細胞が動くために電気信号をどう使うか
新しいタンパク質が細胞が治癒中に電気信号に向かって移動するのを助ける。
― 1 分で読む
私たちの体の細胞は特定の信号に向かって移動できるんだ、それがいろんな生物学的プロセスにとって重要なんだよ。哺乳類では、この移動が発達や免疫システムの働き、怪我の後の組織の癒しにとって大事なんだ。
細胞は通常、化学的な信号に応じて動くんだけど、これをケモタクシスって呼ぶんだ。これは、細胞表面の特別な受容体が周囲の化学物質を感知することで起こるんだ。その受容体が特定の化学物質を見つけると、細胞内に信号を送って形や動きを変えて、特定の方向に導くんだ。化学信号に対する細胞の反応についてはいろいろわかってきてるけど、温度差やpHレベル、周りの材料の硬さなど、他の情報に対する細胞の反応についてはあまり知られてないんだ。
怪我があると、細胞は傷に向かって移動しなきゃいけないんだけど、傷が新しい信号を作り出すから、細胞がそれに従うのは難しいんだ。面白い信号の一つは、傷によって引き起こされる電場なんだ。
電場と細胞の移動
多くの動物の細胞では、細胞表面の上部と下部でイオンの濃度が違うんだ。皮膚が傷つくと、そのイオンのバランスが崩れて、細胞を傷に導く電場ができるんだ。この電気信号に応じた動きをガルバノタクシスって呼ぶよ。
皮膚や免疫システムの細胞など、いろんな細胞が電気信号に向かって動けることがわかってる。研究者たちは、これらの細胞が電場をどう感知して反応するかを調べているけど、正確なメカニズムはまだ完全には理解されてないんだ。
細胞表面で生成される信号を、細胞内の移動を担当する部分に伝える必要があるんだ。化学信号と一緒に働くことが知られているいくつかのシグナル成分が、細胞が電場に反応する時にも役割を果たすことがわかってるよ。ただ、傷から発生する電場はかなり弱くて、細胞膜に深く浸透しないから、これらの電場が細胞内の大部分の構成要素の挙動を直接変える可能性は低いんだ。
電場センサーの発見
最近の実験では、電場を直接感知する細胞表面の特定のタンパク質を見つけようとしているんだ。いろんな信号に素早く反応する細胞の一つが好中球で、これは私たちの免疫反応に欠かせない白血球なんだ。研究者たちは、好中球に似た細胞株を使って、電場をかけつつ、電場の源に向かってどれだけうまく移動するかで細胞を分ける装置を使ったんだ。
その装置を使って、細胞を小さい穴のあるチャンバーに置いて電場をかけたんだ。電場をかけたとき、電場がないときに比べて、膜の反対側から集められた細胞の数が大幅に増えたんだ。
次に、CRISPR遺伝子編集技術を使って、電場に対する細胞の動きに影響を与える遺伝子を特定するための遺伝子スクリーニングを行ったんだ。特に、細胞が一般的な動きに影響を与えるだけでなく、電気信号に特に向かう能力が変わる遺伝子に注目したんだ。その中で、Galvaninっていう特定の遺伝子が電場センサーとして強い候補だと確認されたんだ。
Galvaninの特徴
Galvaninは、好中球に似た細胞の膜に存在するタンパク質なんだ。研究者たちは、細胞の表面にあって、電場にさらされると、電気信号の方向を向く細胞の端に移動することを確認したんだ。この動きは、露出から約1分以内に起こるんだ。
Galvaninが動くのは、その電荷が影響を受けてるからだって仮定されているんだ。これには、加えられた糖分子が関わってきて、タンパク質により大きな全体的な負の電荷が与えられるんだ。これは、電場の中での挙動にとって重要なんだ。
さらに実験を進めると、膜の輸送やタンパク質の修飾に関連するさまざまな遺伝子が、細胞が電気信号をどのように感知するかに影響を与えることがわかったんだ。研究者たちは、異なる電荷を持つGalvaninタンパク質の異なるバージョンを作って、これらの電荷が細胞の電場への反応能力にどのように影響するかを試したんだ。
実験の結果
Galvaninがノックアウトされたり、無活性化されたりすると、細胞は電場に向かっての方向性の移動を失ったんだ。でも、元々のGalvaninが再導入されると、細胞は電場に対して正しく動く能力を取り戻したんだ。この発見は、Galvaninが細胞が電気信号に向かって移動する手助けに必要不可欠だということを証明したんだ。
研究者たちは、Galvaninがコラーゲン製のゲルのような複雑な環境での細胞の動きにどう影響するかを分析したんだ。Galvaninのレベルが低い細胞が電場の下に置かれると、移動の方向性が薄れ、全体の速度は変わらないことから、Galvaninが移動の方向に特に影響を与えていることが示されたんだ。
Galvaninが細胞の移動中にどのように移動するかを測定することで、細胞の前後での形や動きの即時の変化があることがわかったんだ。Galvaninが細胞の一側に移動することは、細胞が形を変えることと密接に関連していて、Galvaninが細胞の後ろを引っ張らせつつ、前を押し出す役割を果たしているようだ。
発見の意義
Galvaninが電場センサーであることの発見は、私たちの免疫細胞が傷や感染の可能性にどのように反応するかを理解するための重要な一歩なんだ。場所特有の信号に基づいて素早く動きを調整できる能力は、治癒プロセスにとって非常に重要かもしれないんだ。
さらに、これらの発見は好中球以外でも応用の可能性があるんだ。Galvaninは他の免疫細胞や組織にも存在していて、そういった細胞が体内の電気信号に反応する方法にも似た役割を果たすかもしれないんだ。
研究者たちがGalvaninの特性を探求し続けることで、治療やさまざまな医療状態における癒しや回復を向上させるための調整方法を発見するかもしれないんだ。細胞が電気信号をどのように使うかを理解することで、再生医療や組織工学の進展につながる可能性もあるんだ。
結論として、Galvaninは電気信号に向かって細胞が移動するのを助ける重要な役割を果たしていて、これは組織修復や免疫反応には欠かせないものなんだ。今後の研究が、このタンパク質が他の細胞プロセスとどのように相互作用するかを明らかにするだろうし、医療における癒しや再生のアプローチに革新をもたらすかもしれないんだ。
タイトル: Galvanin is an electric-field sensor for directed cell migration
概要: Directed cell migration is critical for the rapid response of immune cells, such as neutrophils, following tissue injury or infection. Endogenous electric fields, generated by the disruption of the transepithelial potential across the skin, help to guide the movement of immune and skin cells toward the wound site. However, the mechanisms by which cells sense these physical cues remain largely unknown. Through a CRISPR-based screen, we identified Galvanin, a previously uncharacterized single-pass transmembrane protein that is required for human neutrophils to change their direction of migration in response to an applied electric field. Our results indicate that Galvanin rapidly relocalizes to the anodal side of a cell on exposure to an electric field, and that the net charge on its extracellular domain is necessary and sufficient to drive this relocalization. The spatial pattern of neutrophil protrusion and retraction changes immediately upon Galvanin relocalization, suggesting that it acts as a direct sensor of the electric field that then transduces spatial information about a cells electrical environment to the migratory apparatus. The apparent mechanism of cell steering by sensor relocalization represents a new paradigm for directed cell migration.
著者: Julie A. Theriot, N. M. Belliveau, M. J. Footer, A. Platenkamp, H. Kim, T. E. Eustis
最終更新: 2024-09-24 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.23.614580
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.09.23.614580.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。