酵素の進化とその機能
酵素がどのように進化して、いろんな種で似たような役割を果たすのかを見つけよう。
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目次
酵素は、生き物の化学反応を速める特別なタンパク質だよ。体の中のいろんなプロセスに重要な役割を果たしてる。時間が経つにつれて、酵素は進化するんだ。これは、異なる条件に適応するために変化するってこと。進化は、酵素の一部を変えることもあれば、他の部分はそのままにすることもある。これは自然選択っていうプロセスを通じて起こるんだ。環境に適した個体が生き残り、繁殖する可能性が高いんだ。
酵素の変化について
酵素は、いくつかの方法で変化することができるんだ。一つは突然変異で、DNAの小さな変化が酵素の構造に変化をもたらす。時には、これらの変化が新しい機能につながることもある。逆に、構造が変わっても機能的には同じままのこともある。そういう時は、共通の祖先から分岐したって言うんだ。
面白いことに、異なる進化の歴史を持っているのに、似たような機能を果たす多くの異なる酵素があるんだ。これを収束進化って言って、無関係なタンパク質が似た作業をするように進化するってことだよ。
知識の限界
今のところ、酵素がどのように働くかについてはたくさんのことがわかってるけど、まだ研究が進んでない反応もたくさんあるんだ。わかっている反応の中には、同じ反応を触媒するのに複数のタイプの酵素が関わってることが多い。実際、研究によると、多くの反応は2つ以上の無関係な酵素ファミリーによって触媒されてるんだ。こういう似た酵素を、機能的に同じ酵素やアイソザイムって呼ぶよ。
収束進化って?
収束進化は、異なる種が独立して似た特性や機能を進化させる様子を説明する方法なんだ。つまり、2つの酵素が見た目や動きは似ていても、最近の共通の祖先を持たずにそういう特徴を発展させたってことだよ。
多くの酵素は、化学反応を触媒するために活性部位で似た構造と配置を使ってる。これらの活性部位は、機能にとって重要な特定の形を持ってる。たとえ酵素が違っても、反応を行うためのステップ – メカニズムはかなり似てることがあるんだ。
アイソザイムを調べる
酵素がどのように似て進化するかをよりよく理解するために、研究者たちはアイソザイムを見てる。アイソザイムは、同じ反応を行うけど無関係なファミリーから来る酵素なんだ。ある研究では、さまざまなアイソザイムの例を調べて、収束進化の異なるパターンや枠組みを明らかにしようとしたよ。
研究者たちは、活性部位の構造、作用のメカニズム、他の要因によって、酵素が収束するさまざまな方法を示すアイソザイムの事例をたくさん見つけたんだ。
収束の3つの主要なパラダイム
彼らの分析を通じて、研究者たちは酵素の機能的収束の3つの主要なパターンを特定したんだ:
構造的およびメカニスティック収束:これは、2つ以上の酵素が似た構造とメカニズムを共有する時に起こる。研究では、多くのアイソザイムがこのカテゴリに入ることがわかった。たとえ酵素が異なるファミリー出身でも、活性部位に構造的な類似点があって、似たメカニズムを使って反応を触媒することができるんだ。
メカニスティックのみの収束:この場合、酵素は似たメカニズムを共有しているけど、構造は一致しない。つまり、酵素が反応を行うためのステップは似てるけど、構造がかなり異なるってことだ。
反応のみの収束:いくつかの酵素は同じ反応を行うけど、メカニズムや構造には共通点がない。これらの酵素は、同じ化学変化を触媒できるけど、まったく異なる方法でそれを行うんだ。
酵素ペアの分析
研究者たちは、さまざまなアイソザイムのペアを調べて、類似点や違いについて結論を引き出した。彼らは、多くのペアがメカニズムにおいて注目すべき類似点を示していることを発見した。たとえ構造がかなり異なっていても、特定のタイプの機能が異なる系統で何度も進化した可能性を示唆しているよ。
構造的およびメカニスティック収束
最初のパラダイム、構造的およびメカニスティック収束では、研究者たちは、異なる2つの酵素が似た構造とメカニズムを使って同じ反応を触媒する具体的なケースを調べたよ。例えば、二酸化炭素と水を重炭酸塩に変えるヒトと酵母の酵素は、異なる金属イオンを使っているのにかなりの類似点があったんだ。
別のケースでは、オルニチンを分解する哺乳類と細菌の酵素が重要な触媒残基の似た配置を示してた。全体的な構造の類似性は低いけど、活性部位は同様の配置を示してて、同じ反応を行うことができたんだ。
メカニスティックのみの収束
第2のパラダイム、メカニスティックのみの収束は、酵素が反応を行うために似たステップを使うけど、全体的な構造には明確な類似性がないケースを強調するんだ。つまり、酵素は構造の一致なしに似た機能的側面を持つことがあるってこと。
たとえば、植物や細菌からの特定の酵素は、似たメカニズムを使って植物の細胞壁を分解するけど、全体的な形は異なるんだ。
反応のみの収束
第3のパラダイムは、全く異なる構造を持つ酵素が、メカニズムの共通点なしに同じ反応を触媒する場合を示してる。例えば、セロビオシダーゼを消化する真菌と細菌の酵素は、異なるプロセスを通じて働いてるけど、同じ最終結果を達成するんだ。
これは、似た機能が無関係な酵素で独立に生じる可能性があることを示唆してて、たいていは環境の圧力や特定の代謝タスクを実行する必要から来てるんだ。
収束進化に影響を与える要因
この研究は、特定の機能がなぜ何度も進化するのかという質問も提起したんだ。いくつかの要因がこれに影響を与えるかもしれない:
共通の代謝ニーズ:異なる生物はしばしば似た代謝反応を行う必要があって、これが似た機能を持つ酵素の独立進化につながることがあるんだ。
異なる調節メカニズム:酵素は、特定の調節ニーズを満たすために異なる進化を遂げたかもしれない。
環境の圧力:異なる環境は似た解決策を必要とすることがある。限られた原材料が似た適応をもたらすことがあって、無関係な酵素の間でもそうなることがあるよ。
分析に使われるツール
研究者たちは、酵素ペアを分析するために、構造比較、配列アラインメント、触媒メカニズムの評価など、さまざまな方法を使ったんだ。また、酵素の機能を助ける重要な化学的ヘルパーである補因子の存在もチェックしたよ。
酵素の活性部位を比較して、共通のデザインを持っているかどうかを見た。結果的に、活性部位の類似性は、酵素がどのように機能を果たすかの類似性としばしば一致してることがわかったんだ。
酵素の分類の課題
酵素を分類して、その関係を理解するのは難しいことがあるんだ。機能に基づいて同じ分類を共有していても(これは酵素委員会番号として知られてる)、その操作方法にはかなりの違いが見られることがあるよ。
例えば、ある酵素は異なる基質に作用したり、触媒のために異なるメカニズムを使ったりすることがあって、分類が複雑になるんだ。
結論
酵素とその進化に関する研究は、生命がどのように生化学的なニーズに適応するかについての興味深い洞察を明らかにするんだ。アイソザイムやさまざまな収束の形を調べることで、科学者たちは進化と酵素の機能を導く基本原則をよりよく理解できるんだ。
この継続的な研究は、薬の開発やバイオテクノロジーなど、さまざまな応用にとって重要で、酵素がどのように働くか、そしてそれを科学的や実際的な領域でどのように利用できるかをより深く理解するのに役立つんだ。
タイトル: Paradigms of convergent evolution in enzymes
概要: There are many occurrences of enzymes catalysing the same reaction but having significantly different structures. Leveraging the comprehensive information on enzymes stored in the Mechanism and Catalytic Site Atlas (M-CSA), we present a collection of 38 cases for which there is sufficient evidence of functional convergence without an evolutionary link. For each case, we compare enzymes which have identical Enzyme Commission numbers (i.e. catalyse the same reaction), but different identifiers in the CATH data resource (i.e. different folds). We focus on similarities between their sequence, structure, active site geometry, cofactors and catalytic mechanism. These features are then assessed to evaluate whether all the evidence on these structurally diverse proteins supports their independent evolution to catalyse the same chemical reaction. Our approach combines literature information with knowledge-based computational resources from, amongst others, M-CSA, PDBe and PDBsum, supported by tailor made software to explore active site structure and assess mechanism similarity. We find that there are multiple varieties of convergent functional evolution observed to date and it is necessary to investigate sequence, structure, active site geometry and enzyme mechanisms to describe such convergence accurately.
著者: Ioannis G. Riziotis, J. C. Kafas, G. Ong, N. Borkakoti, A. J. M. Ribeiro, J. Thornton
最終更新: 2024-04-11 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.08.588552
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.08.588552.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。