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# 生物学# 微生物学

抗生物質耐性の増大する課題

抗生物質耐性が増して、感染管理や公衆衛生の安全が複雑になってる。

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抗生物質耐性が増加中抗生物質耐性が増加中れてる。抵抗遺伝子が広がって、感染症治療が脅かさ
目次

抗生物質耐性は世界中で増大している問題だよ。多くのバイ菌が私たちが感染症を治療するために使っている抗生物質に対して耐性を持つようになってきていて、これが病気の管理を難しくしてるんだ。この耐性は、バイ菌が抗生物質から生き延びる手助けをする遺伝子を獲得することで発生することが多いんだ。これらの遺伝子は、全く異なる種同士でも一つのバイ菌から別のバイ菌に共有されることができるんだ。バイ菌がこれらの耐性遺伝子を共有すると、すぐに複数の抗生物質に耐性を持つようになっちゃう。この傾向は公衆衛生にとって大きなリスクだよ。

バイ菌が耐性を持つようになる仕組み

バイ菌は横断的遺伝子移動(HGT)というプロセスを通じて抗生物質耐性を得ることができるんだ。このプロセスでは、バイ菌が抗生物質耐性遺伝子(ARG)を含む遺伝的な材料を交換するんだ。この交換は、直接の接触(接合)、環境から自由なDNAを取り込む(形質転換)、またはバイ菌を感染させるウイルスを介して(感染伝達)行われることがあるよ。単一のバイ菌系統内での突然変異とは異なり、HGTは複数の耐性遺伝子の急速な広がりを可能にするんだよ。

科学者たちは多くのARGを特定してきたけど、ほとんどは有害なバイ菌に移された後に発見されたんだ。多くのこれらの遺伝子が、環境や健康な個体の体内にいる非有害なバイ菌から来ていると考えられているんだ。最近の研究では、これらの非病原性のバイ菌が有害なバイ菌と共有できる多くのARGを持っていることが示されているよ。

ARGがバイ菌からバイ菌にどうやって移動するのかを理解することは、抗生物質耐性と戦うための戦略を開発するのに重要なんだ。横断的遺伝子移動がバイ菌が耐性を取得する重要な方法であることが分かっているにもかかわらず、研究者たちはこのプロセスをコントロールする要因についてまだ多くの疑問を持っているんだ。

遺伝的要因の役割

横断的遺伝子移動は、ARGを提供するバイ菌と受け取るバイ菌の遺伝的構成によって影響を受けるんだ。バイ菌のゲノムの特定の特徴が、お互いの互換性を高めたり低くしたりすることがあるよ。例えば、遺伝物質の構造の違いが遺伝子移動の成功を制限することがあるんだ。

ヌクレオチド配列の類似性や違い(DNAの構成要素のこと)が、成功する遺伝子移動の可能性に大きな役割を果たしているんだ。もし関与するバイ菌の遺伝的構成が非常に異なる場合、移動がうまくいかない可能性があるんだ。だから、遺伝的な互換性を理解することは、これらの移動がどのようにいつ起こるかを予測するために必要なんだよ。

生態的要因の役割

遺伝的要因に加えて、生態的な側面もARGの移動において重要なんだ。同じ環境にバイ菌が共存していると、遺伝子を交換する機会が増えるんだ。ある環境は、他の環境よりもこれらの交換を促しやすいことがあるよ。例えば、人間の体や廃水システムは、ARGの移動につながるバイ菌の相互作用の主要な場所として確認されているんだ。

研究によれば、特定のバイ菌群がよりつながっていることがあり、つまり、バイ菌がしばしば同じ生活空間を共有しているんだ。もし二つのバイ菌が一緒に頻繁に見られるなら、ARGを含む遺伝子を交換する可能性が高くなるんだ。だから、どの環境がこれらのつながりを促進するかを特定することは、抗生物質耐性の広がりを予測するのに役立つんだ。

耐性遺伝子の特定

ARGの移動がどう行われるかをよりよく理解するために、研究者たちはバイ菌のゲノムの大規模なデータベースを分析したんだ。彼らはさまざまな抗生物質に対して耐性を持つ特定の遺伝子クラスを探したよ。研究者たちは、さまざまな種にわたって分散した数百万のARGを発見したんだが、アミノグリコシドやベータラクタム耐性遺伝子が最も一般的だった。

系統樹を作成することで、異なるバイ菌種間の関係を示し、横断的遺伝子移動の事例を追跡することができたんだ。この分析は、特定の耐性遺伝子がどのくらい頻繁に無関係な種の間で移動したかを明らかにしたんだ。遺伝的互換性や環境内での共存に関する情報を集めることで、異なるバイ菌間でARGが移動する可能性を予測するモデルを開発したんだよ。

分析の結果

分析から、研究者たちは何千もの横断的遺伝子移動の事例を特定したんだ。特定のタイプの耐性遺伝子が他のものよりも頻繁に共有されることがわかったよ。例えば、アミノグリコシドホスホトランスフェラーゼとベータラクタマーゼが最も一般的に移動される遺伝子だった。これは、いくつかの耐性メカニズムが他のものよりも簡単に交換されることを示唆しているんだ。

研究者たちは、遺伝的な互換性が遺伝子移動の成功に強く影響することも発見したんだ。進化的に遠い関係のバイ菌は、遺伝的構造の違いによってARGを共有するのが難しい傾向があったよ。また、この研究は、生態的なつながり、つまり異なる環境で一緒に見られるバイ菌がARGの広がりを促進する重要な役割を果たすことを示したんだ。

遺伝子移動の予測

機械学習を使って、研究者たちはバイ菌宿主間での横断的ARG移動の可能性を予測するモデルを開発したんだ。遺伝的互換性、バイ菌が頻繁に共存する環境、関与する耐性遺伝子のタイプなどのさまざまな要因に焦点を当てたよ。

モデルは、分析されたデータに基づいて遺伝子移動が起こるかどうかを予測するのに高い精度を示したんだ。研究者たちは、特に遺伝的な類似性や特定の環境での共存が、成功する遺伝子移動の可能性に大きく影響することを発見したんだ。

公衆衛生への影響

この研究の結果は、公衆衛生にとって重要な影響を持っているよ。もし抗生物質耐性遺伝子がどのように広がるかを予測できれば、これらの問題に対処するためのより良い戦略を開発できるんだ。この理解は、抗生物質耐性の感染症の発生を減らし、現在および未来の抗生物質の効果を維持するための取り組みを指導するのに役立つんだ。

さらに、どの環境が遺伝子移動を促進するかを知ることで、耐性の広がりを監視し制御するのに役立つんだ。病院や廃水システムなど、特定の環境でリスクを軽減するための戦略を設計できるんだよ。

結論

抗生物質耐性は、公衆衛生に対する深刻な問題で、世界中で引き続き脅威となっているんだ。この研究は、抗生物質耐性遺伝子の移動において、遺伝的要因と生態的要因の両方が果たす重要な役割を強調しているんだ。大規模なデータセットや高度なモデリング技術を使って、科学者たちはこれらのプロセスをよりよく理解し、効果的な介入を開発できるようになっているんだ。

抗生物質耐性と戦うための継続的な課題は、遺伝的研究、生態的研究、公衆衛生戦略を統合した多面的なアプローチを必要とするんだ。引き続き努力を重ねれば、耐性の広がりを制限し、抗生物質が感染症治療に効果的であり続けるようにできるはずだよ。

オリジナルソース

タイトル: Genetic compatibility and ecological connectivity drive the dissemination of antibiotic resistance genes

概要: The dissemination of mobile antibiotic resistance genes (ARGs) via horizontal gene transfer is a significant threat to public health globally. The flow of ARGs into and between pathogens, however, remains poorly understood, limiting our ability to develop strategies for managing the antibiotic resistance crisis. Therefore, we aimed to identify genetic and ecological factors that are fundamental for successful horizontal ARG transfer. From the analysis of [~]1 million bacterial genomes and >20,000 metagenomes, we developed random forest models that could reliably predict horizontal ARG transfer between bacteria. Our results suggest that genetic incompatibility, measured as nucleotide composition dissimilarity, negatively influences the likelihood of transfer of ARGs between evolutionarily divergent bacteria. Conversely, environmental co-occurrence increased the likelihood, especially in humans and wastewater, in which several environment-specific dissemination patterns were observed. This study provides new ways to predict the spread of ARGs and provides new insights into the mechanisms governing this evolutionary process.

著者: Erik Kristiansson, D. Lund, M. Parras-Molto, J. S. Inda-Diaz, S. Ebmeyer, D. G. J. Larsson, A. Johnning

最終更新: 2024-10-16 00:00:00

言語: English

ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.15.617735

ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.15.617735.full.pdf

ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。

オープンアクセスの相互運用性を利用させていただいた biorxiv に感謝します。

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