コランギオーマ:妊娠中の隠れた脅威
妊娠中のコランギオーマとその潜在的なリスクについて知ろう。
Brandon M. Wilk, Manavalan Gajapathy, Donna M. Brown, Virginia E. Duncan, Elizabeth A. Worthey
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目次
コラングイオーマ、別名チオリオアンギオーマは、胎盤に見られる良性の腫瘍だよ。妊娠100回に1回くらいの割合で起こって、通常は一つの結節として現れる。これらの成長は普通は無害だけど、大きかったり複数あったりすると、赤ちゃんやお母さんにいくつかの問題を引き起こすことがある。例えるなら、洗濯物の中に迷子の靴下を見つけるようなもので、ほとんどの場合はちょっとした迷惑だけど、時にはもっと大きな混乱を引き起こすこともある。
大きなコラングイオーマや複数のリスク
まれに、コラングイオーマが4cm以上に成長したり、たくさんある場合、深刻な合併症が起こることがある。例えば、羊水過多(羊水が多すぎる)、血液シャンティングによる心不全、赤ちゃんの成長制限、胎児水腫(赤ちゃんに余分な液体がたまる深刻な状態)、早産、予期しない胎児死亡、さらには死産など。お母さんも、妊娠高血圧症候群やHELLP症候群のリスクが高まることがあって、どちらも命にかかわることがあるよ。
ある研究によると、より深刻な形でコラングイオーマがある場合、11人の赤ちゃんのうち4人しか生き残れなかったんだ。コラングイオーマは通常、妊娠2期目以降に発見されるけど、他の医療問題の際に偶然見つかることもある。
コラングイオーマの原因って?
コラングイオーマがどのようにできるのか、その正確な理由はまだわからない。ベックウィズ・ウィーデマン症候群という遺伝的状態で、胎盤の間葉性異形成など他の成長と一緒に観察されることがあるが、2つの状態の関係はまだ議論中なんだ。いくつかのケースでは、特に複数のコラングイオーマを持つ家族で遺伝的傾向があるように見えるけど、そのような遺伝的素因は珍しい。
環境要因とも関係があるって研究もあるよ。例えば、酸素レベルが低い先住高地人口に多く見られるし、胎盤の血流が悪い場所でもよく見られる。血管内皮成長因子(VEGF)っていう物質が関わっているようで、低酸素状態で新しい血管が形成されるときに関与することが多いみたい。
研究によると、コラングイオーマは双子や三つ子など、複数の妊娠でより一般的に見られるけど、その関連の理由はまだ完全にはわからない。
双子のコラングイオーマのユニークなケース
一卵性双生児が同じ胎盤を共有する状況で、一方の双子には複数のコラングイオーマがあったけど、もう一方にはなかったという興味深いケースがあった。この珍しい状況は、胎盤の健康に影響を与える要因を調査する素晴らしい機会を提供した。なぜ片方の双子の胎盤だけが影響を受けたのかを調べるために、研究者たちはさまざまな組織サンプルを取って詳しい分析を行った。
コラングイオーマはすべて、一番目の双子の胎盤にあるエリアにあったから、胎盤の領域のサイズに不均衡が生じた。これらの双子の出生体重は予想よりも低かったけど、2人とも無事に帝王切開で出産されたよ。双子のアプガースコアは健康的で、生まれた直後の評価が行われた。
背後にある要因の探求
各サンプルを丁寧に調べた後、科学者たちは遺伝的な違いや変化を探して、なぜ一方の双子の胎盤に問題があったのかを説明できるか探った。彼らは、コラングイオーマや周辺の胎盤組織からのDNAとRNAを分析するための高度な方法を使った。この方法で、コラングイオーマの発生に影響を与える特定の変異を特定できたんだ。
重要な発見の一つは、低酸素状態に反応するのを助けるEPAS1という遺伝子の変異で、コラングイオーマの組織に存在していて、成長が初期発展段階に関連していることを示唆していた。つまり、胎盤が低酸素状態に上手く適応できなかったことが、成長問題につながったってこと。
遺伝子と環境の相互作用
研究者たちは、このケースのコラングイオーマの発生には遺伝的要因と環境要因の両方が寄与していると考えている。双子は同じ胎盤を共有していたから、資源を争う必要があった。共有された環境が胎盤にかかるストレスを増やして、片方の双子にだけコラングイオーマができた可能性があるよ。
遺伝的な発見に加えて、コラングイオーマの組織では遺伝子発現の他の変化も観察された。体重やエネルギーバランスを調整するレプチンという遺伝子がコラングイオーマで活性が高まっていた。このタンパク質は新しい血管の形成(血管新生)にも関与しているから、体が血管の問題を修正しようとする過程で、逆に問題が増えてしまうこともある。
反応性酸素種の役割
研究者たちは、コラングイオーマの組織に存在する多くの変異が反応性酸素種(ROS)に関連していることを発見した。これはDNAに損傷を与える不安定な分子なんだ。急速な細胞分裂や高エネルギーの使用、異常な血管構造などの要因でこれらの分子が蓄積することがある。
このケースでは、コラングイオーマの変異や発現は、その組織がストレスを受けていることを示していた。まるで一度にたくさんのことをやろうとして脳がショートしてしまうような状態だったんじゃないかな。コラングイオーマの異常な血流は、低酸素と高酸素の条件のサイクルを頻繁に引き起こして、ROSのさらなる蓄積につながったかもしれない。
将来の研究への影響
このケースからの発見は、コラングイオーマの発生の複雑さを浮き彫りにする。個別の遺伝的変異が成長に関連付けられているけど、環境のストレスも無視できない。遺伝子と環境要因の相互作用が、胎盤が適応に苦しむ状況を生み出し、合併症を引き起こす可能性がある。
コラングイオーマは普通は良性なので、その発生をより理解することが治療や管理戦略に洞察を提供できるかもしれない。遺伝的および環境的影響に焦点を当てたさらなる研究が、より明確な全体像を描く手助けになるかもしれないね。
コラングイオーマは珍しいから、多くのケースから十分なデータを集めるのは難しいかもしれないけど、研究者たちは、モルモットやヒト科の動物などの動物モデルを使って研究することを提案している。これらの動物モデルは人間といくつかの生理的特徴を共有していて、低酸素や遺伝子の変化が胎盤の健康にどう影響するかを明らかにできるかもしれない。
最後のまとめ
コラングイオーマは心配かもしれないけど、ほとんどが非癌性で、通常は害を及ぼさないことを覚えておくことが大事だよ。この珍しいケースは、一方の双子が問題を抱える一方で、もう一方は影響を受けないことを示している。彼らの発展の複雑さは、遺伝子、環境、そして個々の健康の微妙なバランスを強調している。
だから、次回コラングイオーマのことを聞いたら、ちょっと厄介な靴下のような存在だと思っておいて、でもその裏にはもっとたくさんのことがあるってことを思い出してね!研究者たちがこれらの興味深い成長を続けて研究していく中で、この胎盤の健康に関するユニークな側面の謎がもっと解き明かされることを願おう。
オリジナルソース
タイトル: Multi-omic analysis identifies a multi-step pathology in a case of multiple chorangioma syndrome in monochorionic twins.
概要: BackgroundChorangiomas, benign proliferative capillary lesions in the placenta, occur in approximately 1% of births, typically as a solitary nodule. In rare cases, multiple nodules develop, posing risks of fetal heart failure, hydrops fetalis, and intrauterine death due to altered placental hemodynamics. Although genetic and hypoxic factors have been hypothesized to drive aberrant angiogenesis, definitive evidence has been lacking. We report on a unique case of multiple chorangiomas in half of a shared placenta in monozygotic, monochorionic diamniotic (MCDA) twins, providing an unprecedented opportunity to explore impacts that molecular variation has on chorangioma formation. ResultsWhole genome and bulk RNA sequencing supported identification of early embryonic or germline and somatic variation. It revealed a likely pathogenic heterozygous frameshift deletion in EPAS1, a hypoxia-sensing transcription factor, with an early embryonic or germline origin. This variant likely impaired placental oxygen regulation and angiogenesis through its impact on VEGF-related pathways. Deleterious somatic mutations in COL1A1, FBXO11, and TRIM71 were observed within the chorangioma-affected tissue, along with increased expression of Leptin and DNA damage signatures consistent with oxidative stress. In contrast, the unaffected twins placental territory showed a different pattern of pathogenic somatic variation with the presence of a known pathogenic variant in MUTYH and signs of repair deficiencies. These findings highlight the presence of predisposing events and distinct molecular processes within each domain of the shared placenta. We propose that these molecular events, combined with environmental factors intensified by the MCDA pregnancy, likely contributed to chorangioma development.. ConclusionsOur study provides novel insights into the molecular basis of multiple chorangioma syndrome. To our knowledge, this is the first molecular evidence implicating both germline and somatic genetic involvement in this condition. The identification of molecular signatures previously associated with malignancy suggests that chorangiomas may share pathways with oncogenic processes. These findings highlight the importance of considering both genetic and environmental interactions in placental pathologies, offering potential implications for understanding and managing complex vascular and placental conditions, including preeclampsia, intrauterine growth restriction, and fetal vascular malperfusion.
著者: Brandon M. Wilk, Manavalan Gajapathy, Donna M. Brown, Virginia E. Duncan, Elizabeth A. Worthey
最終更新: 2024-12-05 00:00:00
言語: English
ソースURL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.03.24318397
ソースPDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.03.24318397.full.pdf
ライセンス: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
変更点: この要約はAIの助けを借りて作成されており、不正確な場合があります。正確な情報については、ここにリンクされている元のソース文書を参照してください。
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