COVID-19中の腎移植患者におけるタクロリムス管理
COVID-19にかかっている移植患者のための安全な薬剤調整に関する研究。
Gongbin Lan, H. Yan, S. Hu, H. Zhang, Y. Zhou, R. Fu, P. Xu, H. Cai, X. Li
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2020年初頭から、COVID-19パンデミックが世界に影響を与えていて、オミクロン株が最も一般的な株になってる。腎移植を受けた人たちはCOVID-19に対してより脆弱だよ。これは主に、体が新しい腎臓を拒絶しないようにするために免疫システムを弱める薬を服用しているからなんだ。だから、これらの患者は感染と戦う能力が低く、ワクチンに対しても反応が弱いことがあるんだ。研究によると、COVID-19にかかった腎移植患者の死亡率は他の人に比べて高いんだって。COVID-19による重症疾患や死亡のリスクは13%から30%で、重症のケースはさらに高い死亡率につながることがある。だから、この患者たちはウイルスに感染した場合、すぐに治療を受けることが重要なんだ。
パクスロビットでの治療
COVID-19の治療に使われる薬の一つがパクスロビットで、ファイザーが作ってる。これにはニルマトレルビルとリトナビルの2つの薬が含まれてる。ニルマトレルビルは体内でCOVID-19ウイルスが増殖するのを止め、リトナビルは血液中のニルマトレルビルのレベルを上げる手助けをするんだ。臨床試験では、ニルマトレルビルとリトナビルを使うことで軽症のCOVID-19が重症に進行する可能性が大幅に低下することが示されたよ。
でも、腎移植患者が服用している他の薬、特にタクロリムスとの相互作用について心配があるんだ。タクロリムスは新しい腎臓を拒絶されないようにするために必要だけど、服用量の範囲が狭いんだ。血中のタクロリムスのレベルが低すぎると拒絶反応から守られなくなるし、高すぎると毒性を引き起こす可能性がある。リトナビルはタクロリムスのレベルを大幅に上昇させることがあるから、深刻な健康問題を引き起こす可能性があるんだ。
タクロリムスの用量調整
この問題を管理するために、医者は腎移植患者にタクロリムスの用量を調整するよう提案してる。ニルマトレルビル・リトナビルの治療を終えた後、タクロリムス治療を再開する前に待つことが勧められてる。いくつかのガイドラインでは、24時間後に低用量から始めて、数日かけて徐々に元の用量に戻すことを推奨してるよ。
それでも、いくつかの患者は高いタクロリムスレベルを経験し、合併症が出たことがあるんだ。このことから、両方の薬剤を安全に使用するためのより良い戦略が必要となってる。
研究の概要
この研究では、COVID-19に感染した腎移植患者を対象にしたんだ。目的は、ニルマトレルビル・リトナビルで治療を受けたときにタクロリムスのレベルがどう影響を受けるかを理解することだった。チームは2023年の1月から7月の間に病院で治療を受けた患者からデータを集めたよ。
全参加者は研究への参加に同意した。参加条件としては、腎移植を受けたこと、COVID-19と診断されたこと、拒絶反応を防ぐためにタクロリムスを使用していることが必要だったんだ。
治療プロセス
COVID-19の治療をニルマトレルビル・リトナビルで開始する前に、全患者がタクロリムスの服用を12時間停止した。COVID-19の治療を終えた後、患者は2つのグループに分けられた。一つのグループは低用量でタクロリムスを再開し、徐々に増やす特定のプロトコルに従った。もう一つのグループはこの計画に従わなかった。
研究中、血中のタクロリムスレベルは頻繁に測定され、患者の健康状態にも変化があった場合は追跡されたよ。
研究の結果
合計で49人の腎移植患者がこの研究に参加した。平均年齢は47歳で、男性の割合が高かった。ほとんどの患者は腎拒絶を防ぐための薬を混ぜて服用してた。チームは、全患者がニルマトレルビル・リトナビルを受けた後にCOVID-19から回復し、ほとんどのケースでCOVID-19の症状が明らかに軽減されたことを発見した。
タクロリムスのレベルを監視してる間、研究者たちは、薬を止めてもCOVID-19治療中はレベルがかなり高いままだったことを発見した。ニルマトレルビル・リトナビルが止められた後、タクロリムスレベルは2日後に大幅に低下し始めた。この研究は、COVID-19治療を止めた48時間後に低用量のタクロリムスを開始することで、薬の安全なレベルを維持できると示唆してるよ。
治療グループの比較
新しい計画に基づいてタクロリムスを再開した患者たちの中で、結果は良好だった。このグループの患者の中で望ましい範囲内のタクロリムスレベルを持つ割合が、計画に従わなかったグループに比べて高かったんだ。これは、推奨された投薬戦略が多くの患者にとって薬の管理を助けたことを意味してる。
また、計画に従わなかった患者はより多くの合併症を経験したことが分かった。COVID-19から回復した後に腎臓の問題や他の感染症のために入院する可能性が高かったんだ。
安全な薬剤使用
この研究は、COVID-19治療後にタクロリムスを再開するための正しいアプローチが腎移植患者に大きな利益をもたらすことを示してる。タクロリムスを低用量で開始し、徐々に増やしていくことが安全な選択肢のようだね。
この方法を使ったところ、急性拒絶反応の増加は見られなかったから、COVID-19治療期間中に新しい腎臓が守られたことになる。また、投薬計画に従った患者は早く回復し、COVID-19の再発も少なかったんだ。
結論
この研究の結果は、COVID-19に感染した腎移植患者にとって励みになるね。ニルマトレルビル・リトナビルによるCOVID-19治療後にタクロリムスを慎重かつ徐々に再開することで、これらの患者は合併症のリスクを減らしながら、薬を効果的に管理できることがわかった。
この研究は、移植を受けた患者に対する治療計画をカスタマイズする重要性を強調してる。そして、特に免疫システムが完全ではない時期には、薬のレベルを慎重に監視する必要があることも示してるよ。
要するに、腎移植患者はCOVID-19に対して特有の課題に直面しているけど、思慮深い薬剤管理と推奨される用量調整に従うことで、より良い健康結果を得られることができるんだ。将来の研究では、これらの戦略を評価し、この脆弱な集団のケアを改善する方法を探し続けるべきだね。
タイトル: Optimized tacrolimus dosing strategy in kidney transplant recipients receiving nirmatrelvir-ritonavir for COVID-19
概要: Kidney transplantation recipients (KTRs) represent a vulnerable population for COVID-19 infection and severe disease. Nirmatrelvir-ritonavir has demonstrated efficacy in treating COVID-19 among KTRs, and interacts with tacrolimus leading to a precipitous increase in tacrolimus blood levels when co-administered, potentially resulting in toxicity. This study conducted a real-world analysis of KTRs treated with nirmatrelvir-ritonavir for COVID-19 to investigate the relationship between tacrolimus levels and dosing during and within 10 days post-discontinuation of nirmatrelvir-ritonavir. In the experimental group, tacrolimus was initiated at 20-25% of the baseline dose 48 hours after discontinuation of nirmatrelvir-ritonavir, with daily increments of 20-25% until the baseline dose was restored. The patients who did not adhere to the experimental protocol were included in the control group. Findings indicated that withholding tacrolimus 12 hours prior to commencing nirmatrelvir-ritonavir maintained tacrolimus blood levels above 83% of the baseline throughout the nirmatrelvir-ritonavir treatment period. Compared to the control group, the experimental group achieved target trough concentrations of tacrolimus more rapidly and maintained a higher proportion within the therapeutic range (p=0.029), and exhibited significantly lower rates of adverse events (p
著者: Gongbin Lan, H. Yan, S. Hu, H. Zhang, Y. Zhou, R. Fu, P. Xu, H. Cai, X. Li
最終更新: 2024-08-22 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.08.22.24312416
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.08.22.24312416.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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