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# 健康科学# 神経学

MSの進行における皮質病変と障害

研究が皮質病変が多発性硬化症の障害に与える影響を明らかにした。

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皮質病変がMSの結果に影響皮質病変がMSの結果に影響を与えるを示している。研究は、病変と障害の進行との重要な関連性
目次

多発性硬化症(MS)は神経系に影響を与える病気で、時間が経つにつれて障害が徐々に増加していくんだ。この進行する障害は、標準的なスキャンで見ることのできる脳や脊髄の目に見える新しい損傷なしに起こることが多い。研究者たちは、これは神経繊維の保護カバーへの初期の損傷による持続的な変化や、炎症の継続、または標準的なスキャンでは見逃されがちな新しいタイプの損傷が原因かもしれないと考えている、特に脳の表層でね。

大脳皮質病変の役割

大脳皮質病変は脳の外層の損傷部分で、障害の増加や病気の進行に関連していると考えられてる。一部の研究では、これらの病変が脳の白質、つまり神経繊維を含む部分の損傷よりも障害に与える影響が大きいかもしれないとも言われてる。これらの大脳皮質病変のいくつかは、脳を覆う層の炎症に関連した異なるプロセスを通じて形成される。

これまでの研究では、脳の外層に損傷が見られる割合がかなり高いことがわかっているけど、人生の中でこれらの病変をスキャンで確認するのは難しかった。だから、これらの病変がいつ発生するのか、どのように障害に寄与するのかについての知識は限られてるんだ。大脳皮質病変と障害の進行との関連が、初期の病変からの長期的な影響によるものなのか、病気が進行する中で新しい病変が形成されるのかにはいまだ議論がある。

最近の発見では、大脳皮質病変の形成が進行性MSでは再発型MSよりも一般的かもしれないことが示されている。これは、白質の損傷が主に再発の期間中に起こるのとは対照的だ。

研究概要

最近の研究では、研究者たちは3つのグループのMS患者を時間をかけて追跡した。最初のグループは研究に参加する前に新しい白質病変を経験した人たち。2つ目のグループは安定した白質病変を持っていて、3つ目のグループは安定した白質病変と進行性MSを持っている人たち。目的は、安定した白質病変を持つ患者に新しい大脳皮質病変が形成され続けるかどうかを確認し、これらの大脳皮質病変が障害にどのように影響するかを調べることだった。

驚くことに、新しい大脳皮質病変は、障害が悪化していても安定した白質病変を持つ人々ではまれだとわかった。研究は、大脳皮質病変の負担が将来の障害の進行を予測するのに白質病変よりも良い指標であることを強調している。

研究の参加者

この研究には18歳以上で、質の高いMRIスキャンを受けるのに問題がない参加者が含まれていた。彼らは、機関の倫理審査委員会が承認した自然歴研究の一部だった。研究者たちは、以前のスキャンに基づいて安定した白質病変を持つ個人を登録し、中には再発寛解型MSの人もいれば、進行型の人もいた。さらに、活動的な再発MSの人たちの小さなグループも含まれていた。

参加者は臨床評価、体力を測るテスト、脳や脊髄の状態を評価するためのさまざまなタイプのMRIスキャンを受けた。フォローアップ評価は、最大2年間、毎年行われた。

MRIスキャンプロセス

MRIスキャンは、異なる解像度を持つ先進的な3Tと7Tの機械を使って行われた。スキャンには、脳の構造や存在する病変の詳細を示すように設計されたさまざまな画像技術が含まれていた。MRIプロセスでは、時間をかけて正確な比較を保証するためにデータを慎重に扱った。

一部の参加者は、異なる時期にフォローアップスキャンを受けた。研究者たちは、スキャンが正しく整列され、脳の変化や新しい病変が発生したかどうかを分析するのを確認した。

病変の分析

研究者たちは、特徴に基づいて大脳皮質病変を特定のタイプに分類した。彼らは、時間の経過とともにこれらの病変がどのように変化したか、新しい病変が初期のスキャンと比べて出現したかを見た。研究では、新しい白質や脊髄病変の存在も評価した。

参加者は、新しい病変の範囲が広く、特に活動的な再発MSの人たちで目立っていた。しかし、安定した状態の人たちの大多数は新しい病変を発生させなかった、そして新しい大脳皮質病変を持つ人と持たない人の間に障害の進行に重要な違いはなかった。

障害と病変負担に関する発見

研究者たちは、新しい大脳皮質病変が安定した状態の人と比べて活動的な症状の患者でより頻繁に形成されたことを発見した。また、これらの新しい病変の存在は、安定したグループの障害の増加と関連しないことも指摘された。興味深いことに、既存の大脳皮質病変を持つ患者は、時間の経過とともにより重要な障害の進行を示した、これが初期の損傷の持続的な影響を示唆している。

再発型MSから進行型MSに移行した人たちも、研究開始時に比較して大脳皮質病変の負担が高かった。

脳の体積と萎縮

脳の体積の測定は、高解像度のMRI画像を使用して異なる時点で行われた。研究者たちは、病変負担が脳の萎縮、つまり縮小とどのように関連しているかを調べた。彼らは、大脳皮質病変の体積が障害の悪化にリンクしていることを見つけて、これらの病変を監視する重要性を強調した。

しかし、研究では大脳皮質病変の体積の変化と脳の萎縮との間に一貫した関係は見られず、標準的なスキャン方法では捉えられない微妙な変化が脳内で起こっている可能性があることを示唆している。

研究の意義

この研究の結果は、MSの管理と治療に重要な意味を持っている。結果は、病気の初期に大脳皮質病変の形成を止めたり制限したりすることが障害の管理に重要である可能性があることを示唆している。さらに、既存の治療が病変形成に対してある程度の制御を提供するかもしれない。

大脳皮質病変の負担と障害の悪化との関連は、どの患者がより深刻な結果を経験する可能性があるかを予測するのに役立ち、治療の決定や進行性MSの臨床試験参加者の選定に影響を与える可能性がある。

結論

この研究は、大脳皮質病変が多発性硬化症の進行にどのように影響するかについての貴重な情報を提供した。初期の病変の長期的な影響や、安定した状態の患者における新しい病変の比較的低い形成率に焦点を当てて、研究者たちはMSのより良い監視と介入の道を切り開いている。今後も、MS患者における病変の発生と障害に影響を与える要因を完全に理解するためには、さらなる研究が不可欠だ。

オリジナルソース

タイトル: Cortical lesions uniquely predict motor disability accrual and form rarely in the absence of new white matter lesions in multiple sclerosis

概要: Background and objectivesCortical lesions (CL) are common in multiple sclerosis (MS) and associate with disability and progressive disease. We asked whether CL continue to form in people with stable white matter lesions (WML) and whether the association of CL with worsening disability relates to pre-existing or new CL. MethodsA cohort of adults with MS were evaluated annually with 7 tesla (T) brain magnetic resonance imaging (MRI) and 3T brain and spine MRI for 2 years, and clinical assessments for 3 years. CL were identified on 7T images at each timepoint. WML and brain tissue segmentation were performed using 3T images at baseline and year 2. Results59 adults with MS had [≥]1 7T follow-up visit (mean follow-up time 2{+/-}0.5 years). 9 had "active" relapsing-remitting MS (RRMS), defined as new WML in the year prior to enrollment. Of the remaining 50, 33 had "stable" RRMS, 14 secondary progressive MS (SPMS), and 3 primary progressive MS. 16 total new CL formed in the active RRMS group (median 1, range 0-10), 7 in the stable RRMS group (median 0, range 0-5), and 4 in the progressive MS group (median 0, range 0-1) (p=0.006, stable RR vs PMS p=0.88). New CL were not associated with greater change in any individual disability measure or in a composite measure of disability worsening (worsening Expanded Disability Status Scale or 9-hole peg test or 25-foot timed walk). Baseline CL volume was higher in people with worsening disability (median 1010l, range 13-9888 vs median 267l, range 0-3539, p=0.001, adjusted for age and sex) and in individuals with RRMS who subsequently transitioned to SPMS (median 2183l, range 270-9888 vs median 321l, range 0-6392 in those who remained RRMS, p=0.01, adjusted for age and sex). Baseline WML volume was not associated with worsening disability or transition from RRMS to SPMS. DiscussionCL formation is rare in people with stable WML, even in those with worsening disability. CL but not WML burden predicts future worsening of disability, suggesting that the relationship between CL and disability progression is related to long-term effects of lesions that form in the earlier stages of disease, rather than to ongoing lesion formation.

著者: Erin S Beck, W. A. Mullins, J. d. S. Silva, S. Filippini, P. Parvathaneni, J. Maranzano, M. Morrison, D. J. Suto, C. Donnay, H. Dieckhaus, N. J. Luciano, K. Sharma, M. I. Gaitan, J. Liu, J. A. de Zwart, P. van Gelderen, I. Cortese, S. Narayanan, J. H. Duyn, G. Nair, P. Sati, D. S. Reich

最終更新: 2023-09-25 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.09.22.23295974

ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.09.22.23295974.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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