動物における成長制御の重要性
細胞が成長をどう管理しているかを理解することは、発展や健康にとって重要だよ。
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目次
動物は器官や組織が正しいサイズと形に成長する必要があるんだ。発達中は、器官が最終サイズに達するまでずっと成長を続ける。ほとんどの細胞はこの時点で分裂を止めるけど、治癒や体の維持を助ける特別な細胞は別。成長が適切なタイミングで止まるようにするメカニズムがあって、細胞が失われた時などの変化にも対応できる。一部の組織は細胞を失った後でも再生できて、この適応能力を示しているんだ。
成長の弾力性を調査する
科学者たちは、組織が大きくなったり小さくなったりした時の反応を調べてきたよ。早いマウスの胚では、研究者がサイズを変えられて、どれだけ適応できるかを見ることができる。この実験で、胚のサイズに応じて成長が調整されることがわかったけど、どうやってそれが起こるのかはあんまり分かってない。興味深いことに、いくつかの器官は小さく始まったり大きく始まったりすると成長を調整できるけど、他の器官はそうじゃない。この適応能力は動物だけじゃなくて、人間、特に成長が制限された時期の子供にも見られるんだ。
ゼブラフィッシュモデル
成長に関する質問を調べるために、ショウジョウバエの腹部の皮膚はいい選択肢だよ。このエリアの皮膚は、初期発達中に形成される特定の細胞、ヒストブラストから成長するんだ。これらの細胞はクラスターで組織されていて、特定の段階までは非活性のままで、その時点で急速に分裂して古い幼虫組織を置き換えるために成長を始める。最終的には、これらの細胞は分裂を止めて、大人の皮膚に発展していく。
成長ダイナミクスの分析
研究者たちは、高度なイメージング技術を使って、これらの細胞がどのように成長し分裂するかを調べてきた。時間の経過とともに組織の体積がどれだけ変わるか、そして細胞がどれだけいるかを観察している。発達初期では、全体の組織体積は一定で、あまり成長していないことを意味する。しかし、細胞は分裂して、そのサイズが小さくなるのを助ける。
その後、細胞が成長して古い組織を置き換え始める段階では、成長のスピードを測る。ここでは、成長率が高く始まり、細胞が分裂を止める準備をするにつれて安定することがわかる。細胞の平均サイズはこの間安定していて、細胞が必要な成長に適応していることを示しているんだ。
成長シグナルを抑制する影響
成長を制御する方法を理解するために、研究者たちは細胞の成長の仕方を変える手法を使うことができる。一つの方法は、TORと呼ばれるシグナル経路をブロックすること。TORの活動が減ると、細胞は小さくなり、どれだけ細胞が分裂するかにも影響を与える。つまり、最初の組織サイズは小さくなるかもしれないけど、発達中はあまり成長しない。TOR経路が抑制された細胞は、分裂が少なくなり、全体的に細胞が少なくなったんだ。
補償的成長の調査
成長を補償する方法を理解するために、研究者は一部の細胞を取り除いて、残った細胞がどう反応するかを見ることができる。たとえば、発達の初めにいくつかのヒストブラストを殺すと、残った細胞はそれでも通常以上に成長し分裂して失われた細胞を補うことができる。これは、細胞が少ないことを感知できて、成長戦略を調整できることを示しているんだ。
サイズが大事
科学者たちは、ヒストブラストのクラスターの初期サイズが変わった時に何が起こるかも探求している。サイズが増加すると、細胞は早く分裂を止めることがあって、これがトータルの分裂数を減らすことにつながる。つまり、細胞はどれだけの細胞とどれだけの表面積をカバーする必要があるかを感知できて、それに応じて行動を調整できるんだ。
補償メカニズム
研究者たちは、細胞が成長を調整するさまざまな方法を特定した。細胞が仲間が少ないと感じると、成長段階の期間を延ばして通常よりも多くの分裂を可能にする。しかし、サイズが大きいと感じた時は、早めに成長を制限する。この柔軟性は、組織が時間をかけて適切なサイズに達するために重要なんだ。
環境シグナルの役割
細胞は内部のシグナルだけに反応してるんじゃなくて、環境にも影響されている。細胞は栄養の可用性など、成長を続ける期間に影響を与えるさまざまな要因を感知できる。たとえば、発達中に栄養が不足すると、細胞は成長や分裂を遅らせることがある。
細胞が成長情報を伝える方法
細胞が成長を止めるタイミングを調整するのに役立つ要因がいくつかある。ホルモンだけでなく、周囲の細胞からのシグナルも役割を果たす。細胞は隣の細胞と混ざらないための明確な境界が必要で、これが望ましくない成長パターンを作るのを防ぐ。周りの組織が作る境界が、細胞が分裂を止めるタイミングを知る手助けをすることがあるんだ。
タイミングの一貫性
研究によると、細胞は一般的に一定の分裂速度を保っているけど、サイズや周りの条件に応じて遅くなったり早くなったりすることができる。条件が良ければ、細胞は正常に成長して分裂することができるけど、成長を止める必要があると感じたら、そうするんだ。
結論
細胞が環境を感知し、成長を調整できる能力は、適切な発達にとって重要なんだ。組織のサイズや栄養の可用性に応じてこの適応性を促すためのシステムが整っている。この成長メカニズムを理解することで、科学者たちは動物におけるサイズ制御がどう機能するかを明らかにできて、健康や病気管理に影響を与えることができるんだ。
タイトル: Growth compensation upon changes in tissue size in the Drosophila abdomen
概要: Attaining the appropriate size during development is essential for the function of animal tissues and organs. Robust tissue size control implies the existence of compensatory mechanisms that allow developing systems to recover from growth perturbations. However, the difficulty of directly observing normal or compensatory developmental growth means we have little understanding of the cellular behaviours that confer robustness to tissue size control. Here, we study how growth perturbations affect proliferation kinetics and the timing of growth termination of Drosophila histoblasts, the progenitors that give rise to the adult abdominal epidermis. Histoblasts undergo extensive growth and proliferation during the pupal stage, which is accessible for long-term live-imaging and precise quantitative analysis. By manipulating cell number or volume prior to the pupal growth phase, we changed the starting size of the abdomen primordium, then observed how the histoblasts adapted to these changes by altering their growth dynamics. We show that, upon a decrease in starting tissue size, the histoblasts compensate by extending their temporal proliferative window, undergoing additional cell cycles, as well as increasing their apical area to maximise coverage of the abdominal surface. When initial tissue size is increased, the histoblasts undergo fewer division cycles and arrest proliferation earlier than normal. Thus, the proliferative window of this tissue is flexible enough to buffer for changes in tissue size. Our data also suggest that the histoblasts sense both spatial and temporal cues to arrest their growth at the appropriate time and ensure accurate tissue size control.
著者: Nicolas Tapon, A. Ferreira, A. Cairoli, F. Mangione, M. V. Holder, A. Ainslie, B. L. Aerne, G. Salbreux
最終更新: 2024-10-03 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.02.616326
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.02.616326.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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