RNAの生命の起源における役割
RNAの遺伝学と触媒における二重機能を探る。
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RNAは重要な分子で、二つの大事な役割を果たしてるんだ:遺伝情報を運ぶことと、生化学反応の触媒として働くこと。この二重の性質があるから、RNAは地球上の生命の起源についての議論では興味深い候補になるんだ。一部の科学者は、DNAやタンパク質が存在する前の最初の頃の生命は、RNAが遺伝情報を保存し使う主要な分子だったと信じてる。
仮想的なRNAの世界
「RNAの世界」という仮説は、初期の生命体がRNAだけで成り立っていたと提案してるんだ。このシナリオでは、RNA分子が遺伝情報の保存と化学反応の実行を担当していたってわけ。時間が経つにつれて、DNAやタンパク質が進化し、今見られる複雑な生命体に繋がったんだ。このRNAの世界からの遺伝的残骸は、触媒RNAとして今でも見つけられる。例えば、リボソームRNAやリボザイムなどの触媒能力を持つRNA分子がある。
現代のRNA化石
今、ウイルスやウイルス様のものを含めたシンプルなRNAベースの存在が「生きた化石」として見られてる。これらの存在は、初期の生命がどんな感じだったかの手がかりを教えてくれる。最もシンプルなリボザイムの中には、いくつかの良く研究されているメンバーがいて、ハンマーヘッドリボザイムやヘアピンリボザイムなどが含まれてる。
1980年代、研究者たちは植物ウイルスや他の生物の中で小さなリボザイムを最初に発見した。最近では、これらのリボザイムモチーフが考えていたよりも広範囲に存在することが分かって、バクテリアや人間のDNAを含むさまざまなDNAゲノムに現れてる。
ハンマーヘッドリボザイム
ハンマーヘッドリボザイムは特に有名で、三つの二本鎖RNAセグメントで構成されてて、ユニークな形をした構造を形成し、自己切断を行うことができるんだ。リボザイムの構造に応じて、型I、II、IIIとして知られる異なるバリエーションがあるんだ。
それぞれのタイプには特有の特徴があって、研究者たちはそれらを調べて機能をよりよく理解しようとしてる。典型的なハンマーヘッドリボザイムは、その活性にとって重要な保存されたヌクレオチドのコアを持ってる。
シーケンシングと微生物の多様性の成長
シーケンシングやコンピュータ技術の進歩により、科学者たちは微生物の多様性を明らかにできるようになった。この研究は、タンパク質やリボソームRNAの重要性だけでなく、多様で現代的なRNAシステムの存在も明らかにした。最近の研究では、自己切断リボザイムを含む多くの新しい円形RNAが見つかって、RNAの理解を広げてる。
ウイルス様RNAの形
2万以上のウイルス様存在、つまりRNAウイルスとウイルス様物質のハイブリッドの発見は、RNAベースの生命の複雑なネットワークを示してる。この複雑さは、異なるタイプのRNA存在の区別が過去の考え方を挑戦して、新たな移動遺伝子要素に満ちた現代のRNAの世界があることを示してる。
小さな自己切断リボザイムのバリエーションを探る
最近の研究は、さまざまなファミリーの真菌や植物ウイルスの中で小さな自己切断リボザイムを特定することに焦点を当ててる。驚くことに、これらのリボザイムは複製中のRNA処理には関与していないようで、線状RNAウイルスのライフサイクルで新しい役割を果たすように適応している可能性があるんだ。
RNAウイルスの発見
コンピュータ解析を使って、科学者たちは公的データベースからのウイルス配列の中で既知のリボザイムファミリーをスクリーニングして、さまざまなRNAウイルスにおける重要なリボザイムモチーフを特定した。例えば、Chrysoviridaeという多部位ウイルスのファミリーでは、特定のRNAセグメントの約42%がハンマーヘッドリボザイムのユニークなバリエーションを含んでいた。
これらのモチーフはウイルスゲノムの特定の領域にあり、これらのリボザイムがウイルスのさまざまなセグメントにわたって保持されている様子を示している。
クロスウイルスのリボザイムの特徴
クロスウイルスのハンマーヘッドリボザイムには独特の特徴がある。長いセグメントや短いセグメントがあり、自己切断の効率に影響を与える。実験室での実験では、特定の長いセグメントのバリエーションが効果的に自己切断できることが確認された一方で、短いバリエーションは限られた活動を示した。
他のタイプのRNAウイルス
クロスウイルスの他にも、フサリウイルスやメガビルナウイルスなど、ハンマーヘッドリボザイムやその他のタイプをコードするRNAウイルスがあり、自己切断リボザイムがこれらのウイルスファミリーの間で広範に存在することを示している。いくつかのウイルスゲノムは、近接してリボザイムのペアが存在していて、円形RNAの形成の可能性を暗示している。
生体内での自己切断活性の証拠
研究者たちは、ウイルス感染中のハンマーヘッドリボザイムの自己切断活性の証拠を提供しようとした。彼らは植物や真菌に感染する特定のウイルスに焦点を当てて、感染した個体から収集したRNAを使った。RNAを分析した結果、未切断と自己切断の両方の形を持つ分子が存在することがわかって、これらのリボザイムの生体内での活性が確認された。
翻訳開始における役割
自己切断機能を超えて、ハンマーヘッドリボザイムは翻訳開始プロセスにも関与している。特定のRNAウイルスの5'非翻訳領域(UTR)には、タンパク質合成の開始を促進する可能性のあるリボザイムが含まれている。実験では、これらのリボザイムの突然変異が翻訳サポート能力を妨げることを示して、構造と活性がこのプロセスにとって重要であることを示している。
自己切断リボザイム構造の重要性
ハンマーヘッドリボザイムの小さいサイズは、通常50-70ヌクレオチド程度で、ウイルスRNAの重要な部分を占めることができる。自己切断を行う一方で、翻訳に関与する細胞機構との相互作用の仕方は、二重の機能を果たしている可能性を示唆している。
研究者たちは、これらのリボザイムが翻訳因子を引き寄せるために必要な構造要素を提供して翻訳を助けるかもしれないと提案している。
進化的意義
これらのリボザイムの発見は、その進化的歴史に光を当てて、多くの人々がそれらが最初の触媒RNA分子の一つであった可能性を示唆している。しかし、自己切断リボザイムに関する現在の知識のほとんどは、主にウイルス様RNA形態に見られる少数の種から来ている。
より多くの研究が、より広範な生物や環境におけるリボザイムの存在を明らかにすることで、これらの分子がさまざまな生物学的プロセスで果たす可能性のある役割を理解し始めている。
結論
RNAとそのさまざまな形の研究は、生命の基盤についての重要な洞察を提供している。現代と古代の文脈での自己切断リボザイムの存在は、特に初期の生命体がどのように機能していたかについて、RNAの進化生物学における重要性を強調している。この分野の継続的な研究は、地球上の生命の重要な要素としてのRNAの複雑さと多様性を明らかにし続けている。
要するに、RNAは遺伝子のメッセンジャーとしてだけでなく、触媒としても機能し、生物の重要なプロセスをつなぐ役割も果たしてるんだ。科学者たちはRNAの神秘を解き明かし続けているので、生命の起源や生物システムの進化についてさらに理解が深まっていく可能性があるよ。
タイトル: Self-cleaving ribozymes conserved in RNA viruses unveil a new role in protein translation
概要: Small self-cleaving ribozymes are catalytic RNAs originally discovered in viroid-like agents, which are infectious circular RNAs (circRNAs) postulated as relics of a prebiotic RNA world. In the last decade, however, small ribozymes have also been detected across the tree of life, from bacterial to human genomes, and more recently, in viral agents with circRNA genomes. Here we report the conserved occurrence of small ribozymes within the linear genomes of typical ds and ssRNA viruses from fungi and plants. In most 5-UTR regions of chrysovirids and fusarivirids, we find conserved type I hammerhead ribozymes (hhrbzs) showing efficient self-cleaving activity in vitro and in vivo. Similar hhrbzs, as well as hepatitis delta and twister ribozymes, were also detected in megabirna-, hypo-, fusagra- and toti-like viruses. These ribozymes occur as isolated motifs but also as close tandem pairs, suggesting that they are involved in the formation of [~]300 nt circRNAs. In vivo characterization of a chrysovirid hhrbz revealed its unexpected role in protein translation as an internal ribosome entry site (IRES). RNA structural comparison between the hammerhead three-way junction and the core domain of picornavirus IRES elements allow us to suggest that these simple ribozymes may follow a similar strategy to achieve cap-independent translation. We conclude that self-cleaving ribozymes, historically involved in the rolling circle replication of viroid-like agents, have been exapted towards translational functions in linear RNA viruses.
著者: Marcos De la Peña, M. J. Lopez-Galiano, S. Chiba, M. Forgia, B. Navarro, A. Cervera, A. Babaian, F. Di Serio, M. Turina, M. De la Pena
最終更新: 2024-05-16 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.16.594327
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.16.594327.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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