小児敗血症ショックの液体治療の再検討

体液蘇生は、感染に対する体の反応が悪化する重篤な状態である敗血症性ショックの重要な治療法だ。2009年のガイドラインでは、体重60mL/kg以上の大量の液体を早急に投与し、必要に応じて血圧を支えるための薬を使うことが推奨されていた。しかし、2011年の研究で、子供に過剰な液体を投与すると、逆に死亡リスクが高まることが示された。これにより、特に裕福な国でのランダム化比較試験からの強い証拠がないため、敗血症性ショックの子供に大量の液体ボーラスを使用することに対する懸念が高まった。

#SQUEEZE試験

この懸念に対処するため、研究者たちはSQUEEZE試験を始めて、治療中に少ない液体を投与する方が敗血症性ショックの子供にとって有益かどうかを調べることにした。また、細胞フリーDNAの血中濃度を測定することで、重症患者の予後を予測する手助けになるかもしれないと考えた。2013年に試験を始めた際、液体ボーラスを投与するかどうかについての合意がないことに気づき、標準治療アプローチに不確実性が生じた。そのため、少ない液体を使う戦略と通常の治療の比較を計画し、液体を節約するグループでは早期に薬を使用することにした。

#試験の構造と承認

この研究は、液体ボーラスを制限されたグループと通常のケアを受けるグループの2つのグループを持つパイロット試験としてデザインされた。試験を実施するための承認を得て、液体蘇生の必要性や年齢など、参加者を含めるための具体的な基準を設定した。救急外来や小児集中治療室（PICU）から患者を登録することを目指した。

#スクリーニングとランダム化

患者は24時間体制でスクリーニングされ、敗血症性ショックの適格な子供が、セキュアなコンピュータープロセスを使用して液体節約グループまたは通常のケアグループにランダム化された。患者を管理するスタッフにはグループ割り当てが通知され、これに基づいて治療を提供するためのガイドラインがあった。

#介入の主要な側面

液体節約介入は、液体と薬の管理に関する具体的な指示を提供し、通常のケアグループは標準的な慣行に従った。医療チームは、患者ケアのベストプラクティスに従うようにリマインダーを受けた。液体節約グループでは、指定された治療の範囲外で投与された液体に関して追加の文書要件があった。

#パイロット試験の目的

パイロット試験の主な目標は、試験が十分な参加者を成功裏に登録でき、試験手順を効率的に実施できるかどうかをテストすることだった。月に少なくとも2人を登録することが実現可能性を示すと判断した。また、将来の大規模試験に役立つデータを収集したいとも考えていた。

#参加者の登録とデータ収集

2年間で、試験は参加者を登録し、彼らの健康と治療に関するデータを集めた。研究者は医療記録から人口統計情報と臨床結果を記録した。データ収集が徹底され、参加者の権利を保護するための措置も講じられた。

#パイロット試験の結果

パイロット試験は、要求されるレートで参加者を登録できることを示し、総計53のランダム化が52人のユニークな患者に対して行われた。いくつかのランダム化エラーがあったものの、全体の追跡喪失は低く、効果的な追跡と参加者の保持を示していた。研究手続きの開始までの中央値はわずか8分で、研究チームの反応の良さが顕著だった。

#学んだ教訓

この試験により、研究者たちはアプローチを洗練させ、より大規模な研究の方法を改善することができた。特に、ランダム化システムのアクセス性と信頼性に関して調整が必要であることが明らかになった。他の発見は、データ収集の方法と潜在的なエラーの取り扱いに変更をもたらした。

#実用的な研究の設計

SQUEEZE試験の目的の一つは、できるだけ実用的で現実のシナリオに適用可能であることだった。コミュニティ病院ではなく、病院内のさまざまな場所から多様な患者群を募集することにしたことで、適格な症例の数が増えることに繋がった。この決定により、敗血症性ショックを経験しているより多くの患者を研究することができた。

#適格基準の策定

試験に参加するためには、子供は悪い結果のリスクがあることを確認するために、最低限の液体を受けている必要があった。この選定プロセスで、研究者は液体管理戦略から最も利益を得る可能性が高い人たちに焦点を当てることができた。

#成果と効果

SQUEEZE試験は、受け取った液体のボリュームに関して二つのグループを明確に区別することに成功した。プロトコルの遵守は、液体節約グループに投与された液体量の大幅な減少を示し、同時に血管作動薬の迅速な使用を可能にした。

#運営上の課題

研究者たちは、手続きの遅延やランダム化のエラーなど、試験中にいくつかの課題に直面した。しかし、これらの経験は将来の研究フェーズのためのトレーニングに情報を提供し、研究を進める全体的なアプローチを強化するのに役立った。

#結論：前進する

全体として、SQUEEZEパイロット試験は実現可能で効果的であることが証明され、より広範な多施設試験の開始に繋がった。このパイロット研究から得られた教訓は、小児敗血症性ショック治療における将来の研究にとって価値があり、重症の子供における効果的な液体管理の広範な理解に寄与する。