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# 生物学# 細胞生物学

トンネリングナノチューブ: 細胞間のつながり

トンネリングナノチューブは細胞をつなげて、直接的なコミュニケーションや物質移動を可能にするんだ。

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目次

トンネルナノチューブ(TNT)は、細胞同士をつなぐ小さな構造だよ。これらは細いチューブみたいなもので、細胞が直接材料を送り合うことでコミュニケーションをとることができるんだ。このチューブは結構長くて、最大100ミクロンの距離に達することもあるよ。TNTはさまざまな機能に関わっていて、オルガネラや小さな遺伝子の断片、タンパク質、さらには有害な物質なんかも移動させることができるんだ。

TNTの病気における役割

TNTは多くの病気、特に神経変性疾患やさまざまなタイプのがんにおいて重要なんだ。これらのつながりがどう機能するかを理解することで、研究者たちは健康や病気における役割を見つける手助けができるかもしれないよ。TNTはラボの培養だけでなく、網膜や他のタイプの細胞間でも観察されていて、生物学的な重要性を強調しているんだ。

TNTの形成と構造

TNTは、細胞のストレスに基づいて変化するダイナミックなプロセスによって作られるんだ。TNTが形成される方法については2つの主要な考え方があるよ。一つは、細胞膜の伸びと接着を通じて発展するという理論で、もう一つは、細胞が互いに離れて接続を延ばすときに形成されるというものなんだ。TNTの構造は複雑で、小さな接続の束、すなわちiTNTから成り立っているんだ。これらの構造は、形状と機能を維持するのを助けるタンパク質によって支えられているんだよ。

細胞外小胞(EVs)

TNTの他にも、細胞は細胞外小胞(EVs)を使って材料を距離を超えて移動させることもあるんだ。EVは細胞から放出されて他の細胞に取り込まれる小さな膜結合粒子なんだよ。これらは、細胞の表面から直接芽吹いて形成されたり、他の小胞から芽吹いてできたりすることがある。TNTとEVは似たような役割を持っているから、区別するのが難しいこともあるんだ。CD9やCD81といったマーカーは、EVを特定するのに使われることが多く、最近の研究でこれらのマーカーがTNTにも見つかったんだ。これが彼らの共通の特性を示しているよ。

テトラスパニンの重要性

テトラスパニンは、細胞機能の中で多様な役割を果たすタンパク質のファミリーだよ。彼らは他のタンパク質と相互作用して、細胞の振る舞いに影響を与えるネットワークを形成することができるんだ。具体的なテトラスパニン、例えばCD9やCD81は、TNTの構造と機能における重要な役割を果たすことがわかっているよ。これらのチューブに存在することから、TNTの形成と維持に重要な役割を果たしていることが示唆されているんだ。

TNTを研究のために分離する

TNTをもっと詳しく研究するために、研究者たちは他の細胞成分から分離する方法を開発したんだ。特定の技術を使うことで、TNTをEVから分離してそのタンパク質の内容を分析することができるんだ。このプロセスは、TNTに特有なタンパク質を特定するのに役立ち、その構造と機能をさらに理解することにつながるよ。

TNTのタンパク質組成を分析する

TNTの独特な性質を理解するために、研究者たちはこれらの構造で見つかったタンパク質の内容を調べているんだ。移動や構造に関わるさまざまなタンパク質が特定されたよ。特に、細胞の形や動きに重要なタンパク質であるアクチンがTNTに多く存在していたんだ。他にも細胞間のコミュニケーションや輸送に関係するタンパク質も検出されていて、TNTの機能的な能力についての光を当てているよ。

TNTとEVの比較

TNTとEVを比較すると、いくつかの類似点がある一方で、構成が異なることが明らかになるよ。両方のタイプの構造はかなりの量のタンパク質を共有しているけど、TNTにだけ見られる特定のタンパク質もあるんだ。これは、TNTがEVとは異なる細胞間コミュニケーションにおいてユニークな役割を持っていることを示唆しているよ。

TNT形成におけるCD9とCD81の役割

CD9とCD81は、TNTのライフサイクルにおいて重要なテトラスパニンなんだ。研究によると、CD9はTNTによって接続される細胞の数を増やすのを助ける一方で、CD81はこれらの構造が材料をどれだけ効果的に移動させるかに影響を与えることがわかっているよ。CD9がないと、TNTで接続された細胞の数が大幅に減少しちゃうんだ。対照的に、CD81がないとTNTの数には影響しないけど、その機能には影響が出るんだよ。

テトラスパニンのノックアウト効果

特定の細胞タイプでCD9やCD81をノックアウトすると、TNTの振る舞いに変化が見られるんだ。例えば、CD9をノックアウトすると、TNTを介して接続される細胞が少なくなるんだ。逆に、CD81をノックアウトすると、TNTはまだ形成されるけど、材料を移動させるのが効率的ではないかもしれないんだ。これは、両方のテトラスパニンがTNTの生物学において異なるけど補完的な役割を果たすことを強調しているよ。

抗体を使ったTNTの安定性向上

研究者たちは、CD9を標的にした抗体がTNTの安定性と機能に与える影響をテストしたんだ。細胞がこれらの抗体で処理されると、TNTで接続された細胞の数が増えたことがわかって、CD9がこれらの接続を安定させる役割を果たしていることが示されたんだ。この抗体処理によって、TNTが材料を効果的に移動させる能力も向上し、CD9の重要な機能が確認されたよ。

TNTの行動を観察するためのライブイメージング

TNTのダイナミクスをさらに調べるために、ライブイメージング技術が使われているんだ。この方法は、TNTがどう形成され、変化し、材料をリアルタイムで移動させるかを視覚化することを可能にするんだ。観察によって、TNTの寿命が特定のタンパク質の存在によって影響されることが示されていて、この理解は今後の実験に役立つんだ。

TNTにおける小胞移動のメカニズム

TNTの機能性を評価する中で、CD81が欠けている細胞からできたTNTは小胞が入ることはできるけど、隣接する細胞に効率的に移動させるのが難しいことがわかったんだ。これは、構造が存在していても、重要なタンパク質がないと材料を効果的に移動させる能力が損なわれる可能性があることを示しているよ。

TNT研究の今後の方向性

TNTやその構成についての研究は、正常や病気の状態でこれらの構造が細胞間コミュニケーションをどのように促進するかを理解する新しい道を開くんだ。TNTの機能や安定性に関連する特定のタンパク質を特定することで、研究者たちは健康や病気におけるTNTの生物学的関連性をよりよく理解しようとしているよ。

結論

トンネルナノチューブは、細胞間のコミュニケーションにおいて重要な役割を果たす魅力的な構造なんだ。細胞をつなげて材料を直接移動させる能力は、さまざまな生物学的プロセスにおける重要性を強調しているよ。これらの構成と機能を引き続き探求することで、細胞生物学を支配する基本的なプロセスに対する理解が深まり、細胞間のコミュニケーションが乱れる病気の治療法の開発にもつながるかもしれないんだ。

オリジナルソース

タイトル: Proteomic landscape of tunneling nanotubes reveals CD9 and CD81 tetraspanins as key regulators

概要: Tunneling nanotubes (TNTs) are open actin- and membrane-based channels, connecting remote cells and allowing direct transfer of cellular material (e.g. vesicles, mRNAs, protein aggregates) from cytoplasm to cytoplasm. Although they are important especially in pathological conditions (e.g., cancers, neurodegenerative diseases), their precise composition and their regulation were still poorly described. Here, using a biochemical approach allowing to separate TNTs from cell bodies and from extracellular vesicles and particles (EVPs), we obtained the full composition of TNTs compared to EVPs. We then focused to two major components of our proteomic data, the CD9 and CD81 tetraspanins, and further investigated their specific roles in TNT formation and function. We show that these two tetraspanins have distinct non-redundant functions: CD9 participates in stabilizing TNTs, whereas CD81 expression is required to allow the functional transfer of vesicle in the newly formed TNTs, possibly by regulating docking to or fusion with the opposing cell.

著者: Christel Brou, R. Notario Manzano, T. Chaze, E. Rubinstein, E. Penard, M. Matondo, C. Zurzolo

最終更新: 2024-05-14 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.12.21.521537

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.12.21.521537.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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