早産前破水の治療における課題
研究によると、抗生物質治療がPPROMにおける細菌の不均衡を悪化させる可能性があることがわかった。
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早産前破水(PPROM)は、妊娠の約2%から3%で起こるんだ。この状態は早産や新生児の問題、母体の感染症に繋がることがあるんだよ。PPROMは、通常、炎症や羊水中に有害なバイ菌がいることに関連していて、特にウレアプラズマやマイコプラズマが新生児に感染を引き起こしたり、肺の発達に問題をもたらすことが知られてるんだ。
PPROMに関するリスクを減らすために、医者は時々抗生物質を処方することがあるよ。このお薬は出産を遅らせたり、母体の感染を防いだり、新生児の結果を改善したりするためのものなんだ。アメリカ産婦人科医会は、エリスロマイシンとアンピシリンの組み合わせのお薬を使うことを勧めてるけど、エリスロマイシンの代わりにアジスロマイシンを使う提案もあるんだ。
うちの病院では、PPROMの治療に、口からのアジスロマイシン1回分と、2日間の点滴でのアンピシリン、その後に5日間の経口アモキシシリンを使う標準的な抗生物質のレジメンを採用しているよ。この治療で、膣内にどれだけウレアプラズマやマイコプラズマが減るかはまだはっきりしてないから、私たちはこの抗生物質治療がこれらのバイ菌や有益なラクトバチルスにどう影響するかを研究したかったんだ。さらに、これらのバイ菌の変化が妊娠の結果や新生児の合併症に関連しているかも調べたかったんだ。
研究概要
この研究は、単一の病院で行われて、36週未満の妊娠で抗生物質を受けたPPROMの妊婦に焦点を当てたよ。一人の赤ちゃんを妊娠している人だけを対象にして、20歳未満の人、最近他の抗生物質を受けた人、選んだ抗生物質にアレルギーのある人は除外したんだ。倫理ガイドラインに従っていて、審査委員会の承認を受けて、全参加者から同意を得たよ。80人を登録する予定だったんだ。
PPROMを診断する際、医者は羊水の漏れや膣のpHの変化を探るんだ。もし不明な場合は、追加の検査を行って診断を確認することができるよ。すべての患者は、抗生物質の治療をすぐに開始するために入院したんだ。もし妊娠34週未満で早産のリスクがあれば、赤ちゃんの肺の発達を助けるためにステロイドが投与されたよ。必要に応じて他の薬も使って出産を遅らせることができて、医者は様々な医療の指標に基づいて出産のタイミングを決めるんだ。
PPROMが確認された後、患者から膣スワブや血液サンプルを採取したよ。収集した液体の量を測定して、ウレアプラズマ、マイコプラズマ、ラクトバチルスのレベルを検出するためにサンプルを検査に出したんだ。抗生物質を投与した後に再度検査を行ったよ。この研究では、新生児の最初の6か月間に影響を与える合併症、例えば新生児集中治療の必要性や呼吸器の問題を調べたんだ。
研究結果
82人の女性が研究に含まれて、そのうち51人が膣内にウレアプラズマを持っていたよ。その中で、36人が抗生物質の治療を完了したんだ。治療を完了した人の中では、75%のケースで膣内のウレアプラズマが増加したよ。治療を完了しなかった人では、40%がまだウレアプラズマの増加を経験したんだ。
私たちは、ウレアプラズマがいない、減少した、増加したの3つに患者を分類したんだ。治療後にウレアプラズマレベルが増加した人は、PPROMから出産までの期間が有意に長かったよ。赤ちゃんを囲む膜の炎症には有意な差はなかったけど、へその緒の炎症であるフニシティスは、ウレアプラズマが増加した人に多く見られたんだ。
ほとんどの患者は抗生物質治療後にウレアプラズマが増加したよ。治療開始時には多くの患者でウレアプラズマの量が高くて、治療を完了した人はその後増加する可能性が高かったんだ。一方で、有益なラクトバチルスのレベルは、ほぼ全員の参加者で治療後に大幅に減少したんだ。
合併症と所見
私たちはウレアプラズマのレベルに基づいて患者をさらに分類して、新生児の合併症を追跡したよ。これらの合併症には特別な医療ケアの必要性、肺の問題、その他の重篤な状態が含まれていたんだ。興味深いことに、多くの合併症が見られたけど、膣内のウレアプラズマが存在すること自体は、感染や機械的換気といった重篤な合併症の発生率の増加には繋がらなかったんだ。しかし、抗生物質の治療を完了した人には慢性肺疾患の発生率が高かったよ。
この研究は、抗生物質を使った後にラクトバチルスのレベルが減少し、ウレアプラズマや他の有害なバイ菌が増加する様子を浮き彫りにしたんだ。PPROMから出産までの期間が長かったことで、ウレアプラズマが増える余地ができたかもしれなくて、感染の可能性が心配されるよ。抗生物質が感染から守るために使われることが多いけど、この研究はウレアプラズマやマイコプラズマが与えられた治療に対する耐性が高まる可能性を示唆しているんだ。
討論
これらの結果は重要で、現在のPPROMに対する抗生物質治療の効果を疑問視させるものなんだ。リスクを減らすことを目指しているけど、抗生物質は期待通りに有害なバイ菌を減少させていないように見えるよ。むしろ、これらのバイ菌が繁殖する原因になっているかもしれないんだ、特に治療を完了した患者ではね。
通常、抗生物質はPPROMを管理するために、早産や感染を防ぐために処方されるんだ。私たちの研究では、アジスロマイシンはエリスロマイシンに比べて安全な選択肢とされているけど、抵抗性の問題が出てきているんだ。すでに研究によって、ウレアプラズマやマイコプラズマのこれらの抗生物質に対する耐性が高まっているという懸念が示されているよ。
さらに、健康的な膣環境を維持するのに重要なラクトバチルスの喪失は心配なんだ。この喪失は有害なバイ菌が繁殖する余地を与えて、更なる合併症に繋がる可能性があるよ。ラクトバチルス・イナースからの毒素であるイネロリシンの存在も確認されたけど、ウレアプラズマのレベルの変化には大きな影響を与えなかったよ。
結論
この研究は、抗生物質を使ったPPROMの治療の課題を明らかにしているんだ。ほとんどの患者が治療後に有害なバイ菌のレベルが増加し、アジスロマイシンのような治療への耐性が高まることを示唆しているよ。有益なラクトバチルスの大幅な減少は、抗生物質使用後の膣内のバイ菌のバランスのリスクを浮き彫りにしているんだ。
この研究は、PPROMのための現在の抗生物質プロトコルを再評価する必要があることを示唆していて、有害なバイ菌の排除だけでなく、膣内のバイ菌のバランスにももっと焦点を当てるべきだよ。今後の研究が、PPROMのリスクを効果적으로管理しつつ、膣内の重要なラクトバチルスの集団を守るための最良の治療法を模索することが重要だね。
これから進む中で、PPROMに関する感染や合併症を予防するためのより良い方法を見つけることが重要になるよ、特に抗生物質の耐性が母体や新生児のケアで大きな懸念事項になってきてるからね。
タイトル: Changes in vaginal Ureaplasma and Lactobacillus due to antibiotic regimen for premature rupture of membranes:
概要: Preterm premature rupture of membranes (PPROM) is associated with preterm delivery and neonatal complications. PPROM is often complicated by intra-amniotic inflammation and/or microbial invasion of the amniotic cavity with Ureaplasma or Mycoplasma. Various prophylactic antibiotic therapies have been proposed to prolong latency between PPROM and delivery, reduce the risk of clinical chorioamnionitis, and improve neonatal complications. However, information on the potential of azithromycin administration to reduce the microbial load of vaginal Ureaplasma and Mycoplasma remains lacking. This prospective cohort study included singleton pregnancies managed with prophylactic antibiotics for PPROM at less than 36 weeks of gestation. All patients received the standard antibiotic regimen for PPROM, which consisted of a single oral azithromycin and intravenous ampicillin every for 2 days followed by 5 days of oral amoxicillin. Vaginal swabs samples were collected when PPROM was confirmed and after the antibiotic regimen administration. The main outcome measures were to investigate the changes in vaginal Ureaplasma, Mycoplasma, and Lactobacillus spp. due to the antibiotic regimen. In addition, the association between the presence and changes in vaginal Ureaplasma and Mycoplasma, pregnancy outcomes, and neonatal complications were examined. Out of 82 eligible PPROM, 51 had positive vaginal Ureaplasma. Thirty-six patients (52.2%) completed the antibiotic regimen. Among those with positive vaginal Ureaplasma who completed the antibiotic regimen, 75% experienced an increase in vaginal Ureaplasma levels. For those who delivered before completing all antibiotic doses, 40% had increased vaginal Ureaplasma levels. Furthermore, the antibiotic regimen resulted in decreased Lactobacillus spp. in almost all cases. However, vaginal Ureaplasma changes were not found to be associated with neonatal sepsis or bronchopulmonary dysplasia. This suggests that Ureaplasma became resistant to azithromycin. Future studies are needed to revalidate current antibiotic therapy for PPROM.
著者: Haruna Kawaguchi, Y. Nakura, R. Yamamoto, S. Hayashi, M. Takeuchi, K. Ishii, I. Yanagihara
最終更新: 2024-07-01 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.28.24309657
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.28.24309657.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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