DNAm)が乳がんリスクの評価に役立つかどうかを調べ始めたんだ。
DNAメチル化って何?
DNAメチル化は、小さな化学グループがDNAに付着して、実際のDNA配列を変えずに遺伝子の表現を変えるプロセスだよ。だから、たとえ誰かが他の人と同じDNAを持っていても、遺伝子の働きがこれらの変化によって違うことがあるんだ。こういう変化は、ライフスタイルや環境など、いろんな要因に影響されるんだよ。
環境要因の重要性
遺伝子も乳がんリスクに大きな役割を果たすけど、環境要因もめっちゃ重要だよ。アルコールの摂取量、体重、運動量、ホルモンの露出などが乳がんリスクに影響を与える可能性があるんだ。こういう要因がDNAメチル化にどう影響するかを理解することで、研究者たちがより良いリスク評価を提供できるかもしれないね。
双子の研究を使って
こういう影響を調べるために、研究者たちはよく双子を見てるんだ。これは、同一の遺伝子を持っているから、強力なアプローチなんだ。一方が乳がんにかかっていて、もう一方がそうでない同一双子を比較することで、病気に寄与した環境要因により焦点を当てることができるんだ。こうすることで、遺伝的な違いを取り除けるんだよ。
新しい研究では、フィンランドの双子ペアを使って、片方が乳がん、もう片方がそうでない時のDNAメチル化の違いを調べたんだ。がんの診断前に採取した血液サンプルからDNAを測定して、パターンを見てみたんだ。
フィンランドの双子コホートからの結果
この研究では、108組の女性双子の血液サンプルを分析したよ。その中には、一卵性(全遺伝子を共有)と二卵性(約半分の遺伝子を共有)の双子がいた。研究者たちは、乳がんリスクに関連するメチル化の変化が見られるDNAの212個の部位を発見したんだ。ほとんどの部位で、メチル化のレベルが低いと乳がんを発症するリスクが高いことがわかったよ。
デンマークの双子研究との検証
結果が信頼できるか確認するために、科学者たちはデンマークの別の双子群を調べたんだ。ここでも似たようなパターンが見つかったけど、デンマークの研究は規模が小さかったため、結果はフィンランドのグループほど強くなかったよ。
因果関係 vs 相関関係
科学では、ある要因が実際に別の要因を引き起こすのかって重要な質問があるんだ。今回、研究者たちはメンデリアンランダム化と呼ばれる方法を使ったよ。この方法は、DNAメチル化の領域に関連する遺伝的変異を見て因果関係の証拠を探すのに役立つんだ。分析の結果、特定の部位(cg20145695)が、一種の乳がんリスクの増加と別の種類のリスクの減少に関連してて、因果関係が示されてることがわかったよ。
DNAメチル化に対する環境の影響
この研究は、双子間のDNAメチル化の違いのほとんどが遺伝的要因ではなく環境要因によって生じたことを示してるんだ。これによって、ライフスタイルの選択や露出が乳がんリスクに大きく影響する可能性があることを示唆してるよ。
乳がんリスク評価への影響
これらの発見は、DNAメチル化を測定することで乳がんリスクを評価するための追加ツールとして役立つ可能性があることを示唆してるんだ。特定のDNAの変化を特定することで、将来的に病気になる可能性が高い人を見つける手助けになるかもしれないね。
今後の研究の重要性
この研究はDNAの変化と乳がんリスクの関係について貴重な洞察を提供したけど、もっと研究が必要なんだ。未来の研究では、より大きなグループを対象にすることで、どの環境要因が最も重要で、それがDNAメチル化やがんリスクにどう影響するかを明らかにできるかもしれないよ。
結論
まとめると、この研究は乳がんリスクを理解する上で遺伝的要因と環境要因の両方の重要性を強調してるんだ。DNAメチル化はリスク評価ツールを改善できる有望な研究分野で、より近くでモニタリングや予防措置を受けるべき女性を特定するのに役立つかもしれないね。この発見は、がんの発生が非常に複雑で、遺伝子とライフスタイルの選択が重要な役割を果たすことを示してるんだ。これらの関係を探求し続けることで、科学者たちは乳がんを予防し、健康をより効果的に管理するためのより良い戦略を開発できることを望んでいるよ。
タイトル: Pre-diagnosis blood DNA methylation profiling of twin pairs discordant for breast cancer points to the importance of environmental risk
概要: BackgroundAssessment of breast cancer (BC) risk generally relies on mammography, family history, reproductive history, and genotyping of major mutations. However, assessing the impact of environmental factors, such as lifestyle, health related behavior or external exposures, is still challenging. DNA methylation (DNAm), capturing both genetic and environmental effects, presents a promising opportunity. Previous studies have identified associations and predicted the risk of BC using DNAm in blood, however, these studies did not distinguish between genetic and environmental contributions to these DNAm sites. In this study, associations between DNAm and BC are assessed using paired twin models, which control for shared genetic and environmental effects, allowing testing for associations between DNAm and non-shared environmental exposures and behavior. ResultsPre-diagnosis blood samples of 32 monozygotic (MZ) and 76 dizygotic (DZ) female twin pairs discordant for BC were collected at the mean age of 56.0 years, with the mean age at diagnosis 66.8 and censoring 75.2 years. We identified 212 CpGs (p
著者: Hannes F Bode, L. He, J. Hjelmborg, J. Kaprio, M. Ollikainen
最終更新: 2023-08-16 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.15.23293985
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.15.23293985.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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