心臓病リスクを予測するための新しい血液マーカー
研究によると、新しい血液マーカーが隠れた心臓病のリスクをよりよく予測できるかもしれないって。
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心疾患は動脈に脂肪がたまることで引き起こされ、世界中で主要な死因や障害の原因となっている。治療法の進歩にもかかわらず、この状態の多くの人は心臓発作や脳卒中などの深刻な健康問題が起こるまで症状を示さない。研究によれば、高血圧や不健康なコレステロールレベルなどのリスク要因を知っていても、多くの人が隠れた心疾患を抱えている。心疾患の既往歴がない25,000人以上を対象にした研究では、42%以上が動脈の閉塞の兆候を示していた。
すべての人をこれらの隠れた問題のためにスキャンするのは実用的ではないので、医師はリスク計算機に頼って心疾患のリスクがある人を特定することが多い。フラミンガムやQRISK3のようなツールは、年齢、性別、ライフスタイルなどの要因に基づいて心疾患の可能性を推定するのに役立つ。しかし、これらのツールは個々の人よりも集団に対してより効果的だ。いくつかの研究では、これらの計算機が特に高齢者においてリスクを過大評価することが多いと報告されている。
より良いリスク評価の必要性
心疾患のリスクがある人を特定する新しい方法を見つけることへの関心が高まっている。動脈の脂肪蓄積における炎症の役割を理解することで、研究者たちは単球と呼ばれる特定の免疫細胞に注目するようになった。これらの細胞は動脈の変化に関与しており、動脈疾患を持つ人においてより多く存在する。しかし、無症状の人における心疾患の早期警告サインとしての有用性はまだ研究されていない。
この研究では、血液中の特定の種類の単球を測定することで動脈疾患の存在と重症度を予測できるかどうかを調べることを目的とした。研究者たちは、これらの血液マーカーが標準的なリスク計算機よりもリスクの予測に優れていると考えた。
研究デザイン
この研究には39人の健康な参加者が含まれた。彼らは広告や高血圧クリニックを訪れた患者からリクルートされた。心臓関連の問題や重大な健康問題の歴史がある人物は除外された。
各参加者は、医療歴のレビュー、身体検査、心臓モニタリングを受け、重大な健康問題がないことを確認した。血圧が測定され、分析のために血液サンプルが採取された。また、頸動脈超音波を受けて動脈壁の厚さを測定し、プラークの蓄積をチェックした。さらに、QRISK3スコアを使用して心疾患の10年間のリスクも計算された。
血液分析
血液を採取した後、研究者たちはフローサイトメトリーという技術を用いて存在する単球の種類を分析した。これらの免疫細胞のさまざまなサブタイプを調べ、そのレベルを評価した。これらの単球は、その表面マーカーに基づいて分類され、その機能と炎症における役割を特定するのに役立つ。
頸動脈超音波
頸動脈超音波が行われ、cIMTの測定が行われ、動脈の健康状態の良い指標とされる。動脈壁の厚さは特殊な画像機器を使って評価され、データが分析のために収集された。研究者たちは、平均の厚さとプラークの存在の両方に興味を持っていた。
結果
39人の参加者のうち、10人が頸動脈にプラークが見つかった。cIMTの値は首の両側で似ていたため、研究者たちはさらなる分析のために平均測定値を使用した。
異なる単球タイプとcIMTの関係が調査された。研究者たちは、古典的単球が低いcIMTと有意に相関している一方で、中間型単球および非古典的単球が高いcIMT値と強い正の相関を持つことを発見した。さらに、単球-血小板凝集体(MPA)もcIMTと正の相関を示した。
新しい測定を作成するために、研究者たちは異なる単球タイプとMPAを組み合わせた単球動脈硬化リスクスコア(MARS)を開発した。このスコアは、QRISK3スコアと比較してcIMTとの相関が最も強かった。
QRISK3はcIMTと相関があったが、個々の間での変動がはるかに大きかった。MARSスコアは、各人の健康プロファイルの詳細な理解に依存することなく、個々のリスクの明確な像を提供できた。
MARSと心血管リスク
cIMTの値は年齢と性別に基づいて高リスクと低リスクに分類された。研究者たちは、その後MARSとQRISK3が高リスクのcIMTとプラークの存在をどれだけ正確に予測できるかを分析した。MARSは高リスクのcIMTとプラークの存在を予測する際に、QRISK3スコアよりも有意に優れた精度を示した。
MARSとQRISK3または他の細胞マーカーを組み合わせても予測能力は向上しなかった。これは、MARSが症状がまだ出ていない人の隠れた心疾患を予測するためのより信頼できる方法として独立して成立する可能性があることを示唆している。
早期発見の重要性
無症状の人において心疾患を正確に予測できることは、タイムリーな予防にとって重要だ。ライフスタイルの変更や薬物療法は、高リスクと特定された人の健康結果を大幅に改善できる。現在のガイドラインでは、心血管問題のリスクが高いと見なされる人において早期介入の必要性が強調されている。
リスク計算機は大規模な集団の評価には役立つが、個々の評価には限界がある。この研究は、MARSのような革新的なアプローチの必要性を浮き彫りにし、従来のリスク要因が欠けている場合でも、心疾患リスクがある人をよりよく特定することができる。
研究の限界
結果は有望だが、参加者の数が限られているため、結果の広範な適用可能性については疑問が残る。しかし、MARSとcIMTおよびプラークの存在との間に見られた強い相関は、結果の重要性を支持している。
最終的な目標は、今後の心関連イベントを効果的に予測することだ。この研究では実際の心血管イベントを調べていないが、今後の研究のための実用的な血液マーカーの開発の基礎を築いた。
結論
単球の種類とMPAレベルを評価することは、心血管リスクに関する貴重な洞察を提供できる。MARSスコアは、QRISK3のような従来のリスク計算機と比較して隠れた動脈疾患のより信頼性の高い予測因子となることが証明されている。この研究は、MARSが心疾患のリスクを下げるためにさらなる検査や治療を必要とする可能性のある個人を特定するための有用なツールとして役立つことを示唆している。早期発見に焦点を当てることで、より的確な介入を通じて健康結果の改善の可能性がある。
タイトル: A novel monocyte-based biomarker of cardiovascular risk: comparison with QRISK3
概要: AimsCirculating monocyte-platelet aggregates (MPA) and CD14+/CD16+ monocytes are elevated in symptomatic patients with atherosclerotic cardiovascular disease. The aim of this study was to investigate their utility in prediction of early atherosclerosis in asymptomatic subjects, in comparison to a traditional cardiovascular risk calculator, QRISK3. MethodsAsymptomatic patients attending the hypertension clinic at Guys & St Thomas Hospitals, London, and healthy volunteer subjects recruited by advertisement, were enrolled (n = 39). Blood (30 mL) was processed for flow cytometry to measure CD14 and CD16 expression on monocytes, and CD14+CD42b+ MPA. Using these measurements, a novel index termed the Monocyte Atherosclerotic Risk Score (MARS) was developed. All subjects also underwent carotid artery ultrasonic angiography. ResultsBoth QRISK3 and MARS correlated significantly with carotid intima-media thickness (cIMT); however, the correlation was much closer for MARS (r2 = 0.8705, P < 0.0001) than for QRISK3 (r2 = 0.3012, P = 0.0025). ROC analysis revealed MARS to be highly predictive both of cIMT-determined high cardiovascular risk (C-index = 0.9273, P = 0.0001) and presence of carotid plaque (C-index = 0.9385, P = 0.0022), whereas QRISK3 was not. ConclusionsMARS appears superior to QRISK3 in predicting both cIMT and carotid plaque disease. This may help to better identify asymptomatic individuals who would benefit from targeted imaging investigations and prophylactic therapies. LAY SUMMARYIn healthy people with no clinical evidence of cardiovascular disease, prediction of risk of atherosclerotic disease (including coronary heart disease and stroke) is notoriously unreliable; although traditional cardiovascular risk calculators work well at a population level, they are much less reliable in individuals. O_LIWe have developed a blood based biomarker, which we term MARS, which is highly predictive of silent atherosclerosis: much more so than the traditional risk calculator QRISK3, currently in use in the UK. C_LIO_LIThis opens the way to develop a blood test which can be applied clinically to more precisely identify healthy individuals who are at high cardiovascular risk, and who would therefore benefit from further imaging investigations and intensive treatment of cardiovascular risk factors. C_LI
著者: Albert Ferro, F. Almarri, S. Padayachee, A. Kerr, A. S. Patel
最終更新: 2024-07-12 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.07.12.24310323
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.07.12.24310323.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた medrxiv に感謝します。