年齢による白質微細構造の変化
研究によると、白質は年齢とともに変化し、脳の機能に影響を与えるんだって。
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ホワイトマターのマイクロストラクチャー(WMM)は、神経細胞間で信号を伝える役割を持つ脳の部分を指してるんだ。これらの構造は年をとるにつれて変化していく。研究によると、WMMは年齢と密接に関連していて、健康な人と病気の人で違ったパターンを示すことが分かってるよ。
幼少期と成人期の発展
研究では、幼少期にホワイトマターがより整理されて、いわゆる組織の異方性が増すことが示されてるんだ。これは、脳内の水分が特定の方向によりスムーズに動くことを意味していて、脳の地域間のコミュニケーションが良くなることを示唆してる。でも、大人になるとこのパターンが逆転し始めて、これらの特性が低下していく。
このホワイトマターの変化はすごく重要で、異常な発展は子どもやティーンエイジャーの認知スキルやメンタルヘルスに関連してるんだ。さらに、WMMの変化は、後の人生での脳の障害を予測するかもしれない。遺伝子要因も関わってきて、ポリジェニックリスクスコア(PGRS)みたいなツールが、遺伝的構成に基づいて特定の障害を発展させる確率を推定するのを手助けするよ。
画像診断と遺伝子の関連付け
脳の画像診断と遺伝情報を組み合わせることで、研究者たちは遺伝的リスクと特定の脳の特徴を関連付けることができるんだ。この関連付けにより、個人の遺伝子に基づいてどの脳の部分が問題を発展させやすいのかが分かる。高度な画像診断技術は、脳細胞内外で水がどのように動くかを詳細に提供できて、これらの変化を明らかにするのに役立つよ。
さまざまな精神障害は特定のWMMの変化と関連付けられてる。これは特にアルツハイマー病みたいな状態に関して重要で、ホワイトマターの変化が症状の出現以前に起こることがあるんだ。だから、WMMを研究することは、病気がどう形成されて進行するのかを理解するために大事なんだ。
長期研究の重要性
WMMが時間とともにどう変わるのかを真に理解するためには、研究者たちは長期研究を行う必要がある。これらの研究は、数年にわたる変化を追跡するもので、特定の時点のスナップショットを捉えるのとは違うアプローチなんだ。この方法は、PGRSとホワイトマターの関連を調べるときに重要で、遺伝的リスクと実際の脳の構造の変化をつなげるんだよ。
ホワイトマターの変化を測定するためのツール
WMMを研究するための主要な方法の一つは、拡散テンソルイメージング(DTI)を使うことなんだ。DTIはホワイトマターのマイクロストラクチャーを特徴付けるのに有効だけど、限界もある。例えば、ファイバーバンドルが交差するような複雑な脳の領域では、DTIが苦労することがある。新しい拡散磁気共鳴画像法(dMRI)の技術はこれらの制限を解消し、脳内で水がどのように動くかに関するより詳細な情報を提供するよ。
進展があっても、これらの新しい方法を使った長期研究はまだ少ないんだ。このギャップを埋めるために、研究者たちは数年にわたって大規模な成人グループを調べて、年齢関連のWMMの変化のパターンを特定しようとしてる。
サンプルの特徴
最近の研究では、約5,000人の参加者を含む大規模な研究のデータを2つの異なるタイムポイントで分析したよ。特定の健康問題を持つ人を除外した後、最終的な分析は2,600人を超える参加者に焦点を当てた。参加者は開始時点で平均62歳くらいで、2回目の測定時には64歳をちょっと超えてた。
このデータは複数の場所から収集されて、多様で大規模なサンプルを理解するのに役立ったんだ。参加者の遺伝情報も含まれていて、研究者たちはさまざまな精神障害に対するPGRSを得ることができたよ。
MRIスキャンの実施方法
参加者のMRIスキャンは、高品質な画像データを収集するために慎重に準備されたんだ。このプロセスでは、スキャン中に発生するさまざまなノイズや歪みを修正することが含まれてる。拡散イメージングには6つの異なるアプローチが適用されて、包括的なメトリックが収集されるようにしたよ。その後、データは標準化され、参加者間で比較しやすい共通の空間に投影された。
認知の変化の分析
分析の結果、スキャン間の平均2年のギャップで認知測定に有意な変化は見られなかった。ただし、ホワイトマターのメトリックの全体的な変化を見たときには、違いが指摘された。ほとんどのメトリックは、時間が経つにつれて何らかの変化を示していて、参加者が年を取るにつれてWMMがシフトしてることを示唆してる。
WMMの全体的な変化
全体的に、平均的なホワイトマターのメトリックは2つのタイムポイントで差を示し、WMMのさまざまな側面が増加または減少してた。特に、人々が年を取るにつれて、ホワイトマターの整合性を示すメトリックは一般的に減少した。一方、拡散性の測定値-水が脳の組織を通じてどれだけ容易に動くか-は年齢とともに増加する傾向があった。
この研究では、年配の参加者の間でWMMメトリックに加速された変化が見られた。これは、老化がホワイトマターに与える影響が、個人が年を取るにつれてより顕著になることを示唆してる。多くの機能に関わる脳の領域は、特にマッピングや調整に関連する領域よりも影響を受けたみたい。
WMMの地域的変化
脳の特定の領域を調べると、ホワイトマターの特徴のほぼ半数が時間とともに減少し、約3分の1が増加したことが分かった。一部の重要なエリアは、特に記憶に関連するフォルニックスで顕著な変化を示していて、認知機能に影響を与える可能性がある。
フォルニックスは記憶にとって重要で、さまざまなメンタルヘルスの状態に密接に関連してる。他の領域、たとえば脳梁も顕著な変化を示していて、今後の研究でこれらの特定の領域に注目する必要があることを強調してる。
ボクセルレベルの分析
さらに詳細なボクセルレベルの分析では、2つの主要な変化パターンが観察された。全体的に、分数異方性メトリックが減少して、ホワイトマターの整合性が低下していることを示してた。さらに、異なる領域では特異な変化があった:特に前頭葉の一部のエリアでは拡散性が増加し、他の部分では減少してた。
これらの結果は、ホワイトマターの老化が脳全体で均一ではないかもしれないことを示唆してる。各領域は老化プロセスに対して異なる反応をするかもしれなくて、これらの違いを理解することで人々の脳の健康についての洞察を得られるかもしれない。
遺伝子の役割
WMMの変化に関連する遺伝子を調べると、明確なパターンが浮かび上がったけど、いくつかの限界もあった。ADHDやアルツハイマー病のような障害に関連する特定の遺伝子プロファイルがWMMの変化と関連していることが見られたけど、複数の比較を修正した後では必ずしも有意ではなかった。
それでも、この研究は精神障害に関連する遺伝的リスク要因に特に影響を受ける可能性がある脳の特定の領域を強調してる。フォルニックスや大脳脚は、さまざまな遺伝的リスクとの関係で目立ってた。
研究の限界
貴重な洞察が得られたにも関わらず、いくつかの限界も認識する必要がある。研究は40歳以上の参加者に焦点を当てていて、若年層への一般化は難しい。スキャン間の期間を長くすることで、老化プロセスをより明確に理解できるだろう。
サンプルは主に白人の個人で構成されていて、より多様な集団への適用性が限られてる。それに加えて、結果は有用な情報を提供するけど、一部の関連する効果は小さくて、強い結論を引き出すのが難しかった。
結論
まとめると、この研究はホワイトマターのマイクロストラクチャーが年齢とともにどう変わるのかを明らかにしてるよ。特に認知やメンタルヘルス機能に関連する特定の脳の領域での劣化パターンが示されてる。これらの発見は、フォルニックスのような特定の領域や、遺伝子や精神障害との潜在的なつながりをさらに研究することを提唱してる。この変化を理解することで、老化に伴う認知の低下や脳の健康に取り組む将来の努力に役立つかもしれない。
タイトル: Distinct longitudinal brain white matter microstructure changes and associated polygenic risk of common psychiatric disorders and Alzheimer's disease in the UK Biobank
概要: During the course of adulthood and ageing, white matter (WM) structure and organisation are characterised by slow degradation processes such as demyelination and shrinkage. An acceleration of such ageing process has been linked to the development of a range of diseases. Thus, an accurate description of healthy brain maturation, in particular, in terms of WM features, provides a cornerstone in the understanding of ageing. We use longitudinal diffusion magnetic resonance imaging to provide an overview of WM changes at different spatial and temporal scales in the UK Biobank (UKB) (N=2,678; agescan1=62.38{+/-}7.23 years; agescan2=64.81{+/-}7.1 years). To examine the genetic overlap between WM structure and common clinical conditions, we tested the associations between WM structure and polygenic risk scores (PGRS) for the most common neurodegenerative disorder, Alzheimers disease, and common psychiatric disorders (uniand bipolar depression, anxiety, obsessive-compulsive, autism, schizophrenia, attention-deficit-hyperactivity) in longitudinal (N=2,329) and crosssectional UKB validation data (N=31,056). Global and regional single and multi-compartment fractional anisotropy, intra-axonal water fraction, and kurtosis metrics decreased [Formula], whereas diffusivity metrics, and free water increased with age [Formula], with the annual rate of WM change (ARoC) accelerating at higher ages for both global [Formula] and regional WM metrics [Formula]. Voxel-level trends indicated decreasing anisotropy, and variable spatial patterns for other diffusion metrics, suggesting differential changes in frontal compared to other brain regions. Although effect sizes were small [Formula], ARoC in middle cerebral peduncle WM had the strongest association with PGRS, especially for Alzheimers: [Formula]. PGRS were more strongly related to ARoC than cross-sectional measures (dscan1=0.03, dscan2=0.03, dvalidation=0.03). Our findings indicate spatially distributed WM changes across the brain, as well as distributed associations of PGRS with WM. Importantly, brain longitudinal changes reflected the genetic risk for disorder development better than the utilised cross-sectional measures, with regional differences giving more specific insights into gene-brain change associations than global averages.
著者: Max Korbmacher, D. van der Meer, D. Beck, D. E. Askeland-Gjerde, E. N. Eikefjord, A. Lundervold, O. A. Andreassen, L. T. Westlye, I. I. Maximov
最終更新: 2023-10-20 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.19.23297257
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.10.19.23297257.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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