ENO1の乳がん進行における役割を調査中
研究は、乳がんにおけるマーカーおよび治療ターゲットとしてのENO1に焦点を当てている。
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目次
乳がんは、女性の中で最も一般的ながんの種類だよ。診断や治療が進歩しても、女性におけるがん関連の死因の主要なものになってる。乳がんの発生率は約46.8%で、死亡率は13.6%だって。この病気は人によって大きく異なり、組織の種類や特定の受容体の有無、分子特性など、さまざまな要因によって分類されるんだ。
乳がんの標準的な治療には、ホルモン療法、特定のタンパク質に対する標的療法、化学療法が含まれることが多いけど、病気は人によってかなり違うから、管理が特に難しいんだ。その上、腫瘍環境には支持組織や免疫細胞など、他の種類の細胞が共存していることもあって、治療が複雑になるんだ。だから、治療抵抗性を理解したり、病気の進行を追跡したりできる具体的なターゲットを見つける必要があるんだ。
がんにおける代謝の役割
がん細胞はエネルギーの得方を変えることが多くて、これが彼らの成長や生存を助けるんだ。このエネルギー使用の変化は、がん細胞の共通の特徴だよ。がん細胞がエネルギーをどう使うかを見ることに、最近興味が高まってるんだ。これが新しい病気のマーカーを見つけたり、新たな治療オプションを特定する手段になればいいなって思われてる。
特に、がん細胞がグルコースをどう使うかが研究の大きな焦点になってるんだ。これに関与するいくつかのタンパク質や酵素が注目を集めてるよ。例えば、グルコース輸送体や、グルコースをエネルギーに変える酵素、これらのプロセスを調整する他のタンパク質が含まれてる。細胞内のさまざまなシグナル伝達経路も、これらの代謝変化と相互作用してるんだ。
これらのプロセスをターゲットにした薬は開発されてるけど、グルコース代謝に焦点を当ててがんを効果的に治療する方法を見つけるのは難しいんだ。だから、もっと良いターゲットを見つけるためのさらなる研究が必要なんだ。ひとつの可能なターゲットとして、エノラーゼ1(ENO1)という酵素が挙げられる。この酵素はグルコースの分解に重要な役割を果たしていて、多くのがんタイプで高い濃度が見られるんだ。
ENO1とがんの進行の関係
ENO1の高いレベルは、乳がんを含むいくつかのがんタイプで悪い結果に関連付けられてるんだ。研究では、ENO1の発現増加が病気の進行の速さや治療の効果と関連してることがわかってる。例えば、乳がん細胞でENO1のレベルを下げると、成長と拡散が遅くなることが示されてるよ。
研究では、ENO1は攻撃的な乳がんの形態でより活発で、特にトリプルネガティブ乳がんと呼ばれるサブタイプでそうなんだ。このサブタイプは治療が難しくて、再発の可能性が高いことで知られてる。ここでのENO1の役割を理解することが、新しい治療戦略の洞察を提供するかもしれないんだ。
研究の目的
研究の目的は、ENO1が乳がんの進行のマーカーや治療の可能なターゲットとしてどう機能するかを調査することなんだ。さまざまなオンラインツールを使って乳がん患者からのデータを分析するよ。この分析は、ENO1ががん、免疫反応、他の細胞プロセスに関与する他の遺伝子とどう相互作用するかを明らかにするのに役立つんだ。
生存分析とENO1
ENO1が乳がん患者の生存にどう関連するかを理解するために、研究者は患者データを分析する特定のツールを使用する予定だよ。ENO1のレベルを見て、その発現レベルに基づいて患者を分類するんだ。ENO1の高いレベルの人と低いレベルの人を比較することで、生存率、病気の再発、がんの拡散に与える影響を評価するつもりなんだ。
その結果から、ENO1の発現が患者の長期的な結果を予測する信頼できる指標になるかどうかを判断するのに役立つんだ。
ゲノムの変化
研究者は、ENO1遺伝子自体の遺伝的変化も調べるよ。これらの変化はがんの挙動や治療への抵抗性に影響を与えることがあるんだ。さまざまな患者グループを見ながら、これらの遺伝的変化が病気の重症度に関連しているパターンを明らかにしたいと考えてるんだ。
ENO1のネットワーク分析
包括的なデータベースを使用して、研究者はネットワーク分析を行って、ENO1ががんの発生や進行に重要な他の経路とどうつながっているかを調べるよ。異なる患者グループを分析して、治療の反応や新しい治療のアプローチに関する洞察を提供するパターンや関係を特定するつもりなんだ。
免疫系とENO1の相互作用
研究では、ENO1が免疫系とどう相互作用するかも扱う予定だよ。研究者はENO1とさまざまな免疫細胞、シグナル伝達分子、その他の免疫関連因子との関係を探るんだ。これらの相互作用を理解することで、ENO1が乳がんの免疫反応にどう影響するかを特定する手助けになるかもしれないんだ。
ENO1発現に関する発見
研究によると、ENO1は正常な組織と比べて乳がん組織でかなり活発なんだ。ENO1の高い発現レベルは、患者の生存率が低下することにしばしば関連づけられているよ。これは、ENO1が乳がんの結果を予測する重要なマーカーになる可能性があることを示唆しているんだ。
乳がんのさまざまなサブタイプを見てみると、ENO1の発現と生存率の関係は異なっていたよ。特に、ENO1の高いレベルは攻撃的なサブタイプで悪い結果と関連していたけど、一部の低リスクのサブタイプでは同じ傾向は見られなかった。
治療抵抗性とENO1
分析では、ENO1のレベルがさまざまな治療の効果にどう関連するかも調べるよ。結果によると、ENO1の高い患者は特定の治療に抵抗性を示す可能性が高いことが分かっていて、治療計画を複雑にしてるんだ。だから、乳がん患者の治療プロトコルを計画する際にENO1のレベルを考慮することが重要だよ。
まとめ
全体的に、ENO1は乳がんの文脈で複雑な状況を呈しているんだ。高い発現レベルは、悪い予後や治療抵抗性にしばしば関連していて、特に攻撃的な形式の病気で顕著なんだ。研究は、ENO1の役割をさらに解明することを目指していて、病気の進行を追跡するバイオマーカーとして、また新しい治療戦略の潜在的なターゲットとしての役割を明らかにしようとしているんだ。
この研究は、乳がんの基本的な生物学に関する貴重な洞察を提供して、より個別化された治療アプローチの開発につながるかもしれないんだ。ENO1、がんの進行、免疫反応のつながりを理解することで、研究者たちは乳がん患者の治療の効果を高めることを望んでいるんだ。
タイトル: ENO1 as a biomarker of breast cancer progression and metastasis - a bioinformatic approach
概要: BackgroundMetabolic reprogramming is one of the hallmarks of cancer cells and many key metabolic enzymes are dysregulated. In breast cancer (BC), the commonest malignancy of women, several metabolic enzymes are overexpressed and/or overactivated. One of these is Enolase 1 (ENO1) an enzyme that catalyses glycolysis but is also involved in the regulation of multiple signalling pathways. ENO1 overexpression in BC has been linked to worse tumour prognosis and metastasis, rendering it a promising biomarker of disease progression and a potential therapeutic target. MethodsUtilising available online platforms such as the KM-plotter, the ROC-plotter, the cBioPortal, the G-2-O, the MethSurvand, we performed a bioinformatic analysis to establish the prognostic and predictive effects related to ENO1 expression in breast cancer. A Network analysis was also performed using the Oncomine platform and signalling and epigenetic pathways including immune regulation constituting the hallmarks of cancer were explored. The relationship between ENO1 and the immune response was also obtained from the TISIDB portal and Spearmans rho (r) was used to determine their correlation. ResultsENO1 is overexpressed in all the analysed Oncomine, epigenetic and immune pathways in triple-negative, but not in hormone receptor-positive BCs. In HER2-positive BCs, ENO1 expression showed a mixed profile. Similarly, analysis on disease progression and histological types showed ENO1 overexpression in ductal in situ and invasive carcinoma, high grade tumours followed by advanced and/or metastasis and was linked to worse survival (death by 5 years). High ENO1 expression was also associated with relapse-free (RFS), distant metastasis-free (DMFS) and overall survival (OS) as analysed by the KM-plot software, irrespectively of treatment and was also related to basal subtype and to a lesser extend to HER2 and luminal B subtypes. ENO1 was underexpressed in the less invasive and with better prognosis subtypes. ConclusionsOverexpression of ENO1 largely confers a worse prognosis in breast cancer and recruits a range of signalling pathways during disease progression. ENO1 expression can be utilised as a biomarker of disease progression and as a potential therapeutic target, particularly in triple-negative and invasive breast carcinomas (NST).
著者: Vijay Sharma, A. Heath, A. Giannoudis
最終更新: 2023-11-01 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.01.23297919
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.01.23297919.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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