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NAA10とNAA15関連の症候群についての洞察

研究でNAA10とNAA15の遺伝的変異に関連する脳の変化が明らかになった。

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NAA10とNAA15症候NAA10とNAA15症候群の研究脳の変化と行動への影響を調べる。
目次

N-アセチルトランスフェラーゼA(NatA)は、タンパク質の最初の部分にある特定のアミノ酸を修飾する役割を持つタンパク質複合体だよ。主にNAA10(触媒サブユニット)とNAA15(補助サブユニット)の2つの部分で構成されてる。NatAの機能は、他のタンパク質と相互作用することで変わることがあるんだ。NAA10やNAA15の遺伝子に変化(または変異)があると、脳の発達に影響を与える特定の症候群を引き起こすことがあるよ。

関連症候群

NAA10関連神経発達症候群は、オグデン症候群とも呼ばれ、主にX染色体に関連してる。だから、男の子により重度に影響することが多いんだ。一方、NAA15関連神経発達症候群は男女両方に同じくらい影響を与えるけど、あんまり重くないよ。どちらの症候群も発達遅延などの症状を共通してるけど、オグデン症候群の方が通常は目立つことが多いみたい。これは、変異がNAA10の酵素機能の構造に与える影響の違いかもしれないね。

この症候群を持っている人たちはたいてい知的障害、自閉症、運動障害(ジスソニアなど)、心臓の問題を感じることが多いよ。オグデン症候群は、その人ごとに特定の遺伝的変化に基づいて、さまざまな追加の問題が現れることがあるんだ。

脳の変化と症状

知的障害は、これらの遺伝的変異を持つ人たちに共通する結果だよ。NAA10の変化を持つ人の中には、てんかんを発症することもあるみたい。ただ、これらの症候群における脳の画像診断や構造的変化に関する詳細な報告はあんまりないよ。一部の研究では、オグデン症候群の人たちは脳室が拡大してたり、他の異常が見られるかもしれないって言われてる。

この研究は、両方の症候群における脳の特徴とそれが行動にどう関係してるかをもっと知ろうとしてるんだ。

研究の方法

この研究では、26人の脳スキャンを評価したよ:NAA10の変異を持つ18人とNAA15の変異を持つ8人ね。医療記録やインタビューから情報を集めたんだ。詳細な医療履歴、遺伝子検査の結果、行動評価が記録されたよ。特定された遺伝的変化の重症度は臨床検査によって確認されたんだ。

参加者は通常、造影剤なしのMRIスキャンを受けて、脳の構造を調べたよ。訓練を受けた専門家が、脳の画像を分析して、特定の脳の領域とそのサイズに焦点を当てて、目に見える問題がないかをチェックしたんだ。分析には、脳の体積や成長の問題、異常が含まれてた。

行動評価

研究の中で、21人はビンランド適応行動尺度で評価も受けたよ。これは、コミュニケーション、日常生活のスキル、社会的な相互作用を測るものだ。これらの評価スコアは画像結果と関連付けられてて、脳の構造が行動にどう関係してるかを見ようとしてるんだ。

研究では、脳の体積や構造の変化をカテゴライズして、行動との関係を評価したよ。例えば、脳の異常とビンランド評価のスコアを比較して、認知や運動スキルがどう影響されてるかを理解しようとしたんだ。

画像と行動の研究の結果

オグデン症候群の参加者は、平均で5.7の脳の異常があったのに対し、NAA15関連症候群の人たちは平均2.8だったよ。この大きな違いは、オグデン症候群では脳の構造的問題がより深刻であることを示唆してる。

オグデン症候群の人たちは、脳の体積が減少したり、運動制御に重要なグローブスパリダスのような領域で異常な信号が見られることが多いんだ。この発見は、オグデン症候群の症状の重症度と一致してるんだ。

ある被験者は、時間の経過とともに脳の構造の変化が見られたことから、病気の影響が進行するかもしれないことを示してるね。例えば、ある人は年齢を重ねるにつれて脳の成長の問題が見られたよ。

脳の異常の観察

オグデン症候群では特定の脳の体積変化がより多く見られたよ。MRIスキャンでは、一部の人たちに異常な組織のある病変が見つかって、脳に損傷や他の問題があることを示唆してる。

第四脳室やその周辺のサイズの変化が確認されたけど、ほとんどの場合、脳の他の部分では追加の腫れは見られなかったよ。この脳の構造の変化は、NAA10とNAA15の症候群の人たちに見られるさまざまな症状と関連してるかもしれないね。

適応行動スコアと脳の構造

この研究では、行動スコアと脳の構造の観察を比較したよ。正常な脳の体積を持つ人たちは、体積が減少している人たちよりもビンランド評価でスコアが良かった。ただし、その違いは統計的に有意ではなかったから、強い関連性を確立するにはさらなる研究が必要だね。

小脳の体積に関しては、正常なサイズの人たちは小脳の体積が少し減少している人たちよりも運動スキルのスコアが高かった。でも、この違いも統計的には有意じゃなかったよ。

参加者は、グローブスパリダスの異常があるかどうかで比較されたけど、脳の発達の遅れを示すことができるこのグループでは、特に行動の違いは見られなかったんだ。

白質の重要性

白質は、脳の異なる領域をつなぐ神経繊維を含んでる。白質に異常がある人たちは、ビンランド評価の書き取りスキルの部分でパフォーマンスが悪かった。これは、白質が特に言語発達において学習に重要な役割を果たしていることを示唆してる。

ただ、白質に変化があったグループは、正常な白質のグループよりも小さかったから、この関連性についての結論を制限するかもしれないね。

結論

NAA10およびNAA15関連の神経発達症候群は、複数の身体システムに影響を与え、発達障害や運動の問題を含む重なり合う特徴を持ってる。オグデン症候群は、他の身体システムにも追加の問題があるため、より重度であるように見えるよ。

これらの発見は、特に皮質の薄さや体積の喪失といった脳の構造的変化が、行動評価のスコアの低下に関連している可能性があることを示唆してる。NAA10およびNAA15の変異が脳の発達に与える特定の影響をよりよく理解するためには、さらなる研究が重要だよ。これらの関係を理解することで、影響を受けた個人や家族に対するより良い診断基準やサポートが得られるかもしれないね。

今後の方向性

この研究は、結果を確認するためにより大きなサンプルが必要であること、脳の構造と行動の関連性についてさらに調査する必要があることを強調してるよ。より詳細で体系的な画像診断や評価プロセスが、これらの神経発達症候群のダイナミクスについて明確な洞察を提供するかもしれないね。これらの変化が時間の経過とともにどのように進化していくのか、特に個人が年を取るにつれて具体的な行動やスキルにどう関係するのかを探ることが重要だよ。

標準化された画像診断プロトコルの開発が、異なる機関からの結果の比較可能性をさらに高めるかもしれない。似たようなタイミングで行われる行動評価を組み合わせることで、これらの変異がこれらの症候群を持つ個人にどのように影響するかをより明確に理解できるかもしれない。長期的なフォローアップも、神経解剖学的変化の進行と発達的な結果に対するその意味を明確にするのに役立つよ。

オリジナルソース

タイトル: Neuroanatomical Features of NAA10- and NAA15-Related Neurodevelopmental Syndromes

概要: BackgroundNAA10-related (Ogden Syndrome) and NAA15-related neurodevelopmental syndromes present with varying degrees of intellectual disability, hypotonia, congenital cardiac abnormalities, seizures, and delayed speech and motor development. While there is much data on the clinical manifestations of these conditions, there are few radiologic reports describing the neuroanatomical abnormalities present on imaging. ObjectiveOur goal was to provide neuroimaging analyses for a subset of probands with NAA10- and NAA15-related neurodevelopmental symptoms and assess severity, common radiologic anomalies, and changes over time to better understand the pathophysiology of these disease processes. Materials and MethodsNeuroimaging studies from 26 probands (18 with pathogenic variants in NAA10, 8 with pathogenic variants in NAA15) were collected and analyzed. Size of the cerebrum, brainstem, and cerebellum, as well as myelination, brain malformations, globus pallidus hyperintensity, brain lesions, 4th ventricle size, tegmentovermian angle, cisterna magna size, pituitary size, olfactory tract, palate arch, and choroid plexus abnormalities were analyzed. In depth medical histories were also collected on all probands, including genetic testing results and social, cognitive, and developmental history. The Vineland 3 Adaptive Behavior Scale was also administered to the parents to assess functional status of the probands. ResultsOn average, individuals with Ogden Syndrome had 5.7 anatomical abnormalities (standard deviation (SD) = 3.0), whereas those with NAA15 related neurodevelopmental syndrome had 2.8 (SD = 2.3) (p = .02). Probands who had more anatomical abnormalities tended to score worse on Vineland assessments, suggesting a possible correlation between the two. Structural-functional anatomic differences seen were preserved such that individuals with greater defects on, for example, motor regions of their scans tested worse on motor portions of the Vineland. Probands followed longitudinally demonstrated several changes between scans, most commonly in the cerebellum, brainstem, and degree of myelination. Such changes were only observed for probands with NAA10 variants in our cohort. ConclusionDespite clinical imaging being reported as being predominantly "normal" during routine clinical care, this analysis of a cohort of patients with NAA10-related (Ogden Syndrome) and NAA15-related neurodevelopmental syndrome by one neuroradiologist has established a range of subtle abnormalities. We hope these findings guide future research and diagnostic studies for this patient population.

著者: Gholson J Lyon, R. Patel, R. Makwana, C. Christ, E. Marchi, N. Ung, R. Harpell, C. Miyake, A. Gropman, M. Whitehead

最終更新: 2024-06-25 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.24.24309433

ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.24.24309433.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた medrxiv に感謝します。

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