RNA構造と生命の起源
RNAの研究は、初期生命の複製メカニズムに関する洞察を明らかにしている。
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地球上の生命の起源と最初の遺伝システムは、まだ研究対象なんだ。面白い考えの一つがRNAワールド仮説で、初期の生命体は遺伝情報を運ぶ分子の一種であるRNAに依存していたかもしれないって言われてる。この理論はシンプルで、現代の生物学で見つかったいくつかの証拠があるから魅力的だよ。RNAはタンパク質合成やRNAの修飾など、いろんな生物学的プロセスで重要な役割を果たしてる。さらに、生命が存在する前にRNAがどのように自然に形成されたかを理解する上で、科学者たちは大きな進展を遂げている。
最近の研究で、初期の地球で起こった可能性のある化学反応を通じて、活性型のRNAビルディングブロックを作成することが可能だと示された。科学者たちはまた、RNAがポリメラーゼというプロセスを通じて構築される様子も実証した。このプロセスでは、小さなRNAの断片がつながって長い鎖を形成する。でも、RNAワールド仮説の重要なステップである、RNAがRNA分子の助けを借りて自己複製できるってところはまだ完全に示されていない。それでも、研究者たちは化学反応を加速させる触媒として機能できるRNA分子を発見していて、これは生命にとって重要な特性なんだ。
RNAとローリングサークル合成
科学者たちがRNAやその機能についてもっと学ぶにつれて、RNAがどのように複製されるかのさまざまな方法を考えてる。一つの有望な方法はローリングサークル合成(RCS)と呼ばれる。これは特定のウイルスや小さな感染性RNA分子(バイロイドと呼ばれる)で見られるシンプルな複製戦略を模倣していると考えられている。でも、これらの自然なプロセスは複製を助けるためにタンパク質を使っていて、RNAが最初に形成されていたときにはおそらく存在していなかった。
RCSには独自の利点がある。新しいRNA鎖を作成する際に放出されるエネルギーを使って、既存のRNA鎖を分離できる可能性がある。このRNAテンプレートと新しいRNA生成物とのつながりは進化にとって重要で、細胞の区画を必要としない。対照的に、従来のRNA複製手法は、温度や酸性度の変化などの外部の力が必要な強い二本鎖構造を生成することが多い。
RCSを効果的に利用するには、科学者たちは円形RNAテンプレートを作成する必要がある。これらのテンプレートは自己ライゲーションや湿気と乾燥のサイクルを通じて生成でき、前生物環境で円形RNAが形成される複数の方法があることを示している。
TPRを用いたRCSの進展
最近、特定のRNA分子であるトリプレットポリメラーゼリボザイム(TPR)が小さな円形RNAテンプレートを使ってRCSを実行できることが示された。これらの小さなテンプレートのユニークな点は、円形RNAが二本鎖RNAよりもかなり短い場合、成長中のRNA鎖に強く結合しないことだ。つまり、RNAが成長するにつれて、テンプレートから自由に分離できることがRCSには必要なんだ。
研究では、TPRがこれらの小さな円形RNAテンプレートでRCSを促進できたことがわかった。でも、科学者たちは、合成の一回目が終わった後、新しいRNA鎖を作成するプロセスがほとんど抑制されていることに気づいた。これをよりよく理解するために、研究者たちは円形RNAと新しいRNA鎖によって形成された構造を先進的なイメージング技術を使って調べた。
驚くべきことに、円形RNAとその相補鎖によって形成されたさまざまな構造が見つかった。ある注目すべき構造は、二つの円形RNA鎖が二つの相補鎖に接続されて、安定したダイマーを作り出していた。このダイマーは新しいRNA鎖のさらなる合成をブロックしているようだったが、より多くの円形RNAテンプレートを追加することで再開できるようだった。
ダイマー構造の理解
円形RNAから作成されたダイマーは、クライオ電子顕微鏡を使って分析され、その成分と相互作用の詳細が明らかになった。ダイマーは二つの円形RNA鎖とその相補鎖で構成されていて、安定した二重らせん構造を形成している。ダイマーの安定性は、初期の生命におけるRNAの形成の理解を助ける重要な要素だ。
さらに、研究者たちはこれらのダイマー構造がRNA鎖を保持するのに非常に効率的であることを発見した。ダイマー内の鎖の配置の仕方が、追加のテンプレートなしではそれ以上延長できない結果を生んでいて、重要な相互作用メカニズムを浮き彫りにしている。
RNA複製の影響
これらの研究の発見は、初期の生命体におけるRNA複製がどのように行われたかに関する興味深い可能性を示唆している。安定したダイマーはRNA情報のストレージフォームとして機能し、そのユニークな構造を通じて複製を助けることができるかもしれない。研究者たちは、二つのローリングサークル複製プロセスが同時に起こり、新しい鎖の合成に至る可能性を提案している。
このプロセスの重要な側面は、RNA鎖が適切に整列する可能性だ。二つの鎖がうまく整列していれば、接続して機能するRNAユニットを形成できる。もし整列が不十分な場合、接続は非効率的になる可能性がある。これにより、初期の生命体が複製プロセスの効率をどう管理していたのかについての興味深い疑問が生じる。
ダイマー構造の安定性と機能
安定したダイマー構造の発見は、初期生命体のためのRNAの組織化の重要性を強調している。この安定性は保護機能を提供する可能性がある。ダイマー形状のRNAは、単一鎖に比べて分解に対する耐性があるように見える。この特徴は、RNAが簡単に分解される環境では重要だったんだ。
研究者たちは実験を通じて、ダイマー内のRNA鎖が水解に対してはるかに耐性があることを実証した。RNAを分解する化学反応である水解に対するこの耐性は、特定のRNA構造の生存を促進し、初期の進化プロセスに影響を与えたかもしれない。
進化におけるダイマー構造の役割
この研究は、ダイマー構造がRNAの貯蔵所としてだけでなく、より効率的な複製を促進する可能性があることを示唆している。これらのダイマーの存在により、RNA合成が調整され、生命体が遺伝情報をより効果的に複製できるようになるかもしれない。
RNA合成中の「校正」のアイデアも強調されている。RNA鎖が合成されるとき、間違いを取り込む可能性がある。ダイマーのユニークな構造は、誤った塩基対の検出メカニズムを通じてこれらの間違いを捕らえるのを助けることで、RNA複製の忠実性を高めるかもしれない。
また、ダイマー構造に複数のRNA鎖が関与できるため、一部が失敗したとしても全体の複製プロセスが停止することはない。この柔軟性は、初期の生命体が環境に適応する上でさらにサポートし得る。
RNA研究の今後の方向性
科学者たちがRNAやその複製メカニズムの研究を続けるにつれて、生命の起源を理解するための影響が明らかになってきている。ダイマー構造とRNA合成におけるその役割の研究は、初期の生物学的システムがどのように出現し進化してきたかについての重要な洞察を提供している。
将来の実験では、RNAの円のサイズや形状が複製効率にどのように影響するかを探ることができるかもしれない。研究者たちは、RNA複製の効率を高める改良されたリボザイムの開発にも取り組むことができ、生命がどのように単純な生物学的システムから生まれたのかを明らかにする手助けとなるだろう。
これらの研究からの発見は、RNAワールドとその生命の起源のタイムラインにおける重要性についての理解を深める道を開いている。RNA構造とその複製プロセスの相互作用を調べることで、地球上の最初の生命のあり方を支配した基本的な原則が明らかになるかもしれない。
結論
要するに、ダイマーのようなRNA構造の探求は、初期生命体の複雑さを明らかにしている。ローリングサークル合成のようなRNA複製プロセスを通じて、科学者たちはこれらの分子が生命の進化にどのように寄与したかを組み立て始めている。RNAダイマーの安定性と機能性は、最初の生物に存在した可能性のある遺伝メカニズムの理解に重要な役割を果たしている。
これらの要素を調査することで、研究者たちは地球で出現した生命の根本的な原則を明らかにしようとしている。研究が進むにつれて、RNA複製と生存の関係は、生命の起源を理解するための焦点となり続けるだろう。この基盤となる知識は、初期のバイオスフィアや単純な分子から複雑な生物システムへの移行についての手がかりを提供するかもしれない。
タイトル: Roles of dimeric intermediates in RNA-catalyzed rolling circle synthesis
概要: The RNA world hypothesis is supported by the discovery of RNA polymerase ribozymes that can perform RNA-catalyzed RNA replication processes on different RNA templates. Recently, RNA-catalyzed rolling circle synthesis (RCS) on small circular RNA (scRNA) templates has been demonstrated. However, the structural and dynamic properties of scRNA replication and its products and intermediates have never been explored. Here we have used cryogenic electron microscopy (cryo-EM) to characterize products and intermediates relevant for RCS replication and find that these form an unexpectedly diverse group of RNA nanostructures. The main structural motif observed is a fully hybridized dimeric complex composed of two scRNAs and their complement strands resolved to 5.3 [A]. Cryo-EM also reveals higher order dimer filaments and dimer assembly intermediates suggesting a mechanism for assembly of the observed complexes. We show that the dimer complexes are stable and inhibit RNA-catalyzed RCS, but can be reactivated by addition of more scRNA templates. We propose that dimer formation may be a general property of RCS replication and speculate that the observed dimers might have benefited a primordial RNA genetic system by providing a stable "storage" form of RNA replication products and by coordinating RNA replication on both scRNA template strands.
著者: Ebbe S Andersen, E. L. Kristoffersen, E. McRae, P. Holliger
最終更新: 2024-05-15 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.14.594117
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.14.594117.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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