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# 生物学# 微生物学

ファージ療法:ミツバチの新しい希望

ファージ療法の研究は、アメリカ悪性幼虫病に直面しているミツバチへの解決策を提供するかもしれない。

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ファージでAFBと戦うファージでAFBと戦う救おうとしてる。革新的なファージ療法がミツバチの個体数を
目次

ハチミツバチは農業にめっちゃ大事な役割を果たしてて、植物の繁殖を手伝ってるんだ。花から花へ花粉を運ぶ能力が、私たちが食べる多くの果物や野菜、ナッツを生産するためには欠かせない。ハチミツバチがいなかったら、食料の生産と供給に大きな課題が出てくるよ。

アメリカ腐敗病

ハチミツバチにとっての大きな脅威の一つがアメリカ腐敗病(AFB)っていう病気。これはバクテリアによって引き起こされて、ハチの幼虫を感染させて殺しちゃうんだ。これによってハチの数が減って、経済的な損失や食料供給のリスクが生まれる。AFBはPaenibacillus larvaeというバクテリアが原因。ハチの幼虫がこのバクテリアの胞子が入った餌を食べると感染しちゃう。バクテリアが増えると毒素を作り出して、幼虫の消化器官を傷つけて最終的に殺しちゃう。

治療の課題

今のところ、AFBの治療法は限られてて、その多くがハチにダメージを与える可能性があるんだ。何人かの養蜂家は抗生物質を使ってるけど、抗生物質耐性の問題から多くの国で制限されてる。さらに、蜂製品を抗生物質で処理すると、これらの製品は人間が消費する前に追加の検査を受けなきゃならない。他の治療法は、感染したハチや道具を全部焼いちゃうことなんだけど、これはすごく破壊的だよ。

AFBに対するファージ治療

研究者たちは、AFBを治療するための代替手段を探してて、バクテリアを攻撃するウイルスであるバクテリオファージを使った方法を考えてる。これがファージ治療と呼ばれる方法で、ハチに害を与えずにAFBを治療する安全な選択肢かもしれない。バクテリオファージは有害なバクテリアを特定的に攻撃して、ハチの腸内の良いバクテリアは傷つけない。今までに、P. larvaeに特異的な約50種類のバクテリオファージが特定されてるけど、これらのファージを使って効果的な治療法を作るには、まだ研究が必要なんだ。なぜなら、単一のファージではすべてのP. larvaeの株を殺せないから。

宿主範囲とファージ耐性

P. larvaeのバクテリアはいろんな株があって、ファージはどのバクテリアに感染できるかについてすごく特異的なんだ。今のところ、P. larvaeは5つのグループに分類されていて、いくつかのファージは特定の株に感染できない。つまり、研究者がある株を攻撃するファージを開発しても、別の株には効かないかもしれない。

ファージ治療を進化させるための一つのアプローチは、ラボでファージを進化させて新しいバクテリアの株に感染できるようにすることだ。Appelmansプロトコルと呼ばれる方法がよく使われて、これはファージを異なるバクテリア株と組み合わせて、どのファージが成功して感染できるかを観察するってやり方。目的は、ファージが進化して異なるP. larvae株を感染させる能力を広げること。

ファージ培養プロトコルの修正

Appelmansプロトコルの効果を高めるために、修正バージョンがテストされた。この設定では、研究者たちは進化の各ラウンドで元のファージカクテルを進化したファージの混合物に戻して追加した。この追加は、ファージの多様な個体群を維持して、単一のファージがミックスを支配するのを防ぐことを目指してた。

研究者たちは、実験のためにP. larvaeに感染することが知られている3つの特定のファージを使った。10回の進化ラウンドの間に、彼らはプラークをランダムに選んで、宿主範囲を分析して、異なる株を殺すファージの成功を観察した。

研究の結果

360のファージプラークを分析した結果、新しい宿主範囲パターンは6つしか発見されなかった。実験の3回目のラウンドでは、ファージがあるバクテリアの宿主に与える影響に変化が見られた。ファージの活動の何らかの証拠はあったけど、ファージが効果的に増殖してないことがわかった。

特に後のラウンドでは、1つの進化したファージが最初のファージよりも多くのP. larvaeのタイプを感染させることができたっていう結果が出た。これは、ファージがバクテリアの耐性を克服するために適応できる可能性を示してくれて特に励みになる発見だった。

結果はまた、修正プロトコルが標準的な方法と比べてユニークなファージパターンの数を増やすことを示した。修正プロトコルで多様なファージ個体群を維持できたことが、新しい宿主範囲パターンの出現に寄与したように見えた。

ファージダイナミクスの観察

研究者たちは実験中のファージの数を監視して、ファージの効果が異なるバクテリアの宿主によって変わることに気づいた。いくつかの宿主は感染を排除するのに必要なファージが少なかったから、ファージカクテルは時間と共にバクテリアを殺すのがより効率的になってるみたい。

ファージの数は一般的に安定してたけど、バクテリアを排除する速さには違いが見られた。いくつかのケースでは、予期しない結果が出て、初めはファージが存在しないと思われたウェルでファージが溶解を達成したかもしれない。

ハチミツバチの健康への影響

この研究は、ハチミツバチのAFBに対する効果的な治療法を見つけることの重要性を強調した。研究者たちがバクテリオファージの理解を深めて、バクテリアの宿主とどのように進化するかを理解することで、ファージ耐性や狭い宿主範囲のような課題にもっと上手く対処できるようになる。

ファージ治療は有望で、AFBのようなバクテリア感染に対処するためのダメージが少ない方法を提供する可能性がある。発見は、修正されたAppelmansプロトコルを使うことで、多様なファージカクテルの開発をサポートできることを示していて、耐性のあるバクテリアと戦うのに役立つんだ。

今後の方向性

ハチミツバチのためのファージ治療の研究は続いて、科学者たちはバクテリオファージが宿主範囲を広げるために必要な具体的な遺伝的要因を特定しようとしてる。この情報は、AFBのような持続的な感染に対処する治療法の開発に重要かもしれない。

効果的なファージカクテルを作るのにかかる時間を短縮すれば、ファージの使用が養蜂において実現可能な治療法になるかもしれない。これらの努力が、ハチミツバチの健康と食料安全保障に大きく貢献することを願ってる。

結論

ハチミツバチは私たちの食料供給にとって不可欠だけど、アメリカ腐敗病のような病気から大きな課題に直面してる。ファージ治療への研究は、これらの重要な受粉者を守るための治療オプションの希望の方向性を示してる。進行中の研究と技術の改善によって、AFBに対抗してハチミツバチの個体群を守る新しい方法が見つかるかもしれない。

オリジナルソース

タイトル: Viral adaptations to alternative hosts in the honey bee pathogen Paenibacillus larvae

概要: Bacteriophages (phages) that are intended to be used to treat bacterial infections are often improved using genetic engineering or experimental evolution. A protocol called "Appelmans" utilizes evolution in microtiter plates to promote the evolution of phages that can infect nonpermissive hosts. We tested a modification of the Appelmans protocol using the honey bee pathogen, Paenibacillus larvae. Three phages evolved together on four P. larvae strains following the standard Appelmans protocol and a modified version to ensure high phage diversity throughout ten rounds of passaging. The host range of 360 plaques were characterized and six new phage lysis patterns were identified. These new phage lysis patterns included plaque formation on previously nonpermissive, phage-resistant isolates that were used to identify phage types. The modified protocol did not drastically change the rate or number of new phage types observed but did prevent the phage population from being dominated by one phage that tended to rapidly raise in frequency. These findings showed how a minor modification of the Appelmans protocol influenced the development of phages for phage therapy. The method also provided improved phages for the treatment of bacterial infections in honey bees.

著者: James Van Leuven, K. Paull, E. Spencer, C. R. Miller

最終更新: 2024-09-01 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.01.610711

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.01.610711.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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