北の島々における遺伝子の変化とがんリスク

BRCA1とBRCA2の2つの遺伝子に特定の変化があると、乳がんや卵巣がんのリスクが大幅に上がるんだ。BRCA2の場合、男性の乳がんや前立腺がんのリスクも増えるよ。この遺伝子の検査は、医療でどんどん一般的になってきていて、高リスクの人を特定するのに役立ってる。早期発見や治療の選択肢を増やせるからね。この遺伝子は、公衆の健康に与える影響が大きいことから、健康当局によって高優先度に分類されてる。

検査は、影響を受けていない家族のメンバーにも広げられていて、リスクがある人を特定する助けにもなるんだ。こういう有害な遺伝子変化を持ってる女性は、予防的手術を受けたり、MRIで毎年スクリーニングを受けたりして、がんの初期兆候を見つけることが多いよ。BRCA2の変化を持ってる男性は、前立腺がんのスクリーニングを受けることが多い。

特定の集団では、創始者効果のような歴史的な出来事によって、遺伝子の変化がより一般的になることがある。BRCA1やBRCA2の変化は、アシュケナジー・ユダヤ人やアイスランド人のような孤立したコミュニティで多く見つかってる。

#スコットランドの北方諸島

オークニーとシェトランドで構成される北方諸島は、イギリスで最も孤立した人口を持っていて、ノルス系の祖先が多いんだ。この孤立が、珍しい遺伝子変化など独特の遺伝的特徴を生むことにつながってる。一部の変化は、特定の健康状態と関連づけられてる。

この地域では、BRCA2遺伝子に特定の変化が見つかっていて、乳がんや卵巣がんのリスクが高まることがわかった。この発見はシェトランドの患者から得られたもので、複数のがん症例でこの変化が認識されたため、重要だと確認された。詳しい分析で、この遺伝子変化がRNAの処理に影響を与え、異常なタンパク質の生成につながることが示された。

研究者たちは、北方諸島で特定の病気の遺伝的理由を探るためにさまざまな研究を進めてるんだ。これにはシェトランドやオークニーの以前の研究も含まれている。主要な研究の一つ、VIKING Iでは、これらの地域にルーツを持つ人々に焦点を当てて、遺伝データを集めて遺伝子変化とがんのリスクとの関連を探ってる。

#シェトランドのBRCA2変異

シェトランドでは、乳がんや卵巣がんの人々の間でc.517-2A>Gという特定のBRCA2遺伝子変化が発見された。多くのこの遺伝子変化を持つ人が、定期的なケアの一環として特定された。分析の結果、この変化が有害であることが確認された。

この特定の遺伝子変化は、BRCA2タンパク質の作り方に影響を及ぼし、機能不全を引き起こすんだ。これは世界中の多くの人々に見られ、遺伝子データベースによって有害な変異として分類されてる。

VIKING Iの研究では、この遺伝子変化を持つ人々の背景を調べていて、シェトランドの小さな地域に共通の祖先がいることがわかった。系譜の記録によると、この変異を持ついくつかのキャリアは、ワールセイ出身の家族に遡ることができることが示されていて、この特定の場所と遺伝子変化の関係を浮き彫りにしてる。

#集団研究

研究が広がる中で、VIKING Iの研究から2,100人以上のデータが調べられた。この中で、9人がBRCA2の変化を持っていることがわかった。他の遺伝子データベースとの比較で、この変異は比較的珍しいことが示されていて、広い集団研究で確認されたキャリアの数は少ない。

さらに調査した結果、この変異がシェトランドの人口に存在することはかなり重要だってわかった。有害な遺伝子変化の頻度は約0.4%で、他の地域よりも高いことがわかった。

オークニーの比較データは、他の有害な変異の頻度がさらに高いことを示していて、これらの島の特定の地域では、一般人口よりも特定の遺伝子変化がはるかに多く見られるんだ。これは、遺伝的漂流の結果だと考えられていて、有害な変化が時間の経過とともに特定の集団でより一般的になっている。

#祖先と系譜

シェトランドのBRCA2遺伝子変化を持つ人々の祖先を調べたとき、多くの人がワールセイ島出身の祖父母を持っていることがわかった。このことから、これらの変異キャリアのかなりの部分がその地域の共通の祖先を持っていることが示唆されている。

教会の記録や他の歴史的文書が、これらの家族の起源を200年以上前に遡るのに役立った。結果として、BRCA2のc.517-2A>G変化は、ワールセイの創始者個体から始まった可能性が高いことが示された。

同じ遺伝子変化を持っていても、すべてのキャリアが同じ家系に遡れるわけではない場合もある。これは、非父性の出来事や他の要因が遺伝的つながりに影響を与えている可能性を示唆してる。

#健康影響とがんリスク

研究はさらに、BRCA2遺伝子変化の健康影響を探求した。健康記録のデータによると、特定されたキャリアの中には、乳がんや卵巣がんと診断された人もいた。ただし、すべてのキャリアががん診断を受けているわけではなく、がんを発症する可能性は人によって異なることを示唆している。

VIKING I研究の9人のキャリアの中で、約2人ががんの履歴があった一方、他の人は病気の兆候を示さなかった。これは、遺伝子変異ががんリスクに与える影響の複雑さを示していて、リスク評価において家族の健康履歴を考慮することの重要性を強調してる。

#他の地域との比較

全体的な結果は、北方諸島における有害なBRCA1およびBRCA2遺伝子変化の頻度が、イギリスの他の地域よりも顕著に高いことを強調してる。これらの島の人口は比較的小さいにもかかわらず、遺伝的漂流の結果として、これらの遺伝子変化が集中して存在している。

アシュケナジー・ユダヤ人やアイスランド人のような特定の遺伝子変化の頻度が高いことで知られる他の集団と比較すると、シェトランドやオークニーのデータは、特定の遺伝子変異についてのキャリア頻度が増加している類似のパターンを示している。

#他のがんリスク遺伝子

BRCA1とBRCA2の他にも、研究はATMやCHEK2のようながんリスクに関連する他の遺伝子も調べた。でも、これらの変異は北方諸島の人々における乳がんリスクにはあまり寄与しないことがわかった。

研究では、ATM遺伝子の変異キャリアが少なく見つかり、これらの孤立した集団では低い有病率を示してる。また、CHEK2遺伝子の変異は他の地域よりもはるかに一般的でなく、北方諸島のユニークな遺伝的特性を浮き彫りにしてる。

#結論

北方諸島の研究結果は、これらの孤立した集団のユニークな遺伝的特徴を強調してる。BRCA2のc.517-2A>G変異や、他の遺伝子変異の高い頻度は、遺伝的漂流の影響を示している。

これらの洞察は、これらの地域における遺伝子検査や医療に重要な意味を持ってる。乳がんリスクの大部分に責任がある特定の遺伝子変化を特定することで、検査作業を効率化し、介入をより効果的にターゲットにすることができるようになる。

北方諸島の遺伝的プロファイルに関する研究を続けることで、遺伝的ながんリスクの理解が深まり、個別化された医療戦略の開発に役立ち、リスクのある人々の結果を改善できるでしょう。公衆の認識が高まるにつれて、孤立したコミュニティにおけるがんリスク管理のための遺伝子サービスの重要性がますます明らかになってくるよ。