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不整脈の前に心拍リズムの不安定さを検出する

新しい研究が、心拍不整が起こる前に不安定な心臓の部分を見つけようとしてるよ。

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心拍リズムの不安定さを特定心拍リズムの不安定さを特定する研究が危険な心拍の初期兆候を明らかにした
目次

心室性不整脈は、突然死を引き起こす可能性がある深刻な心臓の病状だよ。一般的なタイプには、多形性心室頻拍(VT)と心室細動(VF)がある。これらの状態は、多くの患者にとって命を脅かすリスクがあるから、理解することが大事なんだ。

現在の治療オプション

VFの管理には、医者が心臓の細胞膜に影響を与える薬や、心臓を正常なリズムに戻すための植込み型除細動器を使うことが多い。薬に反応しないVTの患者や、繰り返し発作を受ける患者には、アブレーションと呼ばれる手術が行われることがよくある。これは、異常なリズムを引き起こす心臓の組織の部分を特定して破壊することを含んでいる。目指すのは、心臓の電気的特性を分析して、これらの問題を引き起こす特定の回路を見つけることだ。

VFアブレーションの課題

VFのアブレーションはまだあまり広く使われていなくて、特定のケースに限られることが多い。たとえば、Brugada症候群のような特定の条件によって不整脈を引き起こす心臓の部分をターゲットにする場合がある。大きな問題の一つは、VFがどのように始まるかの明確な理解がないことだ。研究者はVFが起こる前に電気的不安定性が生じることは知っているけど、アブレーションのためにこの不安定な部分を効果的にターゲットにする方法はまだはっきりしていない。

研究の焦点

この研究の目的は、VFが始まる前に不安定な電気的なエリアを検出できるかどうかを確認することだ。研究者は、心筋細胞の活動パターンである再分極力学を使って電気的安定性を測定する。重要な指標の一つは、活動電位持続時間(APD)変動というもので、心筋細胞が拍動の後にリセットするまでの時間の変化を指す。

心臓採取プロセス

この研究を行うために、心臓移植を受ける患者から人間の心臓が取得された。必要な承認が得られ、患者も同意を提供した。心臓は取り外した後すぐに注意深く準備され、さらなる研究のために保存された。

手術中、患者の心臓は心筋保護液で完全に冷やされ、拍動を止めた。取り出された後、心臓はその機能を回復するための別の液で処理され、詳細な分析のためにラボに移された。

光学マッピング技術

この研究で使われた重要なツールは、光学マッピングだ。この技術を使うことで、研究者は心臓の活動を視覚化できる。特別な染料を使って、心筋細胞の電気的変化に反応するようにする。心臓が光で照らされ、その信号が高速で記録されて電気的活動が捉えられる。

心臓を準備した後、研究者は蛍光染料で染色する。この染料は心筋の表面での電気的活動を捉えるのに役立つ。信号は収集され、心臓が異なる条件やペーシング速度でどのように動作するかを観察するために分析される。

研究の方法論

研究は、心臓のペーシング速度を徐々に上げるいくつかの実行に分けられた。研究者たちは、ゆっくりしたリズムから始めて、心臓を速く刺激して異常なリズムの発生を観察するまでに進んだ。異常なリズムが出る前に光学信号を記録し、それをコントロール記録と比較した。

心臓信号の分析

心臓から得られたデータは、ノイズを除去して重要な信号に焦点を当てるように処理される。二つの重要なアプローチが使われた:心臓全体にわたるグローバル分析と、特定のエリアに焦点を当てたローカル分析。グローバル分析は一般的なリズムを特定するのに役立ち、ローカル分析は高次信号の正確な場所を特定する。

高次周期性に関する発見

研究者たちは、特定の心臓が基本的なリズムを超えた異なる活動パターンを示すことを発見した。特に、期間4の安定した信号と、期間6や8のようなより変動のある信号が見つかった。これらの変動性は、心臓の中に不安定性により敏感な部分があるかもしれないことを示している。

全体的に、これらの高次信号の分布は心臓ごとに異なり、それぞれの心臓には独自の電気的特性があることを示唆している。

アミオダロンの役割

この研究の中でいくつかの心臓は、心リズム障害のために使われる薬、アミオダロンで治療されていた。この薬の効果が研究結果に反映されていて、特にリズムを安定させ、高次信号のある部分を減少させたことがわかった。

異なるエリアの比較

研究者たちは、異なる周期性を持つ心臓の部分を詳しく調べた。ペーシングに対する反応を測定したとき、これらのエリアの基本的な特徴には大きな違いがなかった。これは、これらのエリアの特定の電気的な挙動が基準測定に基づいて簡単には予測できないことを示している。

今後の研究への示唆

人間の心臓での高次周期性の検出から得られた洞察は、新しい治療戦略を開発する上で重要だ。もし、標準的な臨床テストを使ってこれらの不安定な領域を特定する信頼できる方法が見つかれば、危険な不整脈を予防する能力が大きく向上するだろう。

結論

要するに、この研究は、VFのような深刻な不整脈が起こる前に、不安定性の兆候を示す病気のある人間の心臓の複雑な電気的挙動の存在を強調している。もっと研究が必要だけど、これらの発見は、突然死のリスクがある患者に対するより良い診断および治療オプションを提供する道を開くかもしれません。これらの電気的パターンを調査し続けることで、研究者は危険な心拍リズムに寄与する根本的な問題をターゲットにして治療する方法をより明確に理解することを期待している。

オリジナルソース

タイトル: Higher-Order Dynamics Beyond Repolarization Alternans in Ex-Vivo Human Ventricles are Independent of the Restitution Properties

概要: BackgroundRepolarization alternans, defined as period-2 oscillation in the repolarization phase of the action potentials, provides a mechanistic link between cellular dynamics and ventricular fibrillation (VF). Theoretically, higher-order periodicities (e.g., periods 4, 6, 8,...) are expected but have minimal experimental evidence. MethodsWe studied explanted human hearts obtained from recipients of heart transplantation at the time of surgery. Optical mapping of the transmembrane potential was performed after staining the hearts with voltage-sensitive fluorescent dyes. Hearts were stimulated at an increasing rate until VF was induced. Signals recorded from the right ventricle endocardial surface prior to induction of VF and in the presence of 1:1 conduction were processed using the Principal Component Analysis and a combinatorial algorithm to detect and quantify higher-order dynamics. Results were correlated to the underlying electrophysiological characteristics as quantified by restitution curves and conduction velocity. ResultsA prominent and statistically significant global 1:4 peak (corresponding to period-4 dynamics) was seen in three of the six studied hearts. Local (pixel-wise) analysis revealed the spatially heterogeneous distribution of periods 4, 6, and 8, with the regional presence of periods greater than two in all the hearts. There was no significant correlation between the underlying restitution properties and the period of each pixel. DiscussionWe present evidence of higher-order periodicities and the co-existence of such regions with stable non-chaotic areas in ex-vivo human hearts. We infer from the independence of the period to the underlying restitution properties that the oscillation of the excitation-contraction coupling and calcium cycling mechanisms is the primary mechanism of higher-order dynamics. These higher-order regions may act as niduses of instability that can degenerate into chaotic fibrillation and may provide targets for substrate-based ablation of VF.

著者: Shahriar Iravanian, I. Uzelac, M. J. Toye, A. Shah, M. Lloyd, M. A. Burke, M. A. Daneshmand, T. S. Attia, J. D. Vega, M. F. El-Chami, F. M. Merchant, E. M. Cherry, N. K. Bhatia, F. H. Fenton

最終更新: 2023-08-21 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.16.23293853

ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.16.23293853.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた medrxiv に感謝します。

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