S. Gallinarumの抗菌剤耐性の脅威が増している
サルモネラ・エンテリカ・セロバール・ガリナラムにおける抗菌薬耐性のリスクと広がりを調査する。
Min Yue, C. Jia, C. Huang, H. Zhou, X. Zhou, Z. Wang, A. Siddique, X. Kang, Q. Cao, Y. Huang, F. He, Y. Li
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抗菌薬耐性(AMR)は、細菌のような病原菌がそれらを殺すために設計された薬に耐えられるくらい強くなることが起こることだ。これは今の世界で大きな懸念事項になっていて、2050年までには毎年1,000万人以上がAMRによって亡くなる可能性があると言われている。AMRの発展において重要な要素の一つが抗菌薬耐性遺伝子(ARGs)で、これが細菌が通常なら殺されるはずの治療に耐えるのを助けている。
細菌はしばしば、水平遺伝子伝達(HGT)というプロセスを通じて、他の細菌からこれらの耐性遺伝子を得ることが多い。つまり、近くの細菌に耐性を伝えることができて、問題を悪化させてしまう。これらの耐性遺伝子の変化は、細菌が新しい環境に適応して強くなるのを大いに助ける。人間の活動や気候変動、地理的影響なども、これらの耐性遺伝子が広がる方法に影響を与えている。
抵抗性細菌によって引き起こされる病気を管理するために、これらの病原菌がどのように適応し広がるかを知ることが重要だ。この情報は、治療と予防のためのより良い戦略を開発するのに役立つ。しかし、特定の地域で細菌がどのように変化し適応するかについての知識はまだ不足している。
以前は、研究者たちは細菌の全ゲノムを分析するためのツールを持っていなかったため、これらの耐性遺伝子が細菌に与える多様性や影響を理解するのが難しかった。従来の方法では細菌の種類を特定するのが不正確すぎることが多かった。一つの注目すべき細菌はサルモネラで、さまざまな形で見つけられる。特にサルモネラ・エンテリカ・セロバール・ギャリナラム(S. Gallinarum)は、主に鳥に影響を与え、特に低所得国では家禽に高い死亡率を引き起こすことがある。この病原体はかつて広く分布していたが、根絶の努力によってより局地的になってきた。
現在、抗菌薬は依然としてS. Gallinarumによって引き起こされる感染症の治療に使用されている。しかし、これらの薬の誤用は、特に特定の薬剤に関して、この細菌のAMRが増加する原因となっている。S. GallinarumがAMRの圧力に直面して進化し、地元の環境に適応する方法をよりよく理解するために、研究者たちは多くの年にわたってS. Gallinarumサンプルの大規模なコレクションを収集した。
S. Gallinarumの全球的な広がりと分布
S. Gallinarumの全球的な広がりとその遺伝的関係を理解するために、580のS. Gallinarum全ゲノム配列(WGS)の大規模なデータベースが作成された。研究者たちは、コアゲノムの変異を分析して、S. Gallinarumを主に3つのタイプに分類した:bvSP、bvSG、bvSD。大多数のサンプルはbvSPに属していた。それぞれのタイプのS. Gallinarumは、地理的分布において異なるパターンを示している。
ほとんどのbvSPサンプルはアジア、特に中国で見つかったが、ヨーロッパや南アメリカ、北アメリカでは少なかった。もう一つのタイプであるbvSGは主に南アメリカで見つかっていた。bvSP内では、さらに5つの異なる系譜が明らかになった。興味深いことに、主要なタイプは大陸ごとに異なり、異なる地域で異なる孤立のパターンや系譜の出現率を示していた。
特に中国では、異なる地域でS. Gallinarumのタイプに大きな違いが見られた。例えば、東中国ではある系譜が非常に一般的だったが、北部地域では別の系譜が優勢だった。この情報は、環境要因によって局所的な適応が起こっている可能性を示唆している。
S. Gallinarumの進化と伝播
S. Gallinarumの歴史的な文脈を考察することで、研究者たちはこの病原体がかつて広く分布していたものから、局地的なものにどのように移行したのかを明らかにしようとした。先進的な方法を使って、S. Gallinarumの主要系譜の進化と歴史的な伝播経路を分析した。ある系譜L2bは、別の系譜L3cよりも早く中国に現れ、1800年ごろにヨーロッパに広まったことが分かった。
伝播パターンを追跡する中で、これらの系譜が国際的な移動や貿易を含むさまざまな出来事を通じて相互に関連していることが明らかになった。1980年ごろにL2bが中国に戻ったことは、中国とヨーロッパの関係改善と同時期に起こった。この歴史的な研究は、S. Gallinarumが主に中国でエンデミックな状態に変わった経緯を理解するのに役立つ。
地元適応と孤立
研究者たちは、中国の異なる2つの場所で、病気の鶏から新しいS. Gallinarum株を分離した。これらのサンプルから、2つの主要なタイプが特定された。驚くべきことに、これらの株は近い遺伝的関係を持っていることが分かり、環境への局所的な適応の度合いを示している。異なる農場からの分離株の遺伝的構造には顕著な違いがあり、歴史的なつながりは見つからなかった。
さらに、研究者たちはこれらの新たに分離された株の遺伝的特性や耐性パターンを調べた。その結果、ある株は宿主動物に侵入する能力が特に優れていることが示唆され、病気を引き起こすのにより効果的である可能性があることが分かった。特定の耐性遺伝子や遺伝的要素の存在が一部の分離株で高かったことは、これらの株が環境で生き残る方法に違いがあることを示している。
移動性遺伝子要素の役割
プラスミドやトランスポゾン、インテグロンのような移動性遺伝子要素(MGE)は、細菌間で耐性遺伝子が広がる上で重要な役割を果たしている。これらの要素と耐性遺伝子の集まりであるレジストームとの相互作用を理解することは、耐性がどのように広がるかを理解するために重要だ。
S. Gallinarumでは、さまざまなタイプのARGが特定され、特定のものが他よりも多く存在していた。この研究では、これらの遺伝子と移動性要素が異なる株間でどのように分布しているかの特定のパターンが見つかった。この情報は、多剤耐性のリスクを浮き彫りにするのに役立つ。
例えば、特定の株では、特定の耐性遺伝子が特定の移動性要素に関連しており、これらの要素が耐性特性の共有と拡散を促進していることを示唆している。地域間での移動性遺伝子要素と耐性遺伝子の観察された違いは、局所的な要因が耐性のパターンに大きな影響を与える可能性があることを示している。
水平遺伝子伝達とその影響
水平遺伝子伝達は、細菌が特に耐性特性を得るための重要な方法だ。このプロセスでは、細菌が耐性遺伝子を異なる種間で共有することができ、感染のコントロールが難しくなる。この研究では、特定された耐性遺伝子のかなりの割合が水平に移転されていたことが分かり、細菌間で耐性特性が積極的に共有されていることを示している。
ただし、この遺伝子伝達の頻度は地域によって異なる。一般的に、中国の南部地域は遺伝子伝達の率が最も高く、東部や北部地域は低かった。このことは、遺伝子伝達のダイナミクスが地域の慣習や条件によって影響を受ける可能性があることを示唆している。
この発見は、S. Gallinarumは主に局所的であっても、地域間での耐性遺伝子の共有がリスクをもたらすことを示している。つまり、局所的な病原体であっても、それらの耐性特性を共有する能力によって、広い公衆衛生に影響を与える可能性がある。
結論
AMRの出現は、世界的に切迫した問題で、公衆衛生や農業に影響を与えている。S. Gallinarumに関する研究は、耐性がどのように出現し、広がり、局所的な設定で適応するかについて貴重な洞察を提供している。これは、細菌、その遺伝的特性、そしてその環境の複雑な関係を浮き彫りにし、効果的な監視と管理戦略の必要性を強調している。
AMRが進化し続ける中で、特定の地理的および環境的文脈におけるその発展に影響を与える要因を理解することが重要だ。この知識は、公衆衛生の対応を導き、耐性細菌によって引き起こされる感染症に対抗する努力を情報提供するのに役立つ。S. Gallinarumのような病原体の遺伝的挙動に関する研究を続けることで、より良い治療法や予防策の開発をサポートできる。
タイトル: Avian-specific Salmonella enterica Serovar Gallinarum transition to endemicity is accompanied by localized resistome and mobilome interaction
概要: Bacterial regional demonstration after global dissemination is an essential pathway for selecting distinct finesses. However, the evolution of the resistome during the transition to endemicity remains unaddressed. Using the most comprehensive whole-genome sequencing dataset of Salmonella enterica serovar Gallinarum (S. Gallinarum) collected from 15 countries, including 45 newly recovered samples from two related local regions, we established the relationship among avian-specific pathogen genetic profiles and localization patterns. Initially, we revealed the international transmission and evolutionary history of S. Gallinarum to recent endemicity through phylogenetic analysis conducted using a spatiotemporal Bayesian framework. Our findings indicate that the independent acquisition of the resistome via the mobilome, primarily through plasmids, transposons, and prophages, shapes a unique antimicrobial resistance profile among different lineages. Notably, the mobilome-resistome combination among distinct lineages exhibits a geographical-specific manner, further supporting a localized endemic mobilome-driven process. Collectively, this study elucidates resistome adaptation in the endemic transition of an avian-specific pathogen, likely driven by the localized farming style, and provides valuable insights for targeted interventions.
著者: Min Yue, C. Jia, C. Huang, H. Zhou, X. Zhou, Z. Wang, A. Siddique, X. Kang, Q. Cao, Y. Huang, F. He, Y. Li
最終更新: 2024-10-27 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.26.605275
ソースPDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.26.605275.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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