IVFのためのミニマム卵巣刺激に関する新しい知見

助成生殖治療、例えば体外受精（IVF）では、女性がコントロール卵巣刺激（COS）というプロセスを経ることがよくあるんだ。これは普通、卵巣に複数の卵を作らせるためにホルモンを摂取することを含む。これが妊娠を助けることがあるけど、注射による不快感、健康への副作用、高額な費用など、いくつかの欠点もあって、治療にアクセスするのが難しい女性もいるんだ。

従来のCOSに関連する主なリスクの一つは卵巣過剰刺激症候群（OHSS）で、卵を多く作りすぎる女性に影響を与えることがある。特に多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）みたいな特定の状態を持つ女性では、これが起こりやすいんだ。治療の改善があったとはいえ、軽度〜中程度のOHSSや他の一般的な副作用を経験する女性も多い。これには気分の変動、ホットフラッシュ、膨満感などが含まれ、治療中の精神的・肉体的なストレスを増す要因になる。

さらに、不妊治療での高用量ホルモンに関する費用は、妊娠を希望する女性にとって大きな負担になることがある。この財政的・健康的な負担はIVFサービスへのアクセスを制限し、世界中での生殖医療の不平等さを浮き彫りにしているんだ。

#代替アプローチ

従来のCOSの代わりに、最小または短縮COSと呼ばれるプロトコルと体外成熟（IVM）を組み合わせた方法もある。この方法ではホルモン治療の期間を9〜14日からわずか2〜4日に短縮できるんだ。ホルモンを少なく使うことで、女性は注射を少なくし、診察の回数も減り、副作用やOHSSのリスクも軽減される。ただ、取得した卵は未成熟なことが多く、IVMが必要になるっていう欠点もある。

最近、IVMに対する関心が高まってきていて、これは体外で卵を成熟させるプロセスを指すんだ。この方法は2021年にアメリカ生殖医学会によって非実験的と認められた。IVMは期待が持てるものの、最小COSと従来のCOSとの副作用の包括的な比較はまだ不足していて、特に異なるクリニックや国間ではそうなんだ。

うちのチームは、幹細胞由来の特別な細胞を使って卵の発育をサポートする新しいIVM治療と最小COSを一緒に研究してきた。初期の結果では、この新しい治療が従来のIVMと比べて卵の成熟や胚の形成を改善することが示唆されている。私たちは、最小COSを受けた女性の副作用を従来のCOSと比較して分析し、コントロールされた環境での結果を比較することを目指しているんだ。

#研究概要

この研究は後ろ向き調査としてデザインされていて、IVMのために未成熟な卵を取得することを目指した最小COS治療中の副作用に焦点を当てている。これらの副作用を、卵凍結やIVFを目的とした従来のCOSサイクルのものと比較しているんだ。

#研究グループ

2022年4月から2023年11月まで、スペインやアメリカのさまざまな不妊治療クリニックで最小または従来のCOS治療を受けた女性からデータを集めたよ。ちゃんとした同意と倫理的承認も得てね。

私たちの研究には二つの主要な比較データセットがある：

1. データセット1：スペインでは、IVM研究のために最小COSを受けた女性からの調査回答を集め、卵提供のために従来のCOSを受けた女性からのデータも集めた。
2. データセット2：アメリカでは、最小COSと従来のCOSの両方を経験した女性からの回答を三ヶ月以内に集めた。

#最小と従来の刺激プロトコル

最初のデータセットでは、最小COSを受けた被験者は月経周期の2日目に治療を開始した。数日間ホルモン注射を受け、その後、卵の取得のためのトリガーなしまたはトリガーショットを受けた。一方、従来のCOSを受けた女性は、より長い期間ホルモン注射を受け、より多くのステップと大きな用量が必要だった。

二つ目のデータセットでは、最初に最小COSを経てから卵凍結のために従来のCOSを受ける女性を対象にしていて、ホルモンの用量と治療のタイムラインが異なることに注目している。

#副作用データの収集

副作用を評価するために、刺激中や卵取得プロセス、回復後の一般的な問題を評価するための調査を作った。これはホルモン治療に関連する典型的な副作用に基づいて設計されたんだ。

追跡した主要な副作用には、腫れ、吐き気、腹痛などがあり、後に痛み止めの使用についても尋ねた。全体的な体験や満足度を評価するために、参加者に痛みのレベルや治療を他の人に勧める意欲を評価してもらった。

調査は電話、紙のフォーム、またはオンラインなどいろんな形式で行い、回答の正確性と匿名性を確保したよ。

#統計分析

データを分析するために、両グループの女性の体験を比較して違いを定量化するためのさまざまな統計テストを使用した。副作用の発生率、痛みのレベル、全体的な満足度に焦点を当てて、比較のための有意水準を設定した。

#最小COS中の副作用

最小COSの分析では、かなりの数の参加者からの回答を集めた。データは、最小COSを受けた女性が従来のCOSに比べて副作用がかなり少なかったことを示している。多くの参加者は、最小刺激中に胸の腫れや吐き気のような一般的な問題を経験しなかった。ただ、腹部の腫れが最も頻繁に訴えられた問題だった。

卵取得後、大多数が痛みを感じておらず、ほとんどが痛み止めを必要としなかった。出血や発熱を経験した参加者はごく少数で、ほとんどがすぐに通常の月経周期に戻った。

#従来の刺激との痛みレベルの比較

卵取得後の痛みレベルを比較すると、最小COSを受けた女性は従来のCOSを受けた女性に比べてかなり痛みが少なかった。最小COSの参加者の高い割合が全く痛みを感じていないと報告していた。激しい痛みは最小刺激グループでは特に少なかった。

興味深いことに、最小COSグループでは手術後に痛み止めを必要とした女性が少なく、これによりこのアプローチに関連する不快感の軽減がさらに強調されたよ。

#最小COS後の満足度

最小COSのプロセスを完了した後、圧倒的多数の参加者が高い満足度を示した。ほとんど全員がこの治療を他の人に勧めると言っていて、全体的なポジティブな体験を示唆している。

#治療のペアワイズ比較

両方の刺激タイプを経験した参加者のデータは、従来のCOS後の副作用が最小COSと比べてより顕著であったことを示している。この女性たちは、従来の手続きを受けた後に痛み、腫れ、その他の不快感をより多く報告していた。

興味深いことに、ほとんどの副作用は従来の刺激特有であったり、その文脈でより重度に経験されたりしていて、最小アプローチでの不快感の軽減に関する発見を確認するものだった。

#効果とコストの考慮

不妊治療の成功の重要な指標の一つは、生成される生命力のある胚の数だ。研究によると、最小COSをIVMと組み合わせることで、従来のIVFと同等の胚の質を得つつ、関連するコストを削減できることが示されている。この削減は主に、ホルモンの使用が少なく、診察の回数が減り、全体的な治療時間が短縮されることによるんだ。

私たちの分析は、最小COSが胚の質に関して同様の成功率を生み出す可能性があることを示していて、侵襲性の少ない治療を求める女性にとって有望なオプションになるかもしれない。

#結論

この研究は、最小COSとIVMを組み合わせた方法が、従来のホルモン治療に対する有望な代替手段であることを強調している。参加者は副作用が少なく、痛みのレベルもかなり低く、高い満足度を示しながら、胚の質の結果も同じように維持することができるんだ。

ホルモン治療の全体的な負担を軽減することで、女性たちはこのアプローチがもっとアクセスしやすく、ストレスが少ないと感じるかもしれない。コストが低く、医療介入が少ない可能性を考えると、最小COSとIVMは、不妊治療の第一選択肢として理想的なものになるかもしれない、特に従来の刺激で高いリスクを抱える女性にとってはね。

この発見は、最小刺激プロトコルの広範な採用が患者の体験を向上させ、より多くの女性が治療を求めることを促す可能性を示唆している。将来的な研究でより大きなサンプルサイズを用いれば、この革新的なアプローチの利点と効果をさらに固めることができるだろう。