Simple Science

最先端の科学をわかりやすく解説

# 健康科学# 感染症(HIV/AIDSを除く)

ドナフェニルアルファは重症COVID-19肺炎に期待が持てる。

研究は、COVID-19患者における炎症を減少させるdornase alfaの効果を強調している。

― 1 分で読む


COVIDCOVID19治療におけるドナースアルファ炎症を減らす。ドナージアルファは重症COVID-19の
目次

SARS-CoV-2、つまりCOVID-19を引き起こすウイルスは、肺炎という重い肺感染症を引き起こすことがあるんだ。この状態は、強い免疫反応、血液凝固の問題、呼吸困難、さらには死に至ることもある深刻な健康問題を引き起こす可能性がある。免疫システムが弱い人やワクチンを受けた人でも、こういった深刻な結果を経験することがあるんだ。

COVID-19の重症例では、好中球っていう特定の免疫細胞が過剰に活性化されて、好中球外トラップ(NETs)という構造が形成されることがあるんだ。NETsはDNAとタンパク質からなっていて、血液凝固の問題や血管の問題の原因になることがある。また、これらのNETsの成分は炎症を引き起こしたり免疫システムを害したりして、重症感染時の死亡リスクを高めるんだ。

研究によると、これらの構造内のDNAを分解することで炎症を減らすのに役立つことがわかってる。中には、このDNAを取り除く手助けをする治療法もあって、体が炎症反応をより効果的に管理できるようになるんだ。DNAを消化する酵素を使った治療法は、ウイルスによる肺感染の動物実験で良い結果が出てるけど、重症COVID-19肺炎の場合、体がこれらのNETsや関連するDNAを排除する能力がしばしば損なわれていて、それがより高い死亡率に繋がるんだ。だから、外部の酵素を加えることで、余分なDNAを分解して生存率を改善できるかもしれないんだ。

ドルナーゼアルファ

この目的のために研究されている酵素の一つがドルナーゼアルファで、これは数年以上にわたって嚢胞性線維症の患者に使われてきたんだ。この治療はNETsを溶かす手助けをして、嚢胞性線維症の患者で炎症を減らして肺機能を改善することがわかってる。ドルナーゼアルファは標準用量で使用する場合、嚢胞性線維症の子供と大人にも一般的に安全なんだけど、COVID-19患者に既存の治療と一緒に与えたときの全身的な炎症を減らす効果についてはまだ不明だったんだ。

重症COVID-19肺炎に悩む患者におけるドルナーゼアルファの効果を調べるために、研究者はC反応性タンパク質(CRP)という物質を測定したんだ。CRPは体内の炎症のレベルを示すマーカーで、重症感染時の患者の健康状態に関する重要な情報を提供できるんだ。CRPが高いと、通常はCOVID-19患者の悪化した結果に関連してるんだ。

研究デザイン

COVASEという名前の研究が、COVID-19患者の炎症に対するドルナーゼアルファの影響を評価するために行われたんだ。研究者は2020年6月にこの試験を開始して、2021年10月に終了した。この時点で、重症COVID-19肺炎の患者を助けるために知られていた唯一の治療法はデキサメタゾンという炎症を減らすためのステロイドだった。この治療は研究のすべての参加者に提供されたんだ。

患者数を増やしつつ公平を保つために、研究者は同じ時期に入院していたが研究には参加していない似たような患者からの追加情報を含めたんだ。このアプローチで分析用の大きなデータセットが作成できて、潜在的なバイアスを避ける手助けになったんだ。

研究の参加者は、ドルナーゼアルファを加えた標準ケアを受けるグループと、標準ケアのみを受けるグループに分けられた。主な目標は、ドルナーゼアルファを加えることでCRPレベルが有意に低下するかどうかを見ることだったんだ。

試験は関連する倫理委員会に承認され、すべての参加者は研究に参加することに同意したんだ。データはロンドンの病院で収集され、追加のCRPデータはベルリンの別の病院から得られたんだ。

参加者の条件

研究に参加するには、参加者は18歳以上で、特定の検査で確認されたCOVID-19によって入院している必要があったんだ。また、デキサメタゾン治療を始めた後にCRPレベルが30 mg/L以上で炎症の兆候を示す必要があった。妊娠、深刻な呼吸問題、特定の最近の医療処置の有無は除外基準だったんだ。

方法

研究者は参加者から血液サンプルを集めて、治療前と治療後のCRPレベルを分析したんだ。ドルナーゼアルファ群の参加者は、標準的な治療に加えて、ネブライザーを通じて1日2回この酵素を受け取ったんだ。治療期間中はCRPレベルや他の関連健康マーカーの変化を監視するために血液検査が行われたんだ。

結果

合計41人の参加者が研究に登録され、その大半がドルナーゼアルファを標準ケアと一緒に受けたんだ。CRPレベルの分析によると、ドルナーゼアルファを加えた結果、標準ケアのみを受けたグループに比べて炎症が有意に減少したことがわかったんだ。

結果は、ドルナーゼアルファ群でCRPレベルが著しく減少したことを示していて、この治療が重症COVID-19肺炎の炎症を制御するのに効果的だということを示唆しているんだ。CRPレベルの改善は、さまざまな分析で一貫して見られたから、ドルナーゼアルファがこれらの患者の炎症に対して好意的な効果を持っているという考えを支持しているんだ。

さらに、研究ではドルナーゼアルファを受けている患者は合併症リスクが低く、退院するチャンスが高いことが観察されたんだ。また、他の健康マーカーでも改善が見られた。たとえば、ドルナーゼアルファ群は標準ケア群に比べてリンパ球数が高く、血液凝固問題に関連するD-ダイマーのレベルが低かったんだ。

臨床的意義

CRPレベルの低下と他の健康マーカーの改善は、重症COVID-19肺炎に悩む患者のためにドルナーゼアルファが結果を向上させる可能性を示しているんだ。この研究は死亡率の利益を明確に証明するために設計されたわけではなかったけど、ドルナーゼアルファ治療を受けた患者の中で死亡率が低下する傾向が見られたんだ。

収集されたデータは、COVID-19のような重症感染時の炎症、血液凝固、免疫反応との複雑な関係を強調しているんだ。この結果は、ドルナーゼアルファが重症COVID-19肺炎の現在の治療計画に貴重な追加となる可能性があることを示唆しているんだ、特にデキサメタゾンをすでに受けている患者にとってはね。

課題と制限

ポジティブな結果にもかかわらず、この研究はいくつかの課題に直面したんだ。参加者の数が限られていて、単一施設でのデザインがあったため、発見を広く一般化する能力が制限された。さらに、参加者が受けた他の治療などの混乱要因の存在が結果の分析を複雑にしたんだ。

ドルナーゼアルファは有望な結果を示したけど、この研究で死亡率を低下させることが確定的に証明されたわけではなかったんだ。ドルナーゼアルファの潜在的な利益を完全に理解し、他の抗炎症治療と効果を比較するためには、より包括的で大規模な試験が必要だね。

今後の方向性

この研究からの励みになる結果を考えると、より広範な患者集団におけるドルナーゼアルファのさらなる調査は必要だね。今後の研究は、COVID-19の異なる段階や過剰な炎症や免疫機能障害が特徴の他の呼吸器感染症にも焦点を当てることができるよ。

重症COVID-19肺炎の治療計画にドルナーゼアルファを組み込むことで、患者に新たな希望を与えて回復の結果を改善する助けになるかもしれないんだ。研究者たちは、炎症の管理と既存の治療アプローチの効果を高めるためにこの酵素の役割を探求し続ける予定だよ。

結論

この研究は、ネブライザでのドルナーゼアルファが重症COVID-19肺炎の患者の炎症を大幅に減少させ、臨床的な結果を改善し、入院期間を短縮する可能性があることを示しているんだ。この研究は、深刻な呼吸器感染の全身的な炎症管理の重要性を強調していて、ドルナーゼアルファのような酵素治療が現在の治療法を向上させるかもしれないことを示唆しているんだ。

COVID-19や他の呼吸器疾患が引き起こす課題に世界が直面し続ける中、炎症にターゲットを絞った治療法は患者ケアと回復を改善する重要な役割を果たす可能性があるんだ。重症呼吸器感染症との闘いにおいてドルナーゼアルファや同様の治療法の潜在能力を完全に引き出すためには、さらなる研究が必要だと思うよ。

オリジナルソース

タイトル: Anti-inflammatory therapy with nebulised dornase alfa for severe COVID-19 pneumonia

概要: BackgroundCell-free (cf)-DNA, from cellular sources, including Neutrophil Extracellular Traps (NETs), is found in the circulation of COVID-19 patients and may contribute to immune dysregulation. This study determined whether pulmonary administration of the endonuclease, dornase alfa, reduced systemic inflammation by degrading local and systemic cf-DNA. MethodsEligible patients were randomized (3:1) to receive twice-daily nebulised dornase alfa in addition to best available care (BAC) or BAC alone for seven days or until discharge. A 2:1 ratio of matched contemporary controls (CC-BAC) provided additional comparators. The primary endpoint was improvement in C-reactive protein (CRP) over time, analysed using a repeated-measures mixed model, adjusted for baseline factors. ResultsBetween June 2020-October 2021 we recruited 39 evaluable patients: 30 randomised to dornase alfa (R-BAC+DA); 9 randomised to BAC (R-BAC); with the addition of 60 CC-BAC participants. Dornase alfa was well tolerated and reduced CRP by 33% compared to combined BAC groups (T-BAC). Least squares (LS) mean post-dexamethasone CRP fell from 101.9mg/L to 23.23 mg/L in the BAC+ dornase alfa group versus a fall from 99.5mg/L to 34.82 mg/L in the T-BAC group at 7 days; P=0.01. This effect of dornase alfa on CRP was confirmed with subgroup and sensitivity analyses that mitigated potential biases associated with the use of the CC-BAC group. Dornase alfa increased the chance of live discharge by 63% (HR 1.63, 95% CI 1.01 to 2.61, P=0.03), increased lymphocyte counts (LS mean: 1.08 vs 0.87, P=0.02) and reduced circulating cf-DNA and the coagulopathy marker D-dimer (LS mean: 570.78 vs 1656.96 g/mL, P=0.004). ConclusionWe provide proof-of-concept evidence that dornase alfa reduces pathogenic inflammation in hospitalised patients with COVID-19 pneumonia, suggesting that best available care can be improved by the inclusion of anti-inflammatory treatments that target damage-associated molecules.

著者: Venizelos Papayannopoulos, J. Porter, J. Inshaw, V. J. Solis, E. Denneny, R. Evans, M. I. Temkin, N. De Vasconcelos, I. V. Aramburu, D. Hoving, D. Basire, T. Crissell, J. Guinto, A. Webb, H. Esmail, V. Johnston, A. Last, T. Rampling, E. T. Helbig, L. Lippert, F. Kurth, B. Williams, A. Flynn, P. Lukey, V. Birault

最終更新: 2024-01-17 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.04.14.22272888

ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.04.14.22272888.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた medrxiv に感謝します。

著者たちからもっと読む

類似の記事