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# 生物学# 神経科学

神経細胞と刺激に対する適応反応

研究によると、神経活動が視覚入力への反応をどのように形成するかがわかった。

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目次

神経細胞はスパイクと呼ばれる信号を使ってお互いにコミュニケーションをとってる。これらのスパイクがどうやって作られ、共有されるかは脳の働きを理解する上で大事なんだ。各神経細胞は他の神経細胞からの入力を受け取って、それを処理し、特定のルールに基づいてスパイクを送る。これを視覚的に捉えるために入力出力(IO)関数というグラフを使うことがある。このグラフは神経細胞の出力がその入力とどう関係しているかを示してる。

入力出力関数の理解

神経細胞のIO関数は、入力の変化が神経細胞の出力、つまりスパイクレートにどう影響するかを説明してる。これらの関数にはいくつかの形がある:

  • 閾値線形:ある入力に達するまで出力は一定で、その後は安定して増加する。
  • 累乗則:入力が増えると出力も急激に増加し、しばしば線形成長を超えることがある。
  • リッチャルディ関数:初めに急激な反応があり、その後はより安定した増加を示す特定の関数の形。

研究者たちは、神経細胞が固定されたIO関数を持っていると仮定して、物事を簡略化することがよくある。でも、生きている脳の中では、これらの関数は周囲の神経細胞の活動によって変わることがある。これらの変化を理解するには、神経細胞を自然な環境で観察しないといけない。

異なる条件における神経細胞の活動

過去の研究では、異なる条件に基づいて様々なIO関数の形が示されている:

  • 管理された実験室環境(in vitro)では、多くの神経細胞が閾値線形の反応を示す。
  • より動的な条件(in vivo)では、研究者たちは累乗則関数などを含む異なるパターンを発見した。
  • 一部の理論モデルでは、活発な神経細胞はリッチャルディ関数に似たIO関数を持つかもしれないと示唆している。

これらの矛盾は、目が覚めている活動的な脳でこれらの関数がどう振る舞うかについての不確実性を生んでいる。なぜなら、生きている動物でリアルタイムに神経活動を制御し、測定するのは難しいからだ。

現在の研究概要

この研究では、目が覚めているマウスの視覚皮質における神経細胞のIO関数を研究するために先進的なイメージング技術を使った。特定の光刺激を使って、個々の神経細胞を正確に活性化し、その発火率の変化を測定した。これによって、さまざまな入力レベルに対する応答がどのように変わるかを理解することを目指した。

私たちの焦点は、神経細胞の出力が自発的な活動中や視覚刺激を受け取ったときにどう変わるかだった。さまざまな神経活動のレベルでオプトジェネティック入力(光ベースの刺激)に対する反応を比較した。

神経細胞の反応に関する主要な発見

一般的な観察

実験では、神経細胞のIO関数が予想された閾値線形や累乗則関数よりもリッチャルディ関数に似ていることがわかった。入力が増えると、神経細胞の反応は急激に上昇(超線形性)し、その後安定(線形領域)した。これは、神経細胞が活動レベルに基づいて情報を処理する方法が異なることを示している。

反応パターン

以前に抑制されていた神経細胞を刺激したとき、同じオプトジェネティック入力に対する反応は大幅に弱かった。逆に、活発に発火している神経細胞は入力に対してより一貫した反応を示し、線形の関係を示唆していた。

これらの発見は、神経細胞が抑制されると、その活動を低下させるだけでなく、incoming signalsの影響を和らげることを示唆している。この挙動は、神経細胞が現在の活動状態に応じて入力に対する反応を選択的に行っていることを示している。

方法論

神経細胞刺激技術

二光子オプトジェネティクスという技術を使った。このアプローチでは、光を使って特定の神経細胞を正確に刺激し、神経活動を示すカルシウム信号を追跡するためのイメージングと組み合わせている。

動物は目を覚まして警戒し続けるように訓練され、視覚刺激を提示した。この設定により、さまざまなタイプの視覚情報とオプトジェネティック刺激に対する活動の変化を測定することができた。

データ収集と分析

多くの神経細胞から同時にデータを収集した。刺激前後の活動レベルを比較することで、各神経細胞のIO関数の形を推測できた。

これらの反応をプロットして、異なる活動レベルでの出力がどう変わるかを可視化した。パターンを評価することで、視覚皮質におけるIO関数の全体的な特性を判断できた。

詳細な結果

神経入力と出力の測定

視覚刺激の強度が増すにつれて、神経細胞の出力も大きく変化することがわかった。最初に抑制されていた神経細胞は、追加の入力に対する反応が著しく減少した。

対照的に、強く発火している神経細胞は比較的安定した出力を維持し、IO関数の線形範囲内で機能していることを示している。

活動レベルと反応の関係

分析の結果、神経細胞が抑制されているとオプトジェネティック入力に応じる能力が低下することがわかった。この減衰は、神経細胞が単に入力を受け取るだけでなく、活動が低いときに情報を能動的にフィルタリングしていることを示唆している。

ここでの含意は重要で、神経細胞は現在の状態に基づいて反応特性を適応させ、動的な環境で関連情報を優先するのに役立つ可能性がある。

脳機能理解への影響

神経細胞の計算的役割

これらの発見は、脳の計算能力を理解する上での深い意味を持つ。抑制された神経細胞で観察された減衰は、継続的な活動が非本質的な情報をフィルタリングする上で重要な役割を果たしていることを示している。

これは、神経細胞が文脈に基づいて感受性を調整できる動的処理の形を示唆しており、重要な信号を優先し、あまり関連性のない情報を和らげることができる。

機械学習モデルとの類似点

興味深いことに、我々が観察した神経細胞のIO関数の形は、現代の機械学習アルゴリズムで使われる活性化関数と似ている。特に、低い活動レベルから高い活動レベルへのスムーズな遷移を持つ関数は、効果的な学習を可能にし、重要な信号から不必要なノイズをフィルタリングできる。

この類似性は、生物システムが人工知能システムの設計に影響を与え、両方のシステムが異なる条件下での機能を最適化する方法についての疑問を提起する。

結論

要するに、我々の研究は、目が覚めているマウスの視覚皮質における神経細胞の複雑な働きに光を当てている。IO関数を測定するために先進的な技術を用いることで、神経細胞が刺激の変化に対して非線形な反応を示し、特に抑制が追加の入力を脅かす役割を明らかにした。

これらの発見は、神経計算の理解を深め、脳が活動レベルに基づいて情報を効率的にフィルタリングすることを示唆している。今後の研究は、これらの観察を拡張し、バイオロジカルな神経ネットワークと人工計算モデルのギャップを埋める可能性がある。

神経細胞が情報をどのように処理し、優先順位を付けるかを理解することで、脳の機能だけでなく、そのような効率を模倣する人工システムの設計に関する革新的な方法についての洞察を得ることができる。

オリジナルソース

タイトル: Single-cell optogenetics reveals attenuation-by-suppression in visual cortical neurons

概要: The relationship between neurons input and spiking output is central to brain computation. Studies in vitro and in anesthetized animals suggest nonlinearities emerge in cells input-output (activation) functions as network activity increases, yet how neurons transform inputs in vivo has been unclear. Here, we characterize cortical principal neurons activation functions in awake mice using two-photon optogenetics. We deliver fixed inputs at the soma while neurons activity varies with sensory stimuli. We find responses to fixed optogenetic input are nearly unchanged as neurons are excited, reflecting a linear response regime above neurons resting point. In contrast, responses are dramatically attenuated by suppression. This attenuation is a powerful means to filter inputs arriving to suppressed cells, privileging other inputs arriving to excited neurons. These results have two major implications. First, somatic neural activation functions in vivo accord with the activation functions used in recent machine learning systems. Second, neurons IO functions can filter sensory inputs -- not only do sensory stimuli change neurons spiking outputs, but these changes also affect responses to input, attenuating responses to some inputs while leaving others unchanged. Significance statementHow neurons transform their inputs into outputs is a fundamental building block of brain computation. Past studies have measured neurons input-output (IO) functions in vitro or in anesthetized states. Here, we measure neurons IO functions in the awake and intact brain, where ongoing network activity can influence neurons responses to input. Using state-of-the-art optogenetic methods to deliver precise inputs to neurons near the cell body, or soma, we discover neurons have a supralinear-to-linear IO function, contrary to previous findings of threshold-linear, strongly saturating, or power law IO functions. This supralinear-to-linear somatic IO function shape allows neurons to decrease their responses to, or filter, inputs while they are suppressed below their resting firing rates, a computation we term attenuation-by-suppression.

著者: Mark H Histed, P. K. LaFosse, Z. Zhou, J. F. O'Rawe, N. G. Friedman, V. M. Scott, Y. Deng

最終更新: 2024-05-21 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.09.13.557650

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.09.13.557650.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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