細胞分裂におけるキッドタンパク質の新しい発見
研究によると、Kidは細胞分裂中の染色体輸送で独自の動きと役割を持っているんだ。
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細胞は分裂して増殖するために、二分裂というプロセスを経る。二分裂中、微小管と呼ばれる構造が再配置されて二極スピンドルが形成される。このスピンドルは、細胞の遺伝子ブループリントである染色体を整理し分けるのを助ける。二分裂のプロセスである前中期では、染色体が微小管に沿ってスピンドルの中心に向かって動く。この動きは、各新しい細胞が適切な量の遺伝物質を受け取るために重要なんだ。
モータータンパク質の役割
モータータンパク質は、細胞内の物を動かすのを助ける特別なタンパク質だ。二分裂中の染色体の動きの場合、キネシンと呼ばれる特定のタイプのモータータンパク質が関わっている。キネシン-4、キネシン-10、キネシン-12という3つの特別なキネシンが、染色体をスピンドルの中心に向かわせるのに必要なんだ。特にKidというキネシンは、染色体を動かすだけでなく、中心に押しやるための力を作り出す主要なモータータンパク質として働く。
Kidの構造
Kidタンパク質には、機能を果たすのに重要な部分がいくつかある。微小管に沿って実際に動く部分であるモータードメイン、コイルドコイルドメイン、DNA結合部分がある。二分裂中、KidのDNA結合領域は染色体の腕に付着し、モータードメインを使って染色体を運ぶ。
Kidの動きの性質
通常、単一のキネシンモーターは微小管の上を止まらずに長距離を移動できる、これをプロセッシビティという。しかし、Kidはモノマーでありノンプロセッシブと見なされていたため、短い動きしかできないと考えられていた。これは、Kidが多くのキネシンで見られる特定の構造を欠いているためでもある。
しかし、最近の研究では、Kidが実際には以前考えられていたよりも高いプロセッシビティで動く可能性があることが示唆されている。別の関連するキネシンであるNODもノンプロセッシブと見なされているが、人工的にペアになるとプロセッシブになることがある。Kidも同様に、アクティブなモーターとして機能することができるが、初期の見解では、Kidの動きは多くの個々のKidモーターが協力して働いているのではなく、一つが連続的に動いているというものであった。
Kidの新しい洞察
最近の研究は、Kidのようなモータータンパク質の全長形態を理解することに焦点を当てている。他のモノマー型キネシンがダイマーを形成できることが分かり、これがより効率的な移動を可能にする。これにより、科学者たちはKidの構造と動きの特性をより詳しく調べることにした。
全長のKidタンパク質は、微小管に沿って連続的に動くことができ、確かにダイマーを形成することもできるが、低濃度ではモノマーに分かれるかもしれない。興味深いことに、移動中のKidは予測できないシフトを伴う独特の動きのパターンを示し、これはほとんどの有名なキネシンとは異なる。
Kidの特性のテスト
Kidをよりよく理解するために、研究者たちは2つの異なるソースからタンパク質の全長バージョンを精製した。両方のタンパク質バージョンは、顕微鏡下での動きを観察しやすくするために蛍光マーカーでタグ付けされた。実験では、ヒトとゼノパスのKidバージョンが、他の既知のモーターと同じ速度で微小管に沿ってプロセッシブに動けることが示された。
これらの発見にもかかわらず、Kidの動きは典型的なキネシンには通常見られない変動を示した。この変動は興味深いもので、異なる種類の動きを示唆している。
ダイマー形成
多くのキネシンが効率的になるためにダイマーを形成する必要がある一方で、以前の研究ではKidがモノマーであるとされていた。しかし、新しい発見では、Kidが確かにダイマーを形成することができることが示された、特に高濃度で。ダイマー形成は、さまざまなタンパク質が異なる濃度でどのように振る舞うかを測定する特定の科学技術を使って確認された。
Kidがダイマーを形成できる能力は重要で、これが他のキネシンのように、染色体を効果的に運ぶために2つのモータードメインを使用できるという考えを支持している。同時に、Kidの動きは異なり、そのダイマーの動きは遅く、典型的な速いキネシンとは異なる変動を含んでいる。
構造ドメインの役割
Kidの効果的な動きにおいてどの部分が重要かを見るために、研究者たちは特定の部分が除かれたタンパク質のバージョンを作成した。これらの実験は重要なことを明らかにした:あるバージョンのKidはプロセッシブに動くことができる一方で、コイルドコイル部分がない別のバージョンは調整された動きをできなかった。
コイルドコイル部分は通常、キネシンがペアになって適切に機能するために必要である。これは、Kidが動くことができる一方で、ダイマーを形成して微小管に沿って滑らかに動くためにはこのコイルドコイル領域が必要だということを示唆している。
ストークドメインの影響
もう一つのピースは、Kidのモーターパートとストークドメインとの接続だ。通常、キネシンには動きを調整するのを助ける構造領域があるが、Kidは従来の構造を欠いている。代わりに、Kidはその独特の動きに寄与する柔軟な領域を持っている。
研究者たちは、Kidの部分と別のキネシンの部分を組み合わせてキメラタンパク質を作成し、Kidのストークドメインが動きを改善できるかを見ることにした。その結果、この組み合わせがプロセッシブに動くことができたが、それでもいくつかの不規則な動きのパターンを示した。この発見は、Kidのストークドメインが微小管に沿ってどれだけ効果的に滑らかに動くかに影響を与える可能性があることを示した。
Kidの特性の重要性
Kidは細胞分裂プロセス中に染色体を運ぶために不可欠だ。染色体の完全性を保ちながら運ばれる必要があるため、Kidはその速度が染色体のニーズに合っていることが示されている。速いモーターは染色体を傷つけるリスクがあるため、Kidの比較的遅い動きは慎重な輸送に役立つ。
Kidの独特な特徴、たとえば遅い速度や動きの間に変動があることは、単なる特徴ではなく、細胞分裂中に染色体が安全に目的地に到達するのを助けるための適応のようだ。
結論
Kidは細胞分裂中の染色体の動きに重要な役割を果たす素晴らしいモータータンパク質だ。かつてはその動きが効率的でないと考えられていたが、新しい研究はKidがダイマーを形成し、微小管に沿ってプロセッシブな動きを示すことができることを示している。Kidの独特な構造は、染色体を形や完全性を崩さずに運ぶために重要な動きのパターンに寄与している。Kidがどのように機能するかを理解することで、細胞が分裂し複製される際の複雑な機械がどのように働いているのかを理解できる。
タイトル: The chromokinesin Kid (KIF22) forms a homodimer, moves processively along microtubules and transports double-strand DNA
概要: During prometaphase in mitosis, chromosomes are pushed toward the spindle equator. The chromokinesin Kid, also known as KIF22, moves chromosomes along spindle microtubules during prometaphase. Kid has long been considered as a monomeric and non-processive motor, different from typical kinesins. In this study, we demonstrate that the full-length Kid forms a homodimer and moves processively along microtubules. A conserved coiled-coil domain within the stalk region of Kid is not only capable of homodimer formation, but is also required for the processivity of Kid. Furthermore, the neck linker and coiled-coil domains of Kid could add processive activity to the motor domain of KIF1A, suggesting that Kid contains a functional neck linker and dimerization capability, a prerequisite for the processivity of kinesin motor domains. The full-length Kid, containing a helix-hairpin-helix domain, can transport double-strand DNA along microtubules in vitro. These findings collectively suggest the reclassification of Kid as a processive motor that transports DNA along microtubules.
著者: Shinsuke Niwa, N. Furusaki, T. Kita, Y. Suzuki, K. Chiba
最終更新: 2024-08-26 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.13.584902
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.13.584902.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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