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サルモネラ・チフスのバイオフィルムを理解することとその影響

サルモネラ・チフス感染におけるバイオフィルムの役割と治療への影響を調べる。

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目次

サルモネラ・チフイは腸チフスを引き起こすバイ菌で、特に子供や高齢者に影響を及ぼす深刻な病気だよ。このバイ菌は、主に衛生状態の悪い場所で汚染された食べ物や水を通じて簡単に広がるんだ。症状が見えないままバイ菌を運ぶ人もいて、病気が静かに広がることもある。腸チフスは大きな健康問題で、世界中で何百万ものケースがあり、毎年多くの命が失われているよ。

サルモネラ・チフイとサルモネラ・チフィミュリウムの違い

サルモネラにはいくつかのタイプ(またはセロバル)があって、その中の2つがサルモネラ・チフイとサルモネラ・チフィミュリウムだよ。S.チフイは主に人間に影響して腸チフスを引き起こすけど、S.チフィミュリウムは様々な動物に感染して消化器炎を引き起こすことがあって、通常はそれほど重症ではなく、治療なしで回復することが多いんだ。

サルモネラ・チフイが体に侵入する仕組み

S.チフイが体に入ると、腸の細胞を狙って免疫細胞のマクロファージに取り込まれる。これらの免疫細胞の中で、サルモネラを含むバキュール(SCV)と呼ばれる独自の環境を作るんだ。そこから、バイ菌は肝臓や脾臓など、体の別の部分に広がることができるよ。

S.チフイが効果的に成長し生き残るには、特定の遺伝子を活性化する必要があって、それを制御してるのがSsrA/B二成分調節系っていうシステムだよ。このシステムはバイ菌がSCVを形成するのを助けて、宿主の中での生存をサポートするんだ。

バイオフィルムとサルモネラ・チフイ

S.チフイはバイオフィルムも形成できて、これは表面にくっつくバイ菌のコミュニティだよ。これらのバイオフィルムはバイ菌を免疫システムから隠して、排除が難しくなるんだ。バイオフィルムは体のいろんな表面、例えば胆石、腫瘍、腸の壁などにも形成されるよ。

興味深いことに、SsrBっていうたんぱく質はS.チフィミュリウムのバイオフィルム形成をオンにするのに重要な役割を果たすんだけど、S.チフイのバイオフィルムには必要ないんだ。代わりに、S.チフイに見つかるRpoSっていう別のたんぱく質がバイオフィルム形成に欠かせないんだよ。

慢性感染におけるバイオフィルムの重要性

胆嚢内のバイオフィルムは、特に無症状でS.チフイを持っている人にとって重要なんだ。このキャリアはバイ菌を広げ続けることができて、腸チフスが一般的な地域では特に問題だよ。多剤抵抗性のS.チフイ株が出てきてて、治療や管理が複雑になってるっていう懸念もあるんだ。

S.チフイのバイオフィルムの特異性

研究によると、S.チフイが形成するバイオフィルムはS.チフィミュリウムが形成するものとはかなり異なるんだ。S.チフィミュリウムがバイオフィルム形成に特定のたんぱく質を使うのに対して、S.チフイは異なる成分に依存してる。この発見は、S.チフイのバイオフィルムを直接研究する必要があることを強調してるんだ。

S.チフイのバイオフィルムのユニークな要因を発見

S.チフイがユニークなバイオフィルムを形成する仕組みを理解するために、研究者たちはトランスポゾン変異体を使った特定の手法を用いたんだ。この方法で、バイオフィルム形成に必要な遺伝子を特定できるんだ。彼らは、飢餓シグマ因子RpoSがS.チフイのバイオフィルムにとって重要だってことを見つけたよ。研究者たちがrpoS遺伝子を削除したとき、バイ菌は大きなバイオフィルムの集合体を形成できず、バイオフィルム構造に必要な重要な成分を少なく生成したんだ。

ゼブラフィッシュのモデルとしての重要性

S.チフイの感染やバイオフィルムをさらに研究するために、研究者たちはゼブラフィッシュをモデル生物として使ったんだ。ゼブラフィッシュは免疫応答の類似から人間の病気を研究するのに役立つんだ。S.チフイに感染したゼブラフィッシュを使って、バイ菌が時間をかけて腸をコロナイズする様子を可視化することができたよ。

これらの実験で、研究者たちはRpoSが欠けているとバイ菌がゼブラフィッシュの中でうまく持続しなかったことを発見したんだ。rpoS変異体で感染した魚は、野生型バイ菌で感染した魚に比べて生存率が良かったんだ。

バイオフィルムマトリックス成分の役割

研究では、サルモネラ・チフイのバイオフィルムを構成する特定の成分、例えばフィンブリアやVi抗原として知られるカプセルが特定されたんだ。これらの要素はバイ菌が表面にくっついて保護環境を形成するのを助けるんだ。RpoSが欠けているとこれらの成分の発現が大幅に減少して、バイオフィルム形成におけるその役割が確認されたよ。

高度な可視化技術

標準的なイメージング方法は、S.チフイのバイオフィルムを可視化するのにはうまくいかなくて、表面からの干渉があったんだ。だから、科学者たちは走査型電子顕微鏡を使ってバイオフィルムのクリアな画像を得たよ。野生型のS.チフイが密なバイオフィルムネットワークを形成する一方で、特定の遺伝子が欠けた株は小さくて弱い集合体を示したんだ。

メカニズムの調査

バイオフィルム形成に関与する遺伝子を研究することで、研究者たちはRpoSがバイオフィルムマトリックスに関連する遺伝子のDNAに結合して、その発現を活性化することを見つけたんだ。この関連がRpoSがS.チフイのバイオフィルムの発展において基本的な役割を果たしていることを示してるよ。

RpoSとバイオフィルムに関する結論

結論として、RpoSはS.チフイがバイオフィルムを形成して宿主をうまくコロナイズするために重要なんだ。このバイオフィルムは、特に胆嚢内での長期感染には欠かせなくて、バイ菌が持続して他の人に感染することができるんだ。S.チフイのバイオフィルムの背後にあるメカニズムを理解することは、腸チフスや関連する感染症の予防と治療戦略を改善するための洞察を提供するんだ。

S.チフイとS.チフィミュリウムのバイオフィルムの大きな違いを確認したことで、この研究は腸チフスを研究して解決するためのターゲットアプローチの必要性を強調してるよ。RpoSとバイオフィルム形成の調節におけるその役割に焦点を当てることが、バイ菌の持続性や感染の理解を深める新しい道を開くことになって、最終的には腸チフスに影響を受けている地域での公衆衛生の結果を改善するのに貢献するんだ。

オリジナルソース

タイトル: RpoS activates formation of Salmonella Typhi biofilms and drives persistence in the gall bladder

概要: The development of strategies for targeting the asymptomatic carriage of Salmonella Typhi in chronic typhoid patients has suffered owing to our basic lack of understanding of the molecular mechanisms that enable the formation of S. Typhi biofilms. Traditionally, studies have relied on cholesterol-attached biofilms formed by a closely related serovar, Typhimurium, to mimic multicellular Typhi communities formed on human gallstones. In long-term infections, S. Typhi adopts the biofilm lifestyle to persist in vivo and survive in the carrier state, ultimately leading to the spread of infections via the fecal-oral route of transmission. In the present work, we studied S. Typhi biofilms directly, applied targeted as well as genome-wide genetic approaches to uncover unique biofilm components that do not conform to the CsgD-dependent pathway established in S. Typhimurium. We undertook a genome-wide Tn5 mutation screen in H58, a clinically relevant multidrug resistance strain of S. Typhi, in gallstone-mimicking conditions. We generated New Generation Sequencing libraries based on the ClickSeq technology to identify the key regulators, IraP and RpoS, and the matrix components Sth fimbriae, Vi capsule and lipopolysaccharide. We discovered that the starvation sigma factor, RpoS, was required for the transcriptional activation of matrix-encoding genes in vitro, and for S. Typhi colonization in persistent infections in vivo, using a heterologous fish larval model. An rpoS null mutant failed to colonize the gall bladder in chronic zebrafish infections. Overall, our work uncovered a novel RpoS-driven, CsgD-independent paradigm for the formation of cholesterol-attached Typhi biofilms, and emphasized the role(s) of stress signaling pathways for adaptation in chronic infections. Our identification of the biofilm regulators in S. Typhi paves the way for the development of drugs against typhoid carriage, which will ultimately control the increased incidence of gall bladder cancer in typhoid carriers.

著者: Linda J Kenney, S. Desai, Y. Zhou, R. Dilawari, A. L. Routh, V. Popov

最終更新: 2024-10-07 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.10.26.564249

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.10.26.564249.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

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